魏 星 張 琪 裘華森
血液的高凝狀態(tài)與惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及預(yù)后有著密切的關(guān)系[1]。血漿纖維蛋白原(FIB)是凝血系統(tǒng)中的中心蛋白質(zhì),其升高可致血液高凝狀態(tài)。不少研究顯示高FIB血癥與惡性腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移關(guān)系密切,提示糾正血漿FIB異??赡苎泳彁盒阅[瘤的進(jìn)展[2~7]。目前大腸癌患者尚無(wú)特異性較高的轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)因子,本研究通過(guò)回顧性分析大腸癌患者術(shù)前血漿FIB水平與術(shù)后病理特點(diǎn)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況,探討血漿FIB與大腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系。
1.研究對(duì)象:選擇筆者醫(yī)院2008年1月~2012年12月間的大腸癌初診患者80例,所有患者均經(jīng)術(shù)前活檢或術(shù)后病理確診為結(jié)直腸腺癌且無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。其中回盲部及升結(jié)腸癌13例,橫結(jié)腸癌10例,降結(jié)腸癌9例,乙狀結(jié)腸癌10例,直腸癌38例。術(shù)后病理證實(shí)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移45例,無(wú)轉(zhuǎn)移患者35例。腫瘤浸潤(rùn)至黏膜層(T1)7例,肌層(T2)15例,漿膜層(T3)24例,漿膜外層(T4)34例。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1~3個(gè)(N1)25例,≥4個(gè)(N2)20例。
2.方法:(1)標(biāo)本采集:患者術(shù)前取靜脈血1.8ml加入裝有枸櫞酸鈉0.2ml(體積9∶1)作為抗凝劑的試管中,混勻。將標(biāo)本以3000r/min,離心半徑為12cm離心15min后取血漿備用。(2)儀器與測(cè)定方法:采用美國(guó)Beckman Coulter公司的ACL2000血凝儀,進(jìn)行FIB檢測(cè)。
3.病理分期:病理分期采用國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)TNM分期法。
4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:數(shù)據(jù)處理采用SPSS 16.0數(shù)據(jù)包分析,計(jì)量資料結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料則采用百分比表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn),多因素分析采用Logistic回歸分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
1.一般情況:80例大腸癌入選患者,其中,男性49例,女性31例,患者平均年齡62.11±12.23歲。
2.不同年齡患者FIB水平比較:從發(fā)病率看,50~70年齡段大腸癌患者最多(占67.5%),說(shuō)明大腸癌腫瘤好發(fā)年齡與流行病學(xué)研究相符。FIB平均值50~59歲組最低,70~79歲組最高,各年齡組間血漿FIB差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,表1)。
表1 不同年齡患者FIB水平比較
3.不同部位的大腸癌患者FIB水平的比較:結(jié)果顯示FIB均值乙狀結(jié)腸最高,降結(jié)腸最低,各組間血漿FIB差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,表2)。
4.不同浸潤(rùn)程度的大腸癌患者FIB水平的比較:FIB均值T1最高,T3最小,但各組間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05,表3)。
表2 不同部位的大腸癌患者FIB水平的比較
表3 不同浸潤(rùn)程度的大腸癌患者FIB水平的比較
5.不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度大腸癌患者FIB水平的比較:出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組較無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組FIB均值明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度(N1,N2)而言,N2組較N1組升高,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,表4)。
表4 無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度大腸癌患者FIB水平的比較
6.對(duì)大腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況進(jìn)行Logistic回歸分析:結(jié)果顯示與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有顯著影響的因素包括分化程度及血漿FIB水平(P<0.05,表5)。
表5 大腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移多因素分析(n)
高FIB血癥能促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移,于此同時(shí),腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者,往往血漿中FIB含量增高。Palumbo等[3]研究發(fā)現(xiàn),去 FIB小鼠高轉(zhuǎn)移性 Lewis肺癌及B16黑色素細(xì)胞瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及肺轉(zhuǎn)移均得到了明顯的抑制。而腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)方面并沒(méi)有差異,說(shuō)明FIB僅在腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移上起重要作用。臨床研究中Lee等[4]發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤患者血漿FIB水平較良性疾病患者明顯升高,并且在腫瘤出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移同時(shí)FIB有升高現(xiàn)象。Takeuchi等[5]同樣發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性食管癌病人FIB增高現(xiàn)象。Guo等[6]發(fā)現(xiàn)血漿FIB含量在胰腺癌患者中明顯升高,尤以遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組升高明顯,并認(rèn)為FIB可能是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)。筆者的研究表明,不同年齡段和不同腫瘤部位及不同浸潤(rùn)程度FIB均無(wú)明顯差異,而出現(xiàn)轉(zhuǎn)移患者較無(wú)轉(zhuǎn)移患者FIB明顯升高,兩者有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。筆者的結(jié)果支持前人的觀點(diǎn),即FIB增高與腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)。
高FIB血癥對(duì)腫瘤血行轉(zhuǎn)移的促進(jìn)作用已成為當(dāng)下共識(shí),血漿FIB可能在以下方面對(duì)腫瘤細(xì)胞血行轉(zhuǎn)移起促進(jìn)作用[1]:①FIB的增加是血液黏度增高的根本因素。血液高凝狀態(tài)有利于癌細(xì)胞從血管軸心向管壁遷移,增加了腫瘤細(xì)胞向組織侵襲的機(jī)會(huì);②FIB作為細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)的配體,可增加腫瘤細(xì)胞與白細(xì)胞、血小板及血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附結(jié)合,從而促進(jìn)腫瘤的著床、生長(zhǎng)、血管生成和轉(zhuǎn)移;③高FIB環(huán)境中FIB包裹游離的腫瘤細(xì)胞,使之不易被宿主免疫監(jiān)控系統(tǒng)識(shí)別。
高FIB血癥是否促進(jìn)腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移目前仍有爭(zhēng)議,已有研究表明高FIB血癥與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有相關(guān)性。Yamashita等[7]研究了649例胃癌患者血FIB后甚至認(rèn)為高FIB血癥是胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移十分有用的預(yù)測(cè)指標(biāo),是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立因素。筆者的研究也發(fā)現(xiàn),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者血漿FIB水平明顯比無(wú)轉(zhuǎn)移者高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Logistic回歸分析顯示高FIB血癥(>382.25)是結(jié)直腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的重要影響因素,可以作為預(yù)測(cè)大腸癌淋巴結(jié)狀態(tài)的有效指標(biāo)。
目前認(rèn)為FIB在腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的作用類似于血管中對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行包裹以逃避免疫監(jiān)測(cè)。DeAnglis等[8]發(fā)現(xiàn)兔子在經(jīng)十二指腸給予甘油三酯后,胃腸道淋巴管內(nèi)FIB含量明顯增高,并包裹吸收進(jìn)入的乳糜微粒,并推測(cè)腫瘤細(xì)胞進(jìn)入淋巴管后是否也有類似現(xiàn)象。但淋巴液中FIB含量較難測(cè)定,F(xiàn)IB在腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中起了什么作用,具體機(jī)制如何,仍有待于進(jìn)一步研究。
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