劉雁峰 喬冬爽

（北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院婦科，北京，100700）

卵巢早衰中醫(yī)用藥規(guī)律的文獻(xiàn)研究

劉雁峰 喬冬爽

（北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院婦科，北京，100700）

本文通過(guò)篩選1984年1月至2012年12月符合納入標(biāo)準(zhǔn)的中醫(yī)藥治療卵巢早衰文獻(xiàn)61篇，對(duì)治療卵巢早衰藥物的四氣五味、藥量、歸經(jīng)等進(jìn)行了整理分析，以探討卵巢早衰的治療及用藥規(guī)律。其中，藥物出現(xiàn)次數(shù)最多的為當(dāng)歸，其次為熟地黃、菟絲子、淫羊藿、甘草等；使用總劑量最多的為熟地黃，其次為當(dāng)歸、菟絲子、淫羊藿、山藥等；補(bǔ)虛藥的出現(xiàn)次數(shù)占到57.14%，有效使用劑量占總劑量的56.02%，是治療卵巢早衰藥物中使用最多的；各類藥物中歸肝經(jīng)最多，占總藥味的23.24%，其次為腎經(jīng)、心經(jīng)、脾經(jīng)；性溫的藥物在四氣中所占比例最多，為26.88%，其次為寒性藥物，為22.58%；甘味最多，占總藥味的40.54%，其次為苦、辛、酸。藥物的歸經(jīng)性味，與本病病機(jī)多虛、治療上以補(bǔ)益陰陽(yáng)為主相對(duì)應(yīng)。

卵巢早衰；中醫(yī)藥治療；文獻(xiàn)研究

卵巢早衰是指月經(jīng)初潮正?；蜓舆t，第二性特征發(fā)育正常的女性，在40歲之前出現(xiàn)持續(xù)性閉經(jīng)和性器官萎縮，并伴有卵泡刺激素和黃體生成素水平升高、雌激素水平降低的綜合征。對(duì)于卵巢早衰，中醫(yī)古籍中未見(jiàn)有獨(dú)立的病名記載，其臨床表現(xiàn)散見(jiàn)于“血枯”“血隔”“月事不來(lái)”“不月”“閉經(jīng)”“不孕”“婦人臟躁”“年未老而經(jīng)水?dāng)唷钡?。一般認(rèn)為其發(fā)生以腎虛為根本，與肝、脾、心、沖任等多臟腑、經(jīng)絡(luò)功能失調(diào)有關(guān)，虛實(shí)夾雜，治療方法有中藥人工周期、中西醫(yī)結(jié)合治療、針灸按摩、食療、心理疏導(dǎo)等，中醫(yī)藥治療該病有一定的優(yōu)勢(shì)。我們通過(guò)閱覽近30年來(lái)國(guó)內(nèi)關(guān)于中醫(yī)藥治療本病的文獻(xiàn)，對(duì)治療本病的中醫(yī)用藥規(guī)律進(jìn)行了整理。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 利用中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)及中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)，關(guān)鍵詞為“卵巢早衰”“卵巢功能早衰”，檢索日期為1984年1月至2012年12月。文獻(xiàn)研究中所用到的藥物性味、歸經(jīng)、功效、應(yīng)用等均以普通高等教育“十一五”國(guó)家級(jí)規(guī)劃教材《中藥學(xué)》為依據(jù)，并參考《中華大藥典》《中華本草》等。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 篩選內(nèi)容為使用中藥復(fù)方治療卵巢早衰的臨床研究型文獻(xiàn)資料，有較公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，文獻(xiàn)所研究對(duì)象的病例數(shù)大于等于20例，有效率大于70%。方藥選取標(biāo)準(zhǔn)：現(xiàn)代列同一方者，擇一而從，同藥異名者，取常用名。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)，文獻(xiàn)中病例納入標(biāo)準(zhǔn)明顯不符合的，如血清激素值未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)等，不能診斷為卵巢早衰，予以排除。并排除病例中涉及卵巢先天缺如、惡性腫瘤、糖尿病、高血壓等疾病的文獻(xiàn)。2）治療方法為非純中藥復(fù)方，或用藥不明者。3）綜述、個(gè)例報(bào)道等非臨床觀察型文獻(xiàn)，及治療病例數(shù)小于20例、有效率低于70%者。4）文獻(xiàn)中內(nèi)容或數(shù)據(jù)重復(fù)刊登報(bào)告者。

