王國戧，楊彩玲，郭麗娟

(1.新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院檢驗科，河南衛(wèi)輝453100;2.新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院口腔科，河南衛(wèi)輝453100;3.新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院超聲科，河南衛(wèi)輝453100)

心血管疾病的發(fā)病率逐年上升，對其早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療越來越受到重視。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、高敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、內(nèi)皮 素-1(endothelin-1，ET-1)目前被認為是心血管疾病的獨立風險因素，在心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中起很大作用[1-6]。頸動脈內(nèi)膜中層厚度(intimamedia thickness，IMT)被認為是早期動脈硬化的觀察指標[7-8]，且大量臨床研究證實IMT增加是動脈粥樣硬化的早期形態(tài)學改變，是全身動脈粥樣硬化的早期標志。關(guān)于 ET-1、hs-CRP、Hcy及IMT在不同血壓水平人群中的變化鮮見報道。因此，我們探討了不同血壓水平人群Hcy、ET-1、hs-CRP和IMT的變化以及他們之間的相互關(guān)系，為心血管疾病的早期診斷、預防和治療提供參考指標和治療靶標。

材料和方法

一、對象

從2011年1月至2012年8月收集各實驗對象的資料，共246例對象入選，所有對象均排除近期內(nèi)有急慢性細菌和病毒感染、腎病、糖尿病、繼發(fā)性高血壓，并且無煙酒嗜好，血脂正常，無明顯心腦血管疾病臨床表現(xiàn)。正常血壓組35例，男25例，女10例，年齡(42±6)歲;正常血壓高值組46例，男29例，女17例，年齡(43±6)歲;1級高血壓組52例，男34例，女18例，年齡(42±6)歲;2級高血壓組55例，男33例，女22例，年齡(44±5)歲;3級高血壓組58例，男37例，女21例，年齡(43±6)歲。各組間年齡和性別差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)。

二、分組標準

根據(jù)“中國高血壓防治指南2010”對不同水平高血壓的劃分[9]。(1)正常血壓組:收縮壓＜16.0 kPa(120 mmHg)，舒張壓 ＜ 10.7 kPa(80 mmHg);(2)正常血壓高值組:收縮壓16.0 ～18.6 kPa(120～139 mmHg)和/或舒張壓 10.7 ～12.0 kPa(80～90 mmHg);(3)1級高血壓組:收縮壓18.7 ～21.2 kPa(140 ～159 mmHg)和/或舒張壓12.0～13.2 kPa(90～99 mmHg);2級高血壓組:收縮壓21.3 ～23.9 kPa(160 ～179 mmHg)和/或舒張壓13.3～14.6 kPa(100～109)mmHg;3級高血壓組:收縮壓≥24.0 kPa(180 mmHg)和/或舒張壓≥13.3 kPa(100 mmHg)。

三、方法

Hcy測定采用連續(xù)循環(huán)酶法，儀器為日立7170A全自動生化分析儀，試劑由北京九強技術(shù)有限公司提供;hs-CRP采用免疫散射比濁法，儀器為德國Behring Nephelometer 200型免疫分析儀，試劑為配套試劑;ET-1檢測采用同位素法，儀器為Beckman-coulter Liquid Scintillation Counter LS6500型多功能液體閃爍計數(shù)器，試劑由北京東亞免疫技術(shù)研究所提供。測定均嚴格按照說明書進行。血壓測量采用水銀柱血壓計。IMT測量采用西門子Sequoia 512型彩色多普勒超聲診斷儀，高分辨率線陣探頭，頻率7.0 MHz，左、右頸總動脈各測量3次，取3次測量的平均值。

四、統(tǒng)計學方法

結(jié) 果

一、各組ET-1、hs-CRP、Hcy及 IMT檢測結(jié)果比較

單因素方差分析表明 ET-1、hs-CRP、Hcy和IMT的檢測結(jié)果方差齊(P＞0.05)。

2級和3級高血壓組Hcy水平高于其他3組(P＜0.05);且3級高血壓組高于2級高血壓組(P＜0.05)。3級高血壓組 hs-CRP水平高于其他4組(P＜0.05);2級高血壓組hs-CRP水平高于正常血壓組、正常血壓高值組(P＜0.05);1級高血壓組hs-CRP水平高于正常血壓組(P＜0.05)。1、2和3級高血壓組ET-1水平明顯高于正常血壓組、正常血壓高值組(P＜0.05)，且1、2和3級高血壓各組間差異亦有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。3級高血壓組IMT高于其他4組(P＜0.05);2級高血壓組IMT高于正常血壓組及正常血壓高值組(P＜0.05)。見表1。

表1 不同血壓水平人群ET-1、hs-CRP、Hcy及IMT檢測結(jié)果比較 (±s)

表1 不同血壓水平人群ET-1、hs-CRP、Hcy及IMT檢測結(jié)果比較 (±s)

注:與1級高血壓組比較，*P＜0.05;與2級高血壓組比較，#P＜0.05;與3級高血壓組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù) Hcy(umol/L) CRP(mg/L) ET-1(pg/mL) IMT(mm)正常血壓組 35 9.20±2.76#△ 8.09±2.99*#△ 50.54 ±5.81*#△ 0.74 ±0.09#△正常血壓高值組 46 9.63±3.11#△ 9.96±3.26#△ 53.54±7.17*#△ 0.75±0.01#△1 級高血壓組 52 10.79 ±6.32 12.02 ±4.29a 56.96 ±5.19a，b 0.78 ±0.08 2 級高壓血組 55 15.01 ±5.82* 13.71 ±4.68 60.33 ±7.77* 0.80 ±0.08 3 級高血壓組 58 22.00 ±9.33*# 16.28 ±7.07*# 67.19 ±9.42*# 0.93 ±0.11*#

