賴雁威 周學(xué)琴 古桂花

北京大學(xué)深圳醫(yī)院藥劑科，深圳福田 518036

鹽酸左氧氟沙星為第三代喹諾酮類藥物，以氧氟沙星的左旋體形式存在。主要通過抑制細(xì)菌DNA 旋轉(zhuǎn)酶（細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ）的活性發(fā)揮作用，進(jìn)而阻礙細(xì)菌DNA 的復(fù)制，是一種廣譜抗生素藥物，具有較強(qiáng)的抗菌能力，尤其對(duì)革蘭氏陰性菌具有較強(qiáng)的抗菌活性，同時(shí)對(duì)其它革蘭氏陽性菌、支原體、衣原體等也有較好的抗菌作用，對(duì)厭氧菌和腸球菌等的抑制效果較差[1]。本品適用于敏感細(xì)菌引起的下列感染：急性支氣管炎、肺部感染、扁桃體炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作支氣管擴(kuò)張合并感染、彌漫性細(xì)支氣管炎、敗血癥等[2]。左氧氟沙星注射劑是臨床使用廣泛的抗感染藥，因其抗菌譜廣、療效好、使用方便等原因，在抗菌治療領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用[3]。然而，隨著藥品的大量應(yīng)用，其不良反應(yīng)也日益突顯[4]，本研究選擇自2010年1月—2013年12月年在我院治療的發(fā)生鹽左氧氟沙星不良反應(yīng)的患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以期發(fā)現(xiàn)鹽酸左氧氟沙星不良反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn)及規(guī)律，為臨床安全及合理用藥提供數(shù)據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇自2010年1月—2013年12月在我院治療的發(fā)生鹽左氧氟沙星不良反應(yīng)的患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，選擇56例表現(xiàn)出鹽酸左氧氟沙星注射劑不良反應(yīng)報(bào)進(jìn)行分析，其中男性21例，女性35例(62.50%)。18～20 歲11例，21～30 歲2例，31～40 歲3例，41～50 歲4例，51～60 歲10例，61～70 歲15例，71～79 歲11例，所有入選患者除無其它不良反應(yīng)外的疾病。

1.2 ADR 因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)

判斷標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)家衛(wèi)生部發(fā)布的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》第五章藥品不良反應(yīng)病歷分析及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。結(jié)果肯定18例，很可能32例，可能6例。

1.3 方法

根據(jù)藥品不良反應(yīng)報(bào)告，按照患者性別、不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間、年齡及不同器官、系統(tǒng)等損害病歷進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)處理利用SPSS 11.0 軟件進(jìn)行，計(jì)數(shù)資料以百分比的形式表示。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡段ADR 分布

不同年齡段ADR 分布情況如表1 所示，入選的56例報(bào)告顯示女性患者數(shù)量較多35例高于男性患者21例，隨著年齡的增加ADR 的發(fā)生的概率逐漸增加。

表1 56例鹽酸左氧氟沙星注射劑不良反應(yīng)不同年齡段的分布[n（%）]

2.2 受累器官系統(tǒng)分布及臨床表現(xiàn)

見表2。

表2 56例鹽酸左氧氟沙星注射劑不良反應(yīng)受累器官系統(tǒng)分布及臨床表現(xiàn)[n（%）]

2.3 ADR 的不良反應(yīng)史

報(bào)告結(jié)果顯示，56例患者中不良反應(yīng)史不詳12例，約占21.43%：可以明確有藥物不良反應(yīng)史的患者24例，比例約為42.86%：無不良反應(yīng)的20例（35.72%）。結(jié)果表明，在臨床用藥時(shí)對(duì)無不良反應(yīng)史的患者也應(yīng)該引起高度重視，用藥后要緊密觀測(cè)患者的不良反應(yīng)，做到早發(fā)現(xiàn)早處理。

