郝鴻斌

(安徽省泗縣人民醫(yī)院 234300)

有機(jī)磷農(nóng)藥中毒是常見急性中毒性疾病之一，隨著醫(yī)學(xué)進(jìn)步，以及抗膽堿藥物研究的不斷深入，長(zhǎng)托寧的出現(xiàn)給臨床治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒帶來了新的契機(jī)［1］。我院將長(zhǎng)托寧應(yīng)用于有機(jī)磷農(nóng)藥的治療上，取得了較為滿意效果。本文重點(diǎn)將我院自2010年2月到2014年2月期間收治并搶救的有機(jī)磷農(nóng)藥患者的治療方法和結(jié)果進(jìn)行報(bào)告，以期為臨床應(yīng)用長(zhǎng)托寧治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒提供方法和幫助。

1 資料與方法

1.1臨床資料將我院自2010年2月到2014年2月期間收治并搶救的有機(jī)磷農(nóng)藥患者200例納入本次研究中，其中男性123例，女性77例，統(tǒng)計(jì)年齡在(57.7±17.9)歲。按照中毒部位可分為:口服中毒70例，皮膚和呼吸道接觸中毒130例;按照中毒藥物可分為:甲拌磷30例、內(nèi)吸磷30例、對(duì)硫磷40例、特普20例、敵百蟲50例以及樂果30例;按照膽堿酯酶檢測(cè)結(jié)果分為輕度中毒60例，中度100例，重度40例。所有患者在入院后表現(xiàn)為有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的典型癥狀，包括頭暈，頭痛，惡心，嘔吐，流涎，多汗，視物模糊以及乏力等，其中40例病情較重者表現(xiàn)為瞳孔縮小，肌肉震顫，流淚，支氣管分泌物增多等。所有患者遵循隨機(jī)數(shù)字表法分為長(zhǎng)托寧組和阿托品組，每組患者100例，確保兩組患者在年齡、性別、毒物種類以及中毒輕重程度等人口學(xué)變量上均衡一致。

1.2方法所有患者在入院后通過詢問病史以及臨床檢查確診為有機(jī)磷農(nóng)藥中毒。之后按照有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后解毒過程加以積極有效治療。(1)首先清除毒物，防止繼續(xù)吸收，具體做法是將患者被毒物污染的衣、鞋、襪等用肥皂水或者2%～5%碳酸氫鈉溶液徹底清洗皮膚，對(duì)于頭發(fā)、指甲等處附藏的毒物也需加以徹底清除。(2)積極采取對(duì)癥治療。患者發(fā)生痙攣可適當(dāng)服用鎮(zhèn)靜劑，但是禁止使用嗎啡以及短效呼吸抑制劑。呼吸衰竭患者可服用呼吸興奮劑或者使用高壓氧艙，另外，還需注意預(yù)防腦水腫以及肺水腫的發(fā)生。(3)解毒藥物的使用。按照患者中毒程度的輕中重予以一定的解毒藥物，直至患者的中毒癥狀消失以及全血膽堿酯酶(CHE)活力恢復(fù)至60% ～70%為準(zhǔn)。給藥過程中可根據(jù)病情變化予以一定的追加解毒藥物劑量。具體給藥方法如下所示。

表1 兩組有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者的具體給藥方式

1.3觀察指標(biāo)觀察兩組患者急救成功率以及治療過程中的中毒癥狀消失時(shí)間、全血膽堿酯酶(CHE)恢復(fù)時(shí)間、給藥次數(shù)、住院天數(shù)以及不良反應(yīng)(心動(dòng)過速、躁動(dòng)、神志模糊)發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理運(yùn)用SPSS13.0軟件包處理本次研究所得數(shù)據(jù)，所采用統(tǒng)計(jì)方法為t檢驗(yàn)、x2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05(雙側(cè))。

