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        N—乙酰半胱氨酸對(duì)高氧肺損傷氧化應(yīng)激影響

        2013-12-31 00:00:00金鎮(zhèn)哲

        【摘要】目的研究N-乙酰半胱氨酸(NAC對(duì)高氧肺損傷氧化應(yīng)激影響。方法新生未成熟大鼠80只,隨機(jī)分成四組:空氣組;空氣+NAC組,高氧組,高氧+NAC組,利用濃度90%以上的高濃度氧誘導(dǎo)建立新生大鼠高氧肺損傷模型,在第7d和14d分血清,測(cè)定血清中谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-PX、總超氧化物歧化酶(SO、微量丙二醛(A、總抗氧化能力(T-AOC、還原型谷胱甘肽(GSH含量。結(jié)果第7d、14d高氧組與空氣組相比,GSH-PX都明顯降低(P<0.01;P<0.01、SO含量明顯降低(P<0.05;P<0.01,同時(shí)A含量明顯升高(P<0.05,P<0.01;T-AOC都明顯降低(P<0.01;P<0.01、GSH含量明顯降低(P<0.01;P<0.01。第7d、14d高氧+NAC組與高氧組相比,GSH-PX都明顯升高(P<0.01;P<0.01、SO含量明顯升高(P<0.01;P<0.01,同時(shí)A含量明顯降低(P<0.05,P<0.01;T-AOC都明顯升高(P<0.01;P<0.01、GSH含量明顯升高(P<0.01;P<0.01。結(jié)論NAC可能通過(guò)提高大鼠抗氧化能力,減輕高氧肺損傷氧化應(yīng)激。

        【關(guān)鍵詞】N-乙酰半胱氨酸;高氧肺損傷;新生大鼠

        doi:10.3969j.issn.1004-7484(x.2013.10.655文章編號(hào):1004-7484(2013-10-6106-01

        高氧環(huán)境性引發(fā)的肺部急性損傷是因炎癥細(xì)胞大量浸潤(rùn)導(dǎo)致肺部滲透性增加進(jìn)而導(dǎo)致內(nèi)皮與上皮細(xì)胞壞死一種炎癥性損傷。發(fā)育中與發(fā)育完全的肺部對(duì)于高氧環(huán)境的反應(yīng)有諸多不同。高氧所致的新生兒的肺損傷在小兒科比較常見。N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC是一種抗氧化劑藥物。研究表明NAC能減輕肺缺血再灌注損傷[1]。本研究選擇剛出生未成熟大鼠探討NAC對(duì)高氧誘導(dǎo)肺損傷氧化應(yīng)激影響。

        1資料與方法

        1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物新生未成熟Wistar大鼠和生產(chǎn)的Wistar母鼠由延邊大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心提供。

        1.2藥品與試劑N-乙酰半胱氨酸(Sigma,SO、A、CAT、GSH、T-AOC試劑盒均購(gòu)自南京建成生物工程研究所,低溫高速離心機(jī)(ZK15,美國(guó),K-3酶標(biāo)儀(芬蘭雷勃

        1.3方法

        1.3.1動(dòng)物分組及給藥隨機(jī)選取80只新生Wistar大鼠,出生后第2天,隨機(jī)分為4組:空氣組,空氣+NAC組;高氧組,高氧+NAC組,每組各20只??諝饨M和高氧組在高氧肺損傷模型制備第2天,腹腔注射生理鹽水200ml,空氣+NAC組和高氧+NAC組在模型制作第2天,腹腔注射180mgkgNAC。

        1.3.2血清獲取第7、14天分別處死40只,取大鼠血液后靜置15min后,待血液凝固后,室溫1000rpm離心5min,取上層血清4℃保存待用。

        1.3.3BALF中SO、A、CAT、GSH、T-AOC的檢測(cè)具體操作按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

        1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(χ±s來(lái)表示,采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用單因素方差分析(One way ANOVA,以P<0.05為有差異。

        2結(jié)果

        2.1NAC對(duì)各組GSH-PX、SO及A的影響空氣+NAC組血清中GSH-PX和SO在7d和14d與空氣組相比,都沒有顯著性變化,高氧組血清中兩者都降低,而高氧組+NAC組血清中明顯升高,A的表現(xiàn)則相反,見表1。

        3討論

        新生未成熟大鼠吸入高氧誘導(dǎo)肺損傷,GSH-PX、SO在7d、14d含量明顯降低(P<0.05;P<0.01,同時(shí)A含量明顯升高,表明高氧組大鼠體內(nèi)抗氧化酶活力明顯降低。T-AOC都明顯降低,GSH含量明顯降低,表明高氧組大鼠機(jī)體抗氧化能力明顯降低,氧化與抗氧化失平衡,存在氧化應(yīng)激。N-乙酰半胱氨酸是一種抗氧化劑藥物。它作為谷胱甘肽的前體,一種化學(xué)還原劑,能夠提高體內(nèi)谷胱甘肽(GSH的濃度,清除氧自由基,具有明顯的抗氧化能力[2-3]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示第7d、14d空氣+NAC組與空氣組相比,T-AOC明顯升高,GSH也明顯升高,證明了NAC抗氧化能力。給予NAC治療后,GSH-PX都明顯升高,SO含量明顯升高,同時(shí)A含量明顯降低,T-AOC都明顯升高、GSH含量明顯升高。表明NAC能明顯改善高氧大鼠體內(nèi)氧化應(yīng)激,提高大鼠抗氧化能力。

        參考文獻(xiàn)

        [1]Weinbroum AA,Rudick V,Ben-Abraham R,et al.N-acetyl-L-cysteine for preventing lung reperfusion injury after liver ischemia-reperfusion:a possible dual protective mechanism in a dose-response study[J].Transplantation,2000,69(5:853-859.

        [2]Galley HF,Howdle P,Walker BE,et al.The effects of intravenous antioxidants in patients with septic shock[J].Free Radic Biol ed,1997,23(5:768-774.

        [3]Aruoma OI,Halliwell B,Hoey B,et al.The antioxidant action of N-acetylcysteine:its reaction with hydrogen peroxide,hydroxyl radical,superoxide,and hypochlorous acid[J].Free Radic Biol ed,1989,6(6:593-597.

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