2.4 ADR 用藥次數(shù)及發(fā)生時(shí)間

56例報(bào)告中，一次用藥的49例，占.87.50%;多次用藥的7例，占12.50%。用藥后最短發(fā)生ADR 的時(shí)間5～15 min21例，占37.50%：用藥后發(fā)生ADR 的時(shí)間20～40 min19例，占33.93%;用藥后發(fā)生ADR 的時(shí)間最長(zhǎng)的時(shí)間1.0～2.5 h16例，占28.58%。說明多數(shù)藥品不良反應(yīng)的發(fā)生在第一次用藥時(shí)即可出現(xiàn)。但是，也有相當(dāng)數(shù)量的藥品不良反應(yīng)是蓄積性的。

3 討論

3.1 患者年齡、性別與ADR 的關(guān)系

左氧氟沙星注射劑是臨床使用較為的抗感染藥，在抗菌治療領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用[3]，但是隨著藥品的大量應(yīng)用，其不良反應(yīng)也日益突顯[4]，研究發(fā)現(xiàn)其不良反應(yīng)與患者的年齡、性別有一定的聯(lián)系，多數(shù)會(huì)硬性患者神經(jīng)系統(tǒng)，這可能與患者臨床治療時(shí)選擇的治療方案有一定的影響。本研究研究結(jié)果顯示，所有56例注射用鹽酸左氧氟沙星注射劑不良反應(yīng)男性21例(37.50%)，女性35例(62.50%)。18～20 歲11例，占總例數(shù)的19.65%：21～30 歲2例，占總例數(shù)的3.58%：31～40 歲3例占總例數(shù)的5.36%：41～50 歲4例，占例數(shù)的7.151%：51～60 歲10例，占總例數(shù)的17.86%：61～70 歲15例，占總例數(shù)26.79%：71～79 歲11例所占比例為11.65%。結(jié)果表明，老年患者易發(fā)生ADR 的概率較高，該結(jié)果同其他研究成果相一致，引起該現(xiàn)象的原因可能是由于隨著年齡的增長(zhǎng)，患者實(shí)質(zhì)性器官如肝、腎等的功能降低，腎更嫩降低影響腎小球?yàn)V過率及腎小管分泌能力，最終引起患者體內(nèi)藥物的排泄，引起藥物蓄積，進(jìn)而引起ADR[5-7]；另外肝功能衰退直接影響肝血流量、肝藥酶的活性，患者滋生不能有效解毒，引起ADR；同時(shí)由于，患者各組織器官功能減退，導(dǎo)致其對(duì)藥物的敏感性增加，也容易發(fā)生藥物蓄積；因此在對(duì)老年患者用藥時(shí)應(yīng)非常慎重[7]。

3.2 鹽酸左氧氟沙星引起神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的機(jī)制的討論

研究結(jié)果顯示，在所有的患者中神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生不良反應(yīng)有12例，約占總例數(shù)21.42%，多數(shù)為高齡患者。除了同患者年齡有關(guān)外，也存在個(gè)體差異，這可能是由于某些老年患者的腎功能本來就有缺陷，血尿素氮和肌酐沒有打到正常水平，腎清除率較低，導(dǎo)致左氧氟沙星不能通過腎臟完全排泄，從而在體內(nèi)過度積蓄，致使游離型藥物濃度升高，最終引起腦脊夜中藥物濃度也同步升高[8]，本研究結(jié)果填補(bǔ)了ADR 發(fā)生與患者年齡之間關(guān)系的數(shù)據(jù)空白。

3.3 鹽酸左氧氟沙星注射劑的應(yīng)用原則的防治

由于鹽酸左氧氟沙星注射劑容易引起患者出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，因此對(duì)部分患者禁用此藥，如對(duì)喹諾酮類藥物有過敏史的患者禁用，過敏體質(zhì)患者、高敏患者，及有其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者慎用；另外還要考慮患者的年齡段及個(gè)體差異，如老年患者或者腎功能不全的青年患者等應(yīng)該慎用或減量使用。用藥后要及時(shí)檢測(cè)，一旦發(fā)生過敏反應(yīng)特別是過敏性休克或嚴(yán)重的皮膚過敏反應(yīng)應(yīng)立即停止用藥，并對(duì)癥治療，做到早發(fā)現(xiàn)早治療，防止嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。由于左氧氟沙星口服或者靜脈注射后患者吸收良好且生物利用度高，因此建議臨床醫(yī)生應(yīng)該根據(jù)患者的個(gè)體情況，選擇適當(dāng)?shù)慕o藥方式，盡可能選擇口服給藥的方式[10]。

