【摘要】目的觀察遠(yuǎn)志對(duì)小鼠的急性毒性反應(yīng)，明確遠(yuǎn)志的半數(shù)致死劑量（L50和95%可信區(qū)間，為亞急性和慢性毒理實(shí)驗(yàn)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法選用健康昆明小鼠，實(shí)驗(yàn)中按照隨機(jī)原則選取動(dòng)物。采用“上-下”法進(jìn)行試驗(yàn)，應(yīng)用美國(guó)毒理協(xié)會(huì)設(shè)計(jì)的AOT425軟件進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，計(jì)算L50和95%可信區(qū)間。按全球統(tǒng)一毒性分級(jí)系統(tǒng)GHS和歐盟毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)EUTGS進(jìn)行危害評(píng)估和毒性分級(jí)。結(jié)果L50和95%可信區(qū)間：遠(yuǎn)志水提取液L50為1750mgkg，95%可信區(qū)間為756-3400mgkg。結(jié)論按GHS標(biāo)準(zhǔn)，遠(yuǎn)志水提取液為4類，按EUTGS標(biāo)準(zhǔn)為有害。

【關(guān)鍵詞】遠(yuǎn)志；毒性反應(yīng)；L50；毒性分級(jí)

doi：10.3969j.issn.1004-7484（x.2013.10.657文章編號(hào)：1004-7484（2013-10-6107-02

遠(yuǎn)志臨床上主要用于心腎不交引起的失眠多夢(mèng)、健忘恍惚，咳痰不爽，瘡瘍腫毒，乳房腫痛和腹瀉等癥狀^[1]。眾多的研究表明遠(yuǎn)志^[2-5]具有改善學(xué)習(xí)記憶能力和治療老年癡呆的藥理學(xué)作用，提示遠(yuǎn)志是一種在老年疾病治療中具有廣泛開發(fā)前景的經(jīng)典藥劑，但是到目前為止，關(guān)于遠(yuǎn)志的急性毒理作用方面的研究報(bào)道較少。

因此，為了更好的指導(dǎo)遠(yuǎn)志臨床上用藥的安全性，明確其毒副作用，本實(shí)驗(yàn)利用急性毒理實(shí)驗(yàn)的“上-下”法，在昆明小鼠經(jīng)口染毒不同劑量的遠(yuǎn)志后，觀察了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的一般狀態(tài)和異常毒性中毒癥狀，應(yīng)用美國(guó)毒理協(xié)會(huì)設(shè)計(jì)的AOT425軟件計(jì)算遠(yuǎn)志水提取液L50和95%可信區(qū)間，并按GHS和EUTGS進(jìn)行危害評(píng)估和毒性分級(jí)。為亞急性和慢性毒理實(shí)驗(yàn)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)，為指導(dǎo)臨床用藥提供部分實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1資料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)選用體重為22±2g的健康昆明小鼠，雌雄各半，實(shí)驗(yàn)前動(dòng)物經(jīng)過適應(yīng)性飼養(yǎng)1w。室溫20-22℃，濕度40-60%，實(shí)驗(yàn)過程中動(dòng)物自由進(jìn)食飲水。

1.2實(shí)驗(yàn)儀器AB104型電子天平；F6C1089IN型純水機(jī)；RH-basicl-雙顯加熱磁力攪拌器。

1.3實(shí)驗(yàn)用藥與試劑遠(yuǎn)志水煎液的制備方法亦是先浸泡24h，煎煮3次，合并3次的濾液，濃縮，4℃冰箱儲(chǔ)存?zhèn)溆谩?/p>

1.4實(shí)驗(yàn)方法

1.4.1“上-下”法采用苦味酸標(biāo)記實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，實(shí)驗(yàn)中按照隨機(jī)原則選取動(dòng)物。采用“上-下”法進(jìn)行急性毒理試驗(yàn)，應(yīng)用美國(guó)毒理協(xié)會(huì)設(shè)計(jì)的AOT425軟件進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，經(jīng)口染毒劑量初始為175mgkg，后續(xù)染毒劑量按照AOT425軟件給出的劑量灌胃。

