張艷玲，馬書赫，張 栩，于春曉，趙家軍

(1山東大學(xué)附屬山東省立醫(yī)院，濟(jì)南250021;2山東省實(shí)驗(yàn)中學(xué))

維生素D是人體必需的一種脂溶性維生素，主要通過飲食和皮膚合成，受飲食、季節(jié)、地區(qū)等因素的影響［1］，對機(jī)體骨骼健康起著重要的作用［2］。維生素D缺乏非常普遍，已成為全球性問題。國外研究發(fā)現(xiàn)，血清維生素D水平與高血壓的發(fā)生密切相關(guān)，然而國內(nèi)有關(guān)這方面的資料較少［3］。2011年10月～12月，我們對山東地區(qū)城鄉(xiāng)中老年人群維生素D缺乏情況進(jìn)行了調(diào)查，現(xiàn)分析結(jié)果，探討維生素D缺乏與高血壓的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 采用隨機(jī)抽樣法調(diào)查居住于山東地區(qū)超過5年以上且年齡40～75歲的城市和農(nóng)村中老年人群。排除標(biāo)準(zhǔn):①患有慢性肝、腎疾病;②既往行胃大部切除術(shù)、腸切除術(shù)、胃腸造瘺術(shù)、惡性腫瘤、甲狀旁腺功能亢進(jìn)或減退、甲狀腺功能亢進(jìn)等疾病;③既往已明確診斷1型或2型糖尿病、高血壓、血脂異常或服用降糖、降壓、降脂藥物;④服用鈣劑或維生素D制劑、降鈣素等藥物;⑤生活不能自理;⑥妊娠或哺乳婦女;⑦數(shù)據(jù)不全;⑧血谷丙轉(zhuǎn)氨酶＞40 U/L、肌酐＞105 μmol/L。城市和農(nóng)村居民經(jīng)嚴(yán)格性別、年齡匹配后，最終共有1 782例納入研究，其中男562例、女1 220 例;年齡(55.08 ±9.23)歲。

1.2 方法

1.2.1 一般情況調(diào)查 對所有調(diào)查對象均進(jìn)行了詳細(xì)的問卷調(diào)查，其中包括既往疾病史、服藥史、吸煙、飲酒史等信息。所有調(diào)查者均至少靜坐5 min后，由經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的調(diào)查員測量身高、體質(zhì)量、腰圍并用歐姆龍電子血壓計(jì)測量血壓。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn):收縮壓(SBP)≥140 mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg［4］。體質(zhì)量指數(shù)(BMI)= 體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)。

1.2.2 生化指標(biāo)檢測 所有受試者均隔夜禁食10 h以上，次日清晨取空腹靜脈血，檢測血清肌酐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)等生化指標(biāo);用酶聯(lián)免疫法測定血清25(OH)D水平(試劑盒購自英國IDS公司)，批內(nèi)差異5.3% ～6.7%，批間差異4.6% ～8.7%。應(yīng)用穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)評估胰島素敏感性，HOMA-IR=FBG×FINS/22.5［5］。根據(jù)血清 25(OH)D 水平分為維生素D缺乏組［25(OH)D＜50 nmol/L］，維生素D不足組［50 nmol/L≤25(OH)D＜75 nmol/L］和維生素 D 充足組［25(OH)D≥75 nmol/L］［6］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SAS 8.01軟件按照年齡和性別對城市和農(nóng)村人群進(jìn)行匹配。用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。連續(xù)性正態(tài)分布變量以±s表示，偏態(tài)分布資料以中位數(shù)表示，分類變量以例數(shù)或百分比表示。由于TG和HOMA-IR為非正態(tài)分布資料，故在統(tǒng)計(jì)分析中對上述指標(biāo)進(jìn)行對數(shù)轉(zhuǎn)換。應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)或單因素方差分析進(jìn)行組間分析。采用偏相關(guān)統(tǒng)計(jì)方法探討25(OH)D與血鈣、BMI、血脂各指標(biāo)、HOMA-IR及血壓的關(guān)系。以高血壓作為因變量，以年齡、性別、地區(qū)、飲酒狀況、BMI、TC、LDL-C、TG、HOMA-IR 及 25(OH)D等因素作為自變量，進(jìn)行二元Logistic回歸分析，進(jìn)一步探討血清25(OH)D及其他混雜因素與高血壓的相關(guān)性。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清25(OH)D水平 本組受檢者血清25(OH)D 水平為(48.83 ±17.58)nmol/L，其中城市、農(nóng)村中老年人群血清25(OH)D水平分別為(41.95±13.54)、(55.72 ±18.45)nmol/L，城市低于農(nóng)村(P＜0.001)。將本組受檢者根據(jù)年齡分為4組，40～49歲年齡組血清25(OH)D水平最低，50～59歲和60～69歲年齡組血清25(OH)D水平顯著高于40～49歲年齡組(P＜0.05)，而血清25(OH)D最高年齡組(≥70歲)與40～49歲年齡組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見圖1。將本組受檢者根據(jù)性別分為男性組合女性組，結(jié)果中老年女性25(OH)D水平顯著低于男性(P＜0.05)，見圖2。將中老年人群按地區(qū)分為城市和農(nóng)村后，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)城市中老年人群血清25(OH)D水平隨年齡的增長呈上升趨勢(P＜0.05)，見圖 3;農(nóng)村中老年人群血清25(OH)D水平隨著年齡的增長呈下降趨勢(P＜0.05)，見圖 4。