2 結(jié)果

2.1兩組患者搶救成功率比較見表2。

表2 兩組患者搶救成功率比較

2.2兩組患者治療相關(guān)指標(biāo)比較見表3。

表3 兩組患者治療過程中相關(guān)指標(biāo)比較

2.3兩組患者治療不良反應(yīng)比較 長(zhǎng)托寧組在用藥過程中發(fā)生心動(dòng)過速3例，躁動(dòng)1例，神志模糊2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6%;阿托品組在用藥過程中發(fā)生心動(dòng)過速8例，躁動(dòng)5例，神志模糊8例，不良反應(yīng)發(fā)生率為21%，長(zhǎng)托寧組顯著低于阿托品組(x2=12.98，P＜0.05)。上述結(jié)果表明，對(duì)于有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者而言，應(yīng)用長(zhǎng)托寧解毒可較快逆轉(zhuǎn)患者中毒癥狀，有效提高搶救成功率，降低用藥過程中的不良反應(yīng)發(fā)生率，可在臨床普及推廣。

3 討論

有機(jī)磷農(nóng)藥中毒是常見的急性中毒性疾病之一，其發(fā)生機(jī)制主要是有機(jī)磷進(jìn)入機(jī)體后抑制膽堿酯酶的活性，使其喪失分解乙酰膽堿的能力，造成體內(nèi)乙酰膽堿大量蓄積，最終導(dǎo)致神經(jīng)傳導(dǎo)功能發(fā)生障礙，出現(xiàn)毒蕈堿樣癥狀、煙堿樣癥狀以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等，如果中毒后不能得到積極有效治療，膽堿酯酶不能快速?gòu)?fù)能，可以引起周圍神經(jīng)以及脊髓長(zhǎng)束的軸索變性等遲發(fā)性周圍神經(jīng)病變，給患者預(yù)后恢復(fù)帶來嚴(yán)重影響。以往將阿托品作為有機(jī)磷農(nóng)藥中毒治療的首選藥物，但是，由于在治療過程中過分追求阿托品化指征，臨床常常會(huì)出現(xiàn)阿托品過量所造成的中毒，嚴(yán)重影響治療效果或者直接導(dǎo)致阿托品中毒死亡。資料顯示，對(duì)于有機(jī)磷農(nóng)藥中度以及重度中毒患者而言，阿托品中毒率高達(dá)65%和45.45%。因此，更好的解毒藥物亟待發(fā)現(xiàn)。長(zhǎng)托寧(鹽酸戊乙奎醚注射液)作為一種新型長(zhǎng)效抗膽堿藥物，是由中國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所以及成都力思特制藥股份有限公司共同開發(fā)研制而成，主要用于有機(jī)磷毒物(農(nóng)藥)中毒急救治療和中毒后期或膽堿酯酶(ChE)老化后維持阿托品化，在治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒時(shí)，可選擇性對(duì)抗M膽堿能受體亞型M1、M3，而對(duì)M2無明顯作用，另外，由于其作用部位主要在大腦、腺體以及平滑肌，而對(duì)心臟及神經(jīng)元突觸前膜的M2受體無明顯作用，基本不會(huì)造成心率加快等不良反應(yīng)，再加上其半衰期長(zhǎng)，治療過程中無需反復(fù)給藥，提高了用藥安全性［2］。本次研究中的有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者在經(jīng)過長(zhǎng)托寧解毒治療后，中毒癥狀得到較快緩解，搶救成功率顯著提高，且解毒過程中的不良發(fā)生率顯著降低，不失為治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的理想藥物，可在臨床取代阿托品。

［1］ 曾繁忠.鹽酸戊乙喹醚(長(zhǎng)托寧)取代阿托品救治有機(jī)磷農(nóng)藥中毒技術(shù)［M］.軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，2004.

［2］ 喬建忠，袁淑蘭，張振清，等.鹽酸戊乙奎醚在小鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究［J］.中國(guó)藥學(xué)雜志，2003，38(12):942～944.