1.4 方法 依照以上納入標(biāo)準(zhǔn)，篩選出文獻(xiàn)共61篇，其中2005年之前10篇，2005年-2009年23篇，2010年至今28篇。對(duì)文獻(xiàn)中出現(xiàn)的中藥的類別、功效、四氣、五味、歸經(jīng)、用量、頻率等內(nèi)容進(jìn)行整理、分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)估 所選文獻(xiàn)中涉及病例數(shù)2 115例，文獻(xiàn)質(zhì)量統(tǒng)計(jì)結(jié)果，見(jiàn)表1。

表1 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)估

2.2 藥物出現(xiàn)頻率及劑量 61篇文獻(xiàn)所用方劑共包含藥物93味，出現(xiàn)總次數(shù)為599次，各藥物（忽略出現(xiàn)3次以下的中藥）在文獻(xiàn)中出現(xiàn)的次數(shù)見(jiàn)表2。

表2 藥物出現(xiàn)次數(shù)及頻率

2.3 藥物使用劑量及百分比 文獻(xiàn)中所用方劑包含藥物共8 350 g，忽略總劑量在16 g以下的中藥，其余各藥物在文獻(xiàn)中的使用劑量，見(jiàn)表3。

2.4 藥物分類及使用量 根據(jù)普通高等教育“十一五”國(guó)家級(jí)規(guī)劃教材《中藥學(xué)》，將文獻(xiàn)涉及藥物分類，詳見(jiàn)表4、表5。補(bǔ)虛藥無(wú)論從藥味數(shù)、出現(xiàn)次數(shù)還是在有效劑量上均占據(jù)了本病使用藥物的半數(shù)以上，對(duì)補(bǔ)虛藥進(jìn)行進(jìn)一步分類、統(tǒng)計(jì)，結(jié)果見(jiàn)表6。

表3 藥物使用劑量及百分比

表4 藥物分類

表5 各類別藥物使用劑量

表6 補(bǔ)虛藥使用劑量分布

2.5 藥物的四氣 四氣，又稱四性，根據(jù)藥物在文獻(xiàn)中的味數(shù)、出現(xiàn)次數(shù)、使用的劑量，將藥物的藥性分別統(tǒng)計(jì)，具體見(jiàn)表7、表8、表9。

表7 藥物的四氣（以藥味數(shù)統(tǒng)計(jì)）

表8 藥物的四氣（以藥物出現(xiàn)次數(shù)統(tǒng)計(jì)）

表9 藥物的四氣（以藥物出現(xiàn)克數(shù)統(tǒng)計(jì)）

2.6 藥物的五味 根據(jù)藥物在文獻(xiàn)中的味數(shù)、出現(xiàn)次數(shù)、使用的劑量，將藥物的藥味分別統(tǒng)計(jì)，得出無(wú)論從藥味數(shù)量、藥物出現(xiàn)次數(shù)還是從藥物使用劑量上，最多的均為味甘性藥物，具體見(jiàn)表10、表11、表12。

表10 藥物的五味（以藥味數(shù)統(tǒng)計(jì)）

表11 藥物的五味（以藥物出現(xiàn)次數(shù)統(tǒng)計(jì)）

表12 藥物的五味（以藥物出現(xiàn)克數(shù)統(tǒng)計(jì)）

2.7 藥物的歸經(jīng) 根據(jù)藥物在文獻(xiàn)中的味數(shù)、出現(xiàn)次數(shù)、使用的劑量，將藥物的歸經(jīng)分別統(tǒng)計(jì)，具體見(jiàn)表13、表14、表15。