圖1 調(diào)查對象血清25(OH)D狀態(tài)分布

圖2 不同性別者血清25(OH)D水平比較

圖3 城市中老年人群血清25(OH)D狀態(tài)分布

圖4 農(nóng)村中老年人群血清25(OH)D狀態(tài)分布

2.2 血清25(OH)D水平與高血壓患病率的關(guān)系

本組受檢者高血壓患病率為32.49%。城市、農(nóng)村中老年人群高血壓患病率分別為31.54%和33.45%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。根據(jù)血清25(OH)D水平，將中老年人群分為維生素D缺乏、不足及充足組，其高血壓的患病率分別為32.99%、30.83%及34.73%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以高血壓作為因變量，其他指標(biāo)如年齡、性別、地區(qū)、飲酒狀況、BMI、TC、LDL-C、TG、HOMA-IR 及25(OH)D 等因素作為自變量，進(jìn)行二元Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，與高血壓的發(fā)生密切相關(guān)的危險(xiǎn)因素包括年齡(OR=1.051，95%CI:1.039 ～ 1.063，P ＜ 0.001)和 BMI(OR=1.084，95%CI:1.048 ～1.122，P ＜0.001)，城市與高血壓的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)性(OR=0.625，95%CI:0.481 ～0.812，P ＜0.001);但性別、飲酒狀況、TC、LDL-C、TG、HOMA-IR 及25(OH)D 與高血壓的發(fā)生無顯著相關(guān)性(P＞0.05)。

3 討論

維生素D缺乏非常普遍，已成為全球性問題。本研究發(fā)現(xiàn)，中老年人群維生素D水平偏低，平均水平為48.83 nmol/L，近60.05%的人群存在維生素D缺乏。這與Lu等［7］的調(diào)查結(jié)果(中老年人群維生素D缺乏的患病率達(dá)69.2%)相近道。本研究發(fā)現(xiàn)，城市中老年人群維生素D水平明顯低于農(nóng)村，血清25(OH)D水平隨年齡的增長呈上升趨勢;而農(nóng)村中老年人群血清25(OH)D水平隨著年齡增長呈下降趨勢?？赡芘c城市和農(nóng)村飲食結(jié)構(gòu)、戶外日照時(shí)間不同有關(guān)。本研究還發(fā)現(xiàn)，無論城市農(nóng)村，男性維生素D水平均顯著高于女性。

血清維生素D水平是否與高血壓的發(fā)生有關(guān)，目前尚存在爭議。隨著我國老齡化進(jìn)程的加速，高血壓的患病率呈上升趨勢，本研究中城鄉(xiāng)中老年人群高血壓的患病率為32.49%，城市與農(nóng)村高血壓的患病率無顯著性差異。維生素D充足組與維生素D缺乏或不足組間高血壓的患病率無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，血清維生素D水平與高血壓的發(fā)生無關(guān)(OR= －0.003，95%CI:0.991 ～1.004，P=0.425)，與 Li等［8］的研究相一致。Li等［8］對 1 420 例中國成年人的橫斷面分析，發(fā)現(xiàn)血清維生素D水平與高血壓的發(fā)生無相關(guān)性。國內(nèi)學(xué)者王睿等［9］通過對貴陽市社區(qū)中老年人的調(diào)查也發(fā)現(xiàn)血清維生素D水平與收縮壓及舒張壓間無相關(guān)性。美國學(xué)者Forman等［10］匯總3個(gè)大型前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，維生素D的攝入并不能減少高血壓的發(fā)生。但Toxqui等［11］對18～35歲年輕健康女性隨訪16周，發(fā)現(xiàn)食用維生素D強(qiáng)化脫脂牛奶可以降低收縮壓和舒張壓水平。Kunutsor等［12］對包含283 537例調(diào)查者的薈萃分析發(fā)現(xiàn)，血清維生素D水平與高血壓的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)，血清維生素D水平每升高10 ng/mL，高血壓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降12%。

盡管我們的研究未發(fā)現(xiàn)血清維生素D水平與高血壓的發(fā)生存在相關(guān)性，但仍有一些基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)提示，維生素D可能與高血壓的發(fā)生有關(guān)。在血管平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞表面均有維生素D受體的表達(dá)，Li等指出維生素D受體敲除的老鼠，血壓、腎素、血管緊張素Ⅱ的表達(dá)增加，野生型維生素D缺乏的小鼠注射1，25(OH)2D后，腎素合成減少。向偉等發(fā)現(xiàn)維生素D受體敲除的小鼠收縮壓、舒張壓明顯升高，主動(dòng)脈內(nèi)皮行一氧化氮合酶基因表達(dá)明顯下降，而內(nèi)皮素-1基因表達(dá)明顯升高。Weng等研究發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏的小鼠可能通過激活腎素血管緊張素系統(tǒng)而升高血壓，并導(dǎo)致血管動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。

綜上所述，中老年人群維生素D水平普遍偏低，城市中老年人群維生素D水平顯著低于農(nóng)村，未發(fā)現(xiàn)維生素D與高血壓的發(fā)生具有相關(guān)性。

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