二、收縮壓與 ET-1、hs-CRP、Hcy、IMT 之間的相關(guān)性

伴隨著收縮壓的升高，ET-1、hs-CRP、Hcy、IMT的檢測值也逐漸升高，相關(guān)系數(shù)(r)分別為0.302、0.214、0.192、0.285，P 均 ＜ 0.05;ET-1、hs-CRP、Hcy與IMT呈明顯正相關(guān)(r值分別為0.358、0.249、0.226，P 均 ＜0.05)。

討 論

ET-1、hs-CRP、Hcy是心腦血管疾病的獨立風險因素已基本達成一個共識。高血壓是最常見的慢性病之一，也是心腦血管病最主要的危險因素。ET-1、hs-CRP、Hcy在不同血壓水平人群血清中的水平如何，目前還沒有系統(tǒng)的報道。因此本研究對不同血壓水平人群的血清 ET-1、hs-CRP、Hcy水平進行了檢測，以探討ET-1、hs-CRP、Hcy和血壓的關(guān)系。結(jié)果顯示2級和3級高血壓組ET-1、hs-CRP、Hcy水平都明顯高于正常血壓組和正常血壓高值組(P＜0.05)。特別是血清ET-1水平，1級高血壓組也明顯高于正常血壓高值組(P ＜0.05)。隨著血壓的增高，ET-1、hs-CRP、Hcy水平也逐漸增高;在正常血壓組和正常血壓高值組之間即使沒有明顯差異，但也顯示出了升高的趨勢。2級和3級高血壓組IMT明顯高于正常血壓組和正常血壓高值組(P＜0.05)，相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，隨著收縮壓的升高，ET-1、hs-CRP、Hcy、IMT的檢測值也逐漸升高，與血壓存在明顯的相關(guān)性;ET-1、hs-CRP、Hcy與IMT也呈明顯正相關(guān)。

本研究結(jié)果表明 ET-1、hs-CRP、Hcy與血壓水平呈明顯正相關(guān)。但在本研究限定的條件下，是血壓升高引起了上述指標的上升還是上述指標的升高引起了血壓的升高，還缺乏這方面直接的基礎(chǔ)研究資料。有臨床研究表明ET-1引起了血壓升高。在婦女懷孕期間，胎盤局部缺血缺氧，導致了不適當?shù)奶ケP血管重構(gòu)，胎盤血管重構(gòu)導致胎盤血流減慢，缺血的胎盤局部釋放一些細胞因子可溶性血管內(nèi)皮因子受體-1(sFlt-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)等，這些細胞因子導致了母體內(nèi)皮功能紊亂，以至于使循環(huán)系統(tǒng)中 ET-1、活性氧(reavtive oxygen species，ROS)水平升高，并且加強了血管對血管緊張素-Ⅱ的敏感性，這些因素降低了腎功能，并引起了孕婦血壓的升高[10]。另外，還有文獻[11]報道，前期高血壓人群的高ET-1水平成為了高血壓和冠心病基礎(chǔ)，這在一定程度上說明某些原因引起的ET-1水平升高成為了原發(fā)性高血壓發(fā)生的基礎(chǔ)。

本研究結(jié)果顯示hs-CRP與血壓水平呈明顯正相關(guān)。動物實驗也證實高血壓是一個炎癥過程[12]，并且血清hs-CRP水平能預測高血壓的發(fā)展[13]。另外，降壓治療后 hs-CRP 水平下降[14]。但是，炎癥過程能否引起高血壓，或者說治療降低炎癥反應后血壓能否隨之降低，目前還沒有相關(guān)資料，有待于進一步研究。有動物實驗表明，hs-CRP水平是在ET-1的誘導下升高的[15]。

本研究結(jié)果也顯示Hcy與血壓水平呈明顯正相關(guān)。有報道[16]證實原發(fā)性高血壓患者血清Hcy水平明顯高于對照組(P＜0.05)。那么，單純的高Hcy能引起高血壓嗎?是血壓水平的波動引起Hcy水平的波動，還是Hcy水平的波動引起血壓水平的波動?這都需要進一步的基礎(chǔ)研究來證實。

IMT可獨立于血壓水平預測心血管事件[9]。本研究證實ET-1、hs-CRP、Hcy與IMT呈明顯正相關(guān)。目前，IMT已成為1個無創(chuàng)的動脈硬化的預測指標，歐洲高血壓組織和美國心臟協(xié)會推薦使用IMT進行心血管風險評估[7-8]。

綜上所述，雖然ET-1、hs-CRP、Hcy血清水平與血壓的關(guān)系還有一些方面有待證實。但本研究結(jié)果顯示ET-1、hs-CRP、Hcy與血壓呈明顯正相關(guān)，ET-1、hs-CRP、Hcy與IMT也呈明顯的正相關(guān)。高血壓是心血管疾病最危險的因素之一，早發(fā)現(xiàn)、早預防高血壓對于預防心血管疾病顯得非常重要。因此建議將 ET-1、hs-CRP、Hcy作為常規(guī)的健康體檢項目。對健康人群血清ET-1、hs-CRP、Hcy水平進行動態(tài)監(jiān)測可預測高血壓的發(fā)生和發(fā)展，同樣也可以預測IMT是否在增加。

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