3 討論

根據(jù)61篇文獻(xiàn)所用方藥中，出現(xiàn)最多的前10味藥分別為當(dāng)歸、熟地黃、菟絲子、淫羊藿，甘草、山藥、白芍、仙茅、女貞子、山茱萸，使用劑量最多的前10味藥為熟地黃、當(dāng)歸、菟絲子、淫羊藿、山藥、女貞子、黨參、丹參、白芍、白術(shù)。不難看出，治療卵巢早衰的方藥中，藥物頻次與使用劑量之排序大致統(tǒng)一，當(dāng)歸、熟地黃、菟絲子、淫羊藿、山藥、女貞子、白芍等均為臨床常用藥物。就分類功效來(lái)看，所列藥物大多為補(bǔ)虛藥，其中當(dāng)歸、熟地黃、白芍為補(bǔ)血藥，同歸肝經(jīng)，其中當(dāng)歸有補(bǔ)血調(diào)經(jīng)、活血止痛、潤(rùn)腸通便之效；熟地黃功在補(bǔ)血養(yǎng)陰，填精益髓；白芍可養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛、平抑肝陽(yáng)。菟絲子、淫羊藿、仙茅為補(bǔ)陽(yáng)藥，歸腎、肝經(jīng)，菟絲子功在補(bǔ)腎益精、養(yǎng)肝明目；淫羊藿有補(bǔ)腎壯陽(yáng)，祛風(fēng)除濕之效；仙茅可溫腎壯陽(yáng)、祛寒除濕。黨參、白術(shù)、山藥、甘草為補(bǔ)氣藥，同歸脾經(jīng)，以健脾益氣為主要功效。若素體陽(yáng)虛，或月事不避寒濕，或素喜食生冷，均可致寒凝血脈，腎陽(yáng)虛衰，傷及癸水；女子以血為用，一生經(jīng)帶胎產(chǎn)均可傷血，若肝腎不足，胞宮血海不充，沖任虛衰，天癸乏源，進(jìn)而經(jīng)血停滯；目前臨床眾多患者因情志致病，氣滯日久化為肝郁，肝郁克脾，進(jìn)而無(wú)以化生氣血，且肝主藏血，肝郁則功能受損，致肝血不足。而上述藥物可補(bǔ)益氣血，溫補(bǔ)腎陽(yáng)，養(yǎng)肝健脾，因此臨床辨證應(yīng)用能達(dá)到較好的治療效果。

表13 藥物的歸經(jīng)（以藥味數(shù)統(tǒng)計(jì)）

表14 藥物的歸經(jīng)（以藥物出現(xiàn)次數(shù)統(tǒng)計(jì)）

表15 藥物的歸經(jīng)（以藥物出現(xiàn)克數(shù)統(tǒng)計(jì)）

根據(jù)研究數(shù)據(jù)可以看出，無(wú)論出現(xiàn)次數(shù)還是使用劑量，治療卵巢早衰的藥物中補(bǔ)虛藥都占到了總量的半數(shù)以上。根據(jù)“十一五”國(guó)家《中藥學(xué)》教材的定義，補(bǔ)虛藥為以治療虛證為主的一類藥物，能夠補(bǔ)虛扶弱，糾正人體氣血陰陽(yáng)虛衰?？梢?jiàn)卵巢早衰多由臟腑氣血陰陽(yáng)虧虛所致。臨床使用補(bǔ)虛藥物時(shí)，一般首先根據(jù)病因病機(jī)及證候不同加以區(qū)分，氣虛補(bǔ)氣，陽(yáng)虛補(bǔ)陽(yáng)，但人體五臟六腑、氣血陰陽(yáng)互相聯(lián)系，病理上也可互相影響，各類虛證亦可共同出現(xiàn)，如氣虛生化無(wú)力致血虛，陽(yáng)虛日甚損及陰而致陰陽(yáng)兩虛等，治療時(shí)可將兩類或以上的補(bǔ)虛藥一并使用。本文獻(xiàn)研究可見(jiàn)補(bǔ)陽(yáng)補(bǔ)陰、補(bǔ)氣補(bǔ)血之品皆俱。此外，補(bǔ)虛藥大多滋膩溫?zé)?，使用時(shí)要補(bǔ)而兼行，防止黏膩之品礙脾及溫補(bǔ)太過(guò)，可加用健脾消食或清熱、理氣、行氣、行血類藥物，故臨床治療時(shí)不乏清熱、活血、理氣藥物。本文獻(xiàn)研究中發(fā)現(xiàn)清熱藥牡丹皮、黃柏，活血藥丹參、益母草以及理氣藥陳皮、香附等較為多用，有輔助補(bǔ)益藥以達(dá)全面治療的功效。

根據(jù)藥物的四性可以了解其對(duì)人體寒熱變化、陰陽(yáng)平衡的作用趨向。大致可分為寒、熱、溫、涼四種，有時(shí)還可分為“大熱”“大寒”“微溫”“微涼”等種類。根據(jù)藥物在文獻(xiàn)中的味數(shù)、出現(xiàn)次數(shù)、使用的劑量，將藥物的藥性分別統(tǒng)計(jì)，出現(xiàn)藥物種類、次數(shù)、克數(shù)最多的均為性溫類藥物，其次為平性、微寒、微溫，而在補(bǔ)虛類藥物的統(tǒng)計(jì)中，也是以補(bǔ)陽(yáng)藥（占36.04%）所占比例為多。卵巢早衰的患者以腎虛為根本病機(jī)，天癸的“至”與“竭”由腎氣主導(dǎo)，腎氣不足，腎陽(yáng)虛衰，沖任血海虧虛，以致天癸早竭，故補(bǔ)腎氣充癸水很為重要；此外，房勞多產(chǎn)、久病及腎，或情志內(nèi)傷、五志化火而內(nèi)劫真陰，使肝腎精血匱乏，而導(dǎo)致天癸乏源，故臨床治療方藥中雖以溫補(bǔ)腎氣腎陽(yáng)藥為多，但通常陰中求陽(yáng)、陽(yáng)中求陰，或陰陽(yáng)雙補(bǔ)，總不離調(diào)補(bǔ)肝腎，以充癸水為要。

