常 欣，代志彬，張國(guó)鋒，李貴賢

(1. 河北省新樂(lè)市醫(yī)院皮膚科，河北 石家莊 050700; 2. 河北省新樂(lè)市社會(huì)保險(xiǎn)職工醫(yī)院，河北 石家莊 050700)

尖銳濕疣(CA)是皮膚性病科常見(jiàn)的生殖器皮膚黏膜增生性病變，是常見(jiàn)的性傳播疾病之一，主要發(fā)生于性行為活躍的青中年人群，病原體為人乳瘤病毒(HPV)[1]，治愈周期長(zhǎng)，病情反復(fù)發(fā)作是CA 的重要特點(diǎn)，去除疣體、防止復(fù)發(fā)是本病治療的主要目的[2]。干擾素是一種具有廣譜抗病毒和免疫調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子，治療CA 療效確切，筆者通過(guò)回顧性分析具有完整病歷資料的86 例CA 患者的診治過(guò)程，探討CO2激光聯(lián)合α-2b 干擾素外陰部黏膜下注射治療CA 的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008 年2 月至2013 年2 月在新樂(lè)市醫(yī)院皮膚性病科門(mén)診治療的CA 患者86 例，均經(jīng)臨床和病理組織確診。入組條件:初次就診;3 個(gè)月內(nèi)均未應(yīng)用任何劑型的免疫調(diào)節(jié)劑。排除標(biāo)準(zhǔn):妊娠、哺乳及近期有懷孕要求;對(duì)干擾素、維甲酸類(lèi)藥物及維生素A 過(guò)敏;心、肝、腎等主要臟器嚴(yán)重器質(zhì)性疾病;癲癇或中樞神經(jīng)功能損傷;依從性差，不能按計(jì)劃進(jìn)行治療者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意并簽署協(xié)議書(shū)。男性患者皮損位于冠狀溝、陰莖包皮及系帶，女性患者皮損多位于陰道口、前庭、尿道口及大小陰唇。根據(jù)治療方式的不同，分為兩組，各43 例。治療組 中，男28 例，女25 例;年齡19 ～54 歲，平均(31.5 ±8.4)歲;病程1 ～6 個(gè)月，平均(2.3 ±0.8)個(gè)月;皮損數(shù)量2 ～21 個(gè)，平 均(7.1 ±3.2)個(gè);皮 損 直 徑0.3 ～3.2 cm，平 均(0.8±0.3)cm。對(duì)照組中，男30 例，女23 例;年齡17 ～51 歲，平均(29.4 ±7.8)歲;病程20 d ～5 個(gè)月，平均(2.1 ±0.7)個(gè)月;皮損數(shù)量3 ～20 個(gè)，平均(7.4 ±3.6)個(gè);皮損直徑0.2 ～3.4 cm，平均(0.7 ±0.2)cm。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

治療組采用CO2激光聯(lián)合α-2b 干擾素外陰部皮下或黏膜下注射，常規(guī)術(shù)區(qū)消毒，用無(wú)菌注射器抽取利多卡因和重組人α-2b 干擾素(上海萬(wàn)興制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20000013，規(guī)格為每支100 萬(wàn)IU)100 萬(wàn)IU，混勻后于疣體基底部浸潤(rùn)麻醉，然后采用CO2激光清除肉眼所見(jiàn)疣體，于第2 日開(kāi)始，抽取0.2%利多卡因1 mL 溶解α-2b 干擾素粉針劑100 萬(wàn)IU 組成混合液，對(duì)患者進(jìn)行外陰部黏膜下注射，女性患者注射于大陰唇內(nèi)側(cè)面，男性患者注射于陰莖包皮處，每日1 次，連續(xù)注射15 d。對(duì)照組于利多卡因局部麻醉下采用CO2激光清除疣體，阿維A(商品名方希，重慶華邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010106，規(guī)格為每粒10 mg)口服，每次10 mg，每日2 次，隨主餐頓服，連續(xù)服用30 d。兩組復(fù)查時(shí)如出現(xiàn)復(fù)發(fā)，可再次應(yīng)用CO2激光治療。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前及治療結(jié)束后1 個(gè)月采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)兩組患者外周血CD3+，CD4+，CD8+，并進(jìn)行組間及組內(nèi)比較。出院后對(duì)所有患者隨訪6 個(gè)月，前3 個(gè)月每1 個(gè)月隨訪1 次，第6 個(gè)月隨訪1 次，比較第3，6 個(gè)月時(shí)兩組患者復(fù)發(fā)率。痊愈:疣體消失，隨訪期間未出現(xiàn)新生疣體;復(fù)發(fā):隨訪期內(nèi)再次出現(xiàn)新生疣體。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1 和表2。兩組患者CO2激光治療后均出現(xiàn)局部輕度水腫，未予特殊處理均能自行緩解，治療組治療期間出現(xiàn)頭痛2 例，頭痛伴口干1 例，于休息后消失，未對(duì)治療產(chǎn)生影響;對(duì)照組3 例出現(xiàn)輕度脫屑，4 例出現(xiàn)口干，均未停止用藥，治療結(jié)束后癥狀消失。