綜上所述，與左氧氟沙星注射劑引起的不良反應(yīng)較多，除了與藥品本身的性質(zhì)有關(guān)外，還與多種因素如患者個(gè)體差異、使用劑量、給藥途徑、用藥不當(dāng)、等有關(guān)，因此建議醫(yī)生在使用本品時(shí)，需根據(jù)具體情況選擇適當(dāng)?shù)挠盟巹┝?，給藥途徑，注意左過敏反應(yīng)的發(fā)生，嚴(yán)禁本品與其他藥品混合同瓶滴注，注意配伍用藥，防止發(fā)生藥物相互作用，避免與偏堿性液體、頭孢類抗生素、中藥注射劑等配伍使用。臨床上靜脈給藥具有很好的優(yōu)勢(shì)，藥效較快，但也具有很高的ADR 誘發(fā)率，研究指出，靜脈注射液中的成分及理化性質(zhì)等均能引發(fā)ADR[9]。因此，我們建議臨床用藥是盡量選擇口服給藥的方式，同時(shí)需要充分考慮患者的個(gè)體差異，年齡、體質(zhì)、用藥史、合理用藥，靜脈給藥需謹(jǐn)慎。由于資源有限，本研究中僅僅選擇了56例子患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，病例資料有限，所得結(jié)果不能完全反應(yīng)鹽酸左氧氟沙星注射劑不良反應(yīng)相關(guān)因素，對(duì)不良反應(yīng)因素的研究還需要進(jìn)一步數(shù)據(jù)儲(chǔ)備并研究。

[1]衛(wèi)生部.藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法[S].2011，5（49）.

[2]楊曉華.1230例抗生素不良反應(yīng)分析[J].中國(guó)藥房，2010，12（2）：106.

[3]Fei Wang,Lihua Zhu,Jingdong Zhang.Electrochemical sensor for levofloxacin based on molecularly imprinted polypyrrole graphene gold nanoparticles modified electrode[J].Sensors and Actuators B:Chemical，2014，192:642-647.

[4]W Wen,D.M.Zhao,X.H.Zhang,et al.One-step fabrication of poly (oaminophenol)/multi-walled carbon nanotubes composite film modified electrode and its application for levofloxacin determination in pharmaceuticals[J].Sensors and Actuators B,2012（174）:202-209.

[5]E Mazzotta,C.Malitesta,M.Díaz-lvarez,et al.Electrosynthesis of molecularly imprinted polypyrrole for the antibiotic levofloxacin[J].Thin Solid Films，2012（520）:1938-1943.

[6]李家泰.臨床毒理學(xué)與藥物評(píng)價(jià)[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,1994（3）：184-188.

[7]J Yang,S.Y.Deng,J.P.Lei,et al.Electrochemical synthesis of reduced graphene sheet AuPd alloy nanoparticle composites for enzymatic biosensing[J].Biosensors and Bioelectronics，2011（29）:159-166.

[8]吳潤(rùn)蓮.2010—2012年某校醫(yī)院鹽酸左氧氟沙星注射液不良反應(yīng)分析[J].中國(guó)校醫(yī)，2013,27(6):432-433.

[9]嚴(yán)寓均,董乃青,劉秀坤.鹽酸左氧氟沙星注射液不良反應(yīng)一例[J].臨床合理用藥雜志，2012（32）:74.

[10]F Cui,X.L.Zhang.Electrochemical sensor for epinephrine based on a glassy carbon electrode modified with graphene/gold nanocomposites[J].Journal of Electroanalytical Chemistry，2012（669）:35-41.