付小國，唐艷蘭，王燕華，秦家巍

(連州市人民醫(yī)院，廣東連州513400)

近年來高血壓發(fā)生率逐年增高，其導(dǎo)致的心血管類疾患亦逐年增多［1］。左心室肥厚是高血壓最常見的并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致多種心血管類疾患發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，研究其發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制具有極大臨床價(jià)值［2］。2011年1月～2013年12月，我們觀察了高血壓合并左心室肥厚患者血清B型腦鈉肽前體、胱抑素C及醛固酮水平變化，現(xiàn)分析結(jié)果，探討其與高血壓左心室肥厚的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對象為162例同期于我院接受治療的原發(fā)性高血壓患者(高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］:舒張壓≥90 mmHg，收縮壓≥140 mmHg)，其中男89例，女73例，年齡28～72歲，年齡(53.2±7.9)歲。其中伴左心室肥厚102例(觀察組)，不伴左心室肥厚60例(對照組)。排除嚴(yán)重肝腎功能不全、糖尿病以及冠心病患者。所有患者均知情同意并簽署知情同意書。左心室肥厚判定標(biāo)準(zhǔn)為符合以下兩條中任何一條［3］:①左心室質(zhì)量分?jǐn)?shù)男性患者≥125 g/m2，女性患者≥115 g/m2;② 左心室后壁厚度≥12 mm和(或)室間隔的厚度≥12 mm。

1.2 血清B型腦鈉肽前體、胱抑素C及醛固酮水平檢測 兩組均空腹12 h后于次日清晨采集肘靜脈血3 mL，離心抽取血清采用羅氏化學(xué)發(fā)光601和生化501檢測法測定腦鈉肽前體、胱抑素C;同時(shí)抽取2 mL全血采用放免法測定醛固酮。所有檢測嚴(yán)格按儀器和試劑說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用±s表示。組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組B型腦鈉肽前體、胱抑素C及醛固酮水平顯著高于對照組，P均＜0.05。詳見表1。

表1 兩組血清腦鈉肽前體、胱抑素C及醛固酮水平比較(±s)

表1 兩組血清腦鈉肽前體、胱抑素C及醛固酮水平比較(±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.05

組別 n B型腦鈉肽前體(ng/L)胱抑素C(mg/L) 醛固酮(ng/L)觀察組 102 181.54 ±19.67* 1.74 ±0.23* 135.56 ±18.96*對照組60 118.56 ±12.76 1.05 ±0.17 150.65 ±19.45

3 討論

B型腦鈉肽前體為一種活性多肽，由心室內(nèi)部肌細(xì)胞所分泌。因其分泌時(shí)往往伴隨著心室壁內(nèi)部負(fù)荷的異常增加或心室壁張力的異常增高，故推測其可能對患者心室結(jié)構(gòu)有一定影響［4］。有研究顯示，血清中B型腦鈉肽前體水平與患者的血壓呈正相關(guān)，即其隨著血壓的升高而升高;tag與高血壓有密切關(guān)系［5］。研究發(fā)現(xiàn)，左心室肥厚患者的B型腦鈉肽前體濃度改變會(huì)出現(xiàn)在心電圖改變前;而Suzuki等［6］在對左心室肥厚患者的多因素變量的回歸分析中發(fā)現(xiàn)B型腦鈉肽前體濃度與左心室肥厚的發(fā)生具有顯著相關(guān)性;Kohno等［7］在高血壓動(dòng)物模型發(fā)現(xiàn)B型腦鈉肽前體濃度與心室重量成正比。本研究觀察組B型腦鈉肽前體水平顯著高于對照組，表明B型腦鈉肽前體水平與高血壓合并左心室肥厚有相關(guān)性，與以上研究結(jié)果相符。其機(jī)制是B型腦鈉肽為心臟內(nèi)的分泌激素。血容量或壓力負(fù)荷增加會(huì)刺激心臟B型腦鈉肽前體基因表達(dá)。左心室肥厚患者心室壓力負(fù)荷增加，導(dǎo)致心室肌細(xì)胞分泌B型腦鈉肽增高，所以血清中B型腦鈉肽前體水平較高。

胱抑素C在所有有核細(xì)胞中均能表達(dá)，主要作用為防止細(xì)胞內(nèi)部的特殊位點(diǎn)被蛋白酶錯(cuò)誤水解［7］;可能與多種心血管系統(tǒng)的病變有關(guān)，研究顯示，冠心病與胱抑素C異常分泌相關(guān)，心臟重量增加和(或)心腔處于增大的同時(shí)胱抑素C在血清中含量均顯著增加［8］;心室發(fā)生重構(gòu)的病理生理與心肌細(xì)胞重構(gòu)及細(xì)胞外基質(zhì)重構(gòu)密切相關(guān)，胱抑素C與半胱氨酸蛋白酶共同控制著膠原蛋白的分解，一旦胱抑素C分泌異常則會(huì)導(dǎo)致膠原蛋白降解異常的產(chǎn)生，從而導(dǎo)致心室重建。本研究觀察組血清胱抑素C水平高于對照組，進(jìn)一步印證了上述研究結(jié)果。