表1 兩組患者治療后第3，第6 個(gè)月復(fù)發(fā)率比較[例(%) ]

表2 兩組外周血CD3+，CD4+及CD8+變化情況( ± s)

表2 兩組外周血CD3+，CD4+及CD8+變化情況( ± s)

組別CD3+CD4+CD8+CD4+ /CD8+治療組( n=43)對(duì)照組( n=43)治療前治療后t 值P 值治療前治療后t 值P 值31.91±5.17 37.32±6.26 4.369 5 0.000 0 32.15±5.22 36.68±6.12 3.692 9 0.000 4 54.96±7.92 62.01±8.11 4.078 3 0.000 1 55.21±8.13 61.47±8.02 3.594 5 0.000 5 28.48±5.23 24.89±4.76 3.328 9 0.001 3 28.84±5.67 24.35±4.21 4.1692 0.0001 1.04±0.26 1.41±0.30 6.111 6 0.000 0 0.98±0.24 1.38±0.29 6.968 0 0.000 0

3 討論

CA 病原體主要為HPV 11 型和6 型，人上皮細(xì)胞的分化過(guò)程和HPV 的生命周期一致，且上皮細(xì)胞經(jīng)HPV 感染后可分泌白介素-10(IL-10)等免疫抑制因子[3]，因此宿主多存在細(xì)胞免疫功能低下，這也是CA 存在亞臨床感染和潛伏期的主要原因，可導(dǎo)致CA 早期診斷率低，且治療后容易復(fù)發(fā)[4]，患者的細(xì)胞免疫功能變化與CA 的發(fā)生、發(fā)展及消退密切相關(guān)[5]。T 淋巴細(xì)胞亞群是機(jī)體細(xì)胞免疫的重要細(xì)胞群，各T 淋巴細(xì)胞亞群之間相互作用共同維持機(jī)體正常的免疫能，外周血中CD3+，CD4+，CD8+的含量和CD4+/CD8+的比值正常與否是衡量機(jī)體免疫狀態(tài)的重要指標(biāo)[6]。

α-2b 是利用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的重組體干擾素，具有廣譜抗病毒和免疫調(diào)節(jié)作用，α-2b 可與細(xì)胞表面特異性受體結(jié)合，使細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒抗體，抑制病毒復(fù)制，殺傷病毒[7];還可通過(guò)增強(qiáng)NK 細(xì)胞的活性和機(jī)體細(xì)胞免疫能力，達(dá)到治療HPV 潛伏期或亞臨床期感染的目的，有效防止CA 的復(fù)發(fā)[1]。米寧等[1]應(yīng)用液氮冷凍聯(lián)合CO2激光治療尖銳濕疣，術(shù)后第3 天開(kāi)始應(yīng)用重組人干擾素α-2b 軟膏治療，術(shù)后3 個(gè)月復(fù)發(fā)率明顯低于單用CO2激光或液氮冷凍，療效顯著。阿維A 主要成分是依曲替酸，在機(jī)體內(nèi)有免疫刺激作用，并可增強(qiáng)細(xì)胞毒性T 細(xì)胞、NK 細(xì)胞和淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞的活性，使淋巴細(xì)胞分泌抗體和干擾素的功能進(jìn)一步增強(qiáng)，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能和抗病毒能力。馬靜等[8]應(yīng)用低劑量阿維A 口服結(jié)合CO2激光治療尖銳濕疣患者42 例，術(shù)后1個(gè)月血清IL-4 及IL-10 明顯降低，IL-12 及IFN-γ 明顯升高，通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫應(yīng)答而提高機(jī)體免疫力，發(fā)揮抗病毒作用，臨床療效明顯優(yōu)于單用激光治療。

本研究對(duì)兩組患者分別應(yīng)用CO2激光聯(lián)合α-2b 干擾素外陰部皮下或黏膜下注射和CO2激光聯(lián)合阿維A 口服，治療后1個(gè)月兩組患者外周血CD3+，CD4+百分比較治療前明顯增加，CD8+百分比明顯減小，CD4+/CD8+值明顯增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示α-2b 干擾素外陰部皮下或黏膜下注射與阿維A 口服均能有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，提高機(jī)體免疫力。而應(yīng)用α-2b 干擾素的治療組6 個(gè)月復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(P ＜0.05)，提示CO2激光聯(lián)合α-2b 干擾素外陰部黏膜下注射在提高患者遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率方面具有優(yōu)勢(shì)，主要由于α-2b 干擾素不僅能提高機(jī)體免疫力，還通過(guò)外陰部皮下或黏膜下注射，使藥物作用直達(dá)病灶，使病變部位血藥濃度更高，對(duì)于CO2激光治療后殘留的HPV 能夠直接被殺滅[9]，并使局部免疫力更強(qiáng)，從而提高了療效，減少了CA 的復(fù)發(fā)率。

綜上所述，CO2激光治療聯(lián)合α-2b 干擾素外陰部皮下或黏膜下注射能夠提高機(jī)體免疫力，且藥物直接作用于病變區(qū)域，提高了CA 的臨床療效，在基層醫(yī)院可作為CA 優(yōu)選的治療方式。

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