1.4.2觀察指標(biāo)

1.4.2.1觀察體重、進(jìn)食、進(jìn)水等一般狀況。

1.4.2.2觀察異常毒性癥狀，包括：①行動(dòng)：活動(dòng)減少、不安定、多動(dòng)、發(fā)聲；②神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：舉尾、振顫、痙攣、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、姿態(tài)異常；③自主神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：眼球突出、流涎、流汨、排尿、下瀉、豎毛、皮膚變色、呼吸；④死亡。

1.4.3半數(shù)致死量和95%可信區(qū)間的計(jì)算計(jì)算L50和95%可信區(qū)間。

1.4.4毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)按GHS和EUTGS進(jìn)行危害評(píng)估和毒性分級(jí)。

1.5數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用美國(guó)毒理協(xié)會(huì)設(shè)計(jì)的AOT425軟件計(jì)算遠(yuǎn)志的半數(shù)致死量（L50和95%可信區(qū)間。

2實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.1遠(yuǎn)志水提取液對(duì)小鼠一般狀態(tài)的影響存活實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的體重、進(jìn)食、飲水正常，動(dòng)物一般狀態(tài)良好。

2.2遠(yuǎn)志水提取液對(duì)小鼠異常毒性癥狀的影響①行動(dòng)：染毒劑量≥1750mgkg時(shí)出現(xiàn)活動(dòng)減少或者多動(dòng)，無(wú)異常發(fā)聲；②神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：染毒劑量≥5000mgkg時(shí)出現(xiàn)振顫、運(yùn)動(dòng)失調(diào)，未見舉尾、痙攣、姿態(tài)異常；③自主神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：各劑量均未見眼球突出、流涎、流淚、排尿、下瀉、豎毛、皮膚變色、呼吸等癥狀；④死亡：染毒劑量5000mgkg3例均死亡，1750mgkg4例2例死亡，其余染毒劑量實(shí)驗(yàn)小鼠觀察1w無(wú)死亡。

2.3遠(yuǎn)志水提取液急性毒性的L50和95%可信區(qū)間根據(jù)表1.的染毒劑量和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物存活、死亡情況，由AOT425程序自動(dòng)計(jì)算給出L50為1750mgkg，95%可信區(qū)間為756-3400mgkg。

2.4遠(yuǎn)志水提取液毒性分級(jí)根據(jù)半數(shù)致死量（L50，按GHS標(biāo)準(zhǔn)，遠(yuǎn)志水提取液毒性為4類；按EUTGS分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為有害。

3討論

中藥遠(yuǎn)志具有改善學(xué)習(xí)記憶^[2]和治療阿爾茨海默病^[3]的藥理學(xué)作用，但是到目前為止，關(guān)于遠(yuǎn)志的急性毒理作用的研究報(bào)道很少。因此，為了更好的指導(dǎo)該藥劑的臨床應(yīng)用，本研究進(jìn)行了急性毒理實(shí)驗(yàn)，結(jié)果提示遠(yuǎn)志可能具有一定的毒副作用，因此，明確遠(yuǎn)志的急性毒性，有利于指導(dǎo)其臨床應(yīng)用以及為亞急性毒性和慢性毒性研究提供實(shí)驗(yàn)研究依據(jù)。

4結(jié)論

4.1遠(yuǎn)志水提取液染毒劑量≥1750mgkg時(shí)可能出現(xiàn)輕微毒性反應(yīng)。

4.2遠(yuǎn)志水提取液L50為1750mgkg，95%可信區(qū)間為756-3400mgkg。

4.3按GHS標(biāo)準(zhǔn)，遠(yuǎn)志水提取液為4類；按EUTGS標(biāo)準(zhǔn)，遠(yuǎn)志為有害。

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