醛固酮導(dǎo)致左心室肥厚的最主要原因?yàn)樾呐K內(nèi)部的鹽皮質(zhì)激素受體能夠被醛固酮直接作用，導(dǎo)致膠原和間質(zhì)細(xì)胞的異常增多，最終導(dǎo)致心臟的纖維化和重構(gòu)的發(fā)生;另一個(gè)原因則可能是與醛固酮合成酶基因有關(guān)，可能是醛固酮合成酶基因的多態(tài)性造成了高血壓患者左心室肥厚的發(fā)生。但我國有學(xué)者對醛固酮合成酶基因多態(tài)性與左心室肥厚相關(guān)性的相關(guān)文章進(jìn)行Meta分析后認(rèn)為，左心室肥厚的發(fā)生與醛固酮合成酶基因多態(tài)性無關(guān)［15］。本研究結(jié)果觀察組血清醛固酮水平高于對照組，與上述結(jié)論不符。醛固酮參與高血壓患者左心室肥厚形成的機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。

綜上所述，腦鈉肽前體、胱抑素C及醛固酮與高血壓左心室肥厚的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，其聯(lián)合檢測對診治與預(yù)防高血壓并左心室肥厚有重要意義。

［1］張娜，黃振文，張菲斐.高血壓患者左心室肥厚與尿微量白蛋白、血管緊張素Ⅱ及氨基末端腦鈉肽前體的關(guān)系［J］.中華高血壓雜志，2010，18(6):592-594.

［2］侯文振，申源生，丘岳.洛沙坦聯(lián)合吲達(dá)帕胺對重度高血壓與左心室肥厚的治療作用［J］.中國醫(yī)藥，2009，4(1):13-14.

［3］殷洪山，蘇瑞瑛，張新學(xué)，等.高血壓合并左心室肥厚患者竇性心率震蕩及坎地沙坦干預(yù)研究［J］.河北醫(yī)藥，2011，33(6):829-832.

［4］楊莉萍，劉瑤，謝婧，等.氯沙坦與阿替洛爾對心腦血管事件影響的循證分析［J］.中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2013，13(2):196-203.

［5］Okin PM，Devereux RB，Kjeldsen SE，et al.Incidence of heart failure in relation to QRS duration during antihypertensive therapy:the LIFE study［J］.J Hypertens，2009，27(11):2271-2277.

［6］Nordestgaard BG，Kontula K，Benn M，et al.Effect of ACE insertion/deletion and 12 other polymorphisms on clinical outcomes and response to treatment in the lifestudy［J］.Pharmacog Genom，2010，20(2):77-85.

［7］關(guān)連穎，李小鷹，劉興德，等.老年高血壓左心室肥厚患者心肌膠原纖維的病理改變特點(diǎn)［J］.中華老年心腦血管病雜志，2013，5(5):475-477.

［8］王一錦，徐彤彤.高血壓左心室肥厚患者血清IL-18水平及其臨床意義［J］.山東醫(yī)藥，2011，51(20):36-37.

［9］高金娥，高利.原發(fā)性高血壓左室肥厚與血尿酸和N端腦鈉肽前體的相關(guān)性研究［J］.內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，34(3):258-261.

［10］郭彩林.血尿酸與高血壓關(guān)系的臨床觀察［J］.中西結(jié)合心腦血管病雜志，2009，7(7):857-858.

［11］黃蔡華，彭紹蓉.高血壓患者血清胱抑素C與心室重構(gòu)的相關(guān)性［J］.中華老年心腦血管病雜志，2013，15(9):979-980.

［12］王智敏.阿托伐他汀聯(lián)合厄貝沙坦治療高血壓左心室肥厚的臨床研究［J］.山東醫(yī)藥，2011，51(21):91-92.

［13］Diez Javiel.Altered degradation of extracellular matrix in myocardial remodeling:the growing role of cathepsins and cystatins［J］.Cardiovasc Res，2010，87(4):591-592.

［14］駱瑜，熊瑋，梁旭.心鈉素基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓患者左心室肥厚的關(guān)系［J］.山東醫(yī)藥，2013，53(46):15-17.

［15］王鑫，魯敏，盧群，等.高血壓左心室肥厚患者血漿內(nèi)皮素-1、氨基末端腦鈉肽前體濃度的變化及意義［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2014，43(2):146-148.