藥物的五味中，甘味藥物在治療本病文獻(xiàn)中出現(xiàn)最多，其次為苦味。《中藥學(xué)》中指出，甘味藥物屬陽(yáng)屬土，具有“能補(bǔ)、能和、能緩”的功效，多用于補(bǔ)虛、和中、緩急。甘味藥物補(bǔ)虛作用較為突出，且與辛味藥物搭配可“辛甘化陽(yáng)”，與酸味藥物合用可“酸甘化陰”，總可起到補(bǔ)虛之目的。

文獻(xiàn)中出現(xiàn)最多的為歸肝經(jīng)、腎經(jīng)藥物，其次為心經(jīng)、脾經(jīng)等。肝藏血，主疏泄，體陰而用陽(yáng)，腎乃先天之本，主生殖，藏精氣，腎氣旺盛，天癸成熟則月經(jīng)來(lái)潮，腎氣虧虛，天癸耗竭則經(jīng)血斷絕。本病雖腎虛為本，但肝腎同源，常常一榮俱榮，一損俱損，肝腎不足，沖任虛衰，血?？仗摚麑m失養(yǎng)，月事無(wú)以時(shí)下，故充養(yǎng)肝之血腎之氣，實(shí)為治療本病之要。此外，通常養(yǎng)肝血之品亦有補(bǔ)腎精之效，肝腎同治，腎精充足，天癸復(fù)至，同時(shí)，肝血充盛，亦緩脾虛，以令脾恢復(fù)運(yùn)化，生血復(fù)經(jīng)。

隨著現(xiàn)代生活壓力的增大，卵巢早衰患者發(fā)病率逐年升高，女性的身心健康受到嚴(yán)重影響，成為影響當(dāng)代女性生殖健康不可忽視的疾病，如何防治卵巢早衰成為亟待醫(yī)學(xué)工作者解決的難題之一。中醫(yī)藥治療卵巢早衰有一定的優(yōu)勢(shì)，但目前醫(yī)家對(duì)于卵巢早衰的認(rèn)識(shí)各有千秋，至今尚無(wú)統(tǒng)一的辨證分型，治療上仍以個(gè)人經(jīng)驗(yàn)為主，今后當(dāng)對(duì)其進(jìn)行規(guī)范分型治療，以期更佳的治療效果。

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（2013-08-13收稿 責(zé)任編輯：徐穎）

Literature Review on TCM Application Law in Treating Premature Ovarian Failure

Liu Yanfeng，Qiao Dongshuang
（Gynecology Department of Dongzhimen Hospital affiliated to Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100700，China）

Sixty one papers on TCM treating premature ovarian failure published from January 1984 to December 2012 that met the inclusion criteria were selected.Analysis was made on the four smell and five flavors of the drugs，the dosage，and the meridian tropism so as to explore premature ovarian failure treatment and drug application laws.Among them，the drug most frequently appeared was Angelica，followed by Rehmannia，dodder，epimedium，licorice，etc.；the maximum total application dosage went to rehmannia，followed by angelica，dodder，epimedium，yams，etc.；the tonic medicine occurrence accounted for57.14%，and its56.02%effective dose among the total dose was the most used drugs in the treatment of premature ovarian failure；various types of drugs in the liver meridian was 23. 24%，followed by kidney，heart，spleen；drugs with the propert of warm accounted for26.88%，followed by cold medicines，which was 22.58%；medicines with the flavor nature of sweet accounted for 40.54%of the total，followed by bitter，acrid，sour.Treatment for this disease shall tonifying yin and yang since the pathogenesis was always related to deficiency.

Premature ovarian failure；Chinese medicine treatment；Literature review

R242；R711.75

A

10.3969／j.issn.1673-7202.2014.02.029

北京市自然科學(xué)基金資助（編號(hào)：7112070）；北京中醫(yī)藥大學(xué)證候規(guī)范化標(biāo)準(zhǔn)化創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)基金資助（編號(hào)：2011-CXTD-08）

劉雁峰，女，醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師，研究方向：中醫(yī)藥防治女性生殖內(nèi)分泌疾病、不孕癥等，E-mail：liuyaf888＠sina.com