【摘要】所謂高血壓，就是體循環(huán)動(dòng)脈血壓增高并超過(guò)了正常數(shù)值的狀態(tài)。對(duì)于萘哌地爾而言，其能夠有效對(duì)a1受體引起的血壓上升進(jìn)行抑制，并對(duì)鈣離子具有拮抗效果，具有較好的降壓作用，且降壓時(shí)間持續(xù)性好，不會(huì)導(dǎo)致反射性心動(dòng)過(guò)速，能夠進(jìn)行多次口服治療，不會(huì)出現(xiàn)明顯的首劑效應(yīng)以及耐藥情況。本文就萘哌地爾在高血壓患者體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)以及藥效學(xué)進(jìn)行分析和闡述。

【關(guān)鍵詞】萘哌地爾；高血壓；藥動(dòng)學(xué)；藥效學(xué)

doi：10.3969j.issn.1004-7484（x.2013.10.576文章編號(hào)：1004-7484（2013-10-6043-02

隨著國(guó)家經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和科學(xué)技術(shù)水平的不斷提高，人們的生活水平也得到了很大改善，這也使得高血壓的發(fā)病率不斷上升。高血壓作為一種常見(jiàn)的慢性疾病，在臨床上容易引發(fā)一系列危險(xiǎn)的并發(fā)癥，包括腦卒中、心肌梗死、慢性腎臟病以及心力衰竭等，這些都對(duì)患者的生活質(zhì)量以及工作學(xué)習(xí)造成了嚴(yán)重的影響。在目前，對(duì)于高血壓患者的臨床治療主要以降壓作為主要原則。相關(guān)研究和資料表明，萘哌地爾對(duì)治療高血壓具有顯著的效果。萘哌地爾作為一種選擇性的a1受體拮抗劑，其能夠?qū)1受體導(dǎo)致的血壓上升情況進(jìn)行抑制，并對(duì)鈣離子具有拮抗作用。在降壓效果上持續(xù)的時(shí)間較長(zhǎng)，且不會(huì)出現(xiàn)發(fā)射性心動(dòng)過(guò)速，是一種降壓效果顯著的臨床藥物。以下是對(duì)萘哌地爾在高血壓患者體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)以及藥效學(xué)的研究和分析：

1萘哌地爾在高血壓患者體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)

通過(guò)高效液相熒光檢測(cè)法對(duì)人體內(nèi)萘哌地爾以及其代謝物的血藥濃度進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)結(jié)果顯示，高血壓患者在單次口服萘哌地爾后，有大約90%的藥物被人體吸收，且廣泛分布在不同位置?；颊咴诳崭箷r(shí)服用藥物，將Tmax設(shè)為患者服用后的半小時(shí)到1小時(shí)，如果患者在進(jìn)餐后服用藥物，則需要將達(dá)峰時(shí)間進(jìn)行延遲。AUC以及Cmax與藥物的劑量成比例關(guān)系。在人體內(nèi)，原形藥存在首過(guò)代謝情況。原形藥與活性代謝物的血漿清除半衰期為7小時(shí)到10小時(shí)。臨床研究對(duì)患者使用萘哌地爾進(jìn)行治療，一天兩次，連續(xù)服用兩周后，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)存在藥物累積。對(duì)于去甲基、苯羥基以及萘羥基萘哌地爾三種萘哌地爾代謝物屬于活性代謝物，它們與非活性代謝物的排泄方式有所差異。對(duì)于活性代謝物而言，其排泄方式主要通過(guò)糞便排出，而非活性代謝物則是通過(guò)尿液進(jìn)行排出。相關(guān)研究以及資料顯示，對(duì)于存在腎功能疾病以及腎功能正常的高血壓患者而言，在藥動(dòng)學(xué)參數(shù)上不存在明顯區(qū)別，患者在使用藥物前后的腎功能不存在顯著變化?？梢?jiàn)，萘哌地爾對(duì)于腎功能不全的高血壓患者不存在劑量調(diào)節(jié)的必要。老年患者與青年患者在藥動(dòng)學(xué)上也不存在差異。相關(guān)研究還對(duì)肝功能不全患者進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果顯示，存在肝功能障礙的患者在使用萘哌地爾后，血藥濃度以及消除半衰期有所增加，藥物的絕對(duì)生物利用度也明顯高于肝功能正常的患者。由此可見(jiàn)，對(duì)于存在肝功能損傷的高血壓患者，萘哌地爾的劑量需要進(jìn)行適當(dāng)降低。

2萘哌地爾在高血壓患者體內(nèi)的藥效學(xué)

2.1降壓作用相關(guān)研究顯示，萘哌地爾能夠讓去甲腎上腺素的量效曲線向右移動(dòng)，然而卻不能對(duì)異丙腎上腺素引起的動(dòng)脈收縮進(jìn)行抑制。其能夠與a1受體進(jìn)行結(jié)合，而對(duì)于a2受體以及β受體的親和力則不高。因此其對(duì)調(diào)節(jié)去甲腎上腺素釋放的負(fù)反饋機(jī)制不存在影響，能夠降低反射性心動(dòng)過(guò)速的發(fā)生率。經(jīng)過(guò)功能性放射性配體以及分子生物學(xué)技術(shù)的研究，結(jié)果顯示不同的a1受體在不同的組織具有不同分布情況，而其他一些存在選擇性的a1受體阻滯劑則不存在受體亞型的選擇性。

另外，相關(guān)的研究和資料表明，萘哌地爾對(duì)L型鈣通道具有阻滯效果，能夠舒張血管平滑肌，并使心室肌收縮力、自主心率以及冠脈灌注壓下降，提高室顫閾值。

相關(guān)實(shí)驗(yàn)還表明，萘哌地爾與HTiA存在較高的親和力，能夠使外周血管內(nèi)皮細(xì)胞中的5-HT1A受體以及腦干中的5-HT1A受體激活，從而降低患者的血壓。這也是萘哌地爾的第三種降壓方式。

相關(guān)研究和資料表明，在和萘哌地爾濃度相同的基礎(chǔ)上，其代謝物具有相似的拮抗作用以及鈣通道阻滯效果，可見(jiàn)活性代謝物能夠使得原形藥的藥效持續(xù)性增加。

2.2抗血小板聚集作用相關(guān)研究顯示，萘哌地爾能夠?qū)?-羥色胺引起的血小板聚集進(jìn)行抑制，并使得腎上腺素的量效曲線向右移動(dòng)。由此可見(jiàn)，萘哌地爾能夠?qū)ρ“宓木奂M(jìn)行抑制。

研究發(fā)現(xiàn)，正常人在服用萘哌地爾后，5-羥色胺引起的血小板聚集明顯受到抑制，且血小板的攝取5-羥色胺的速率也顯著下降。可見(jiàn)，萘哌地爾在對(duì)5-羥色胺引起的血小板得到抑制，在其藥物達(dá)到達(dá)峰濃度后，血小板的聚集速率也會(huì)相應(yīng)下降。

2.3對(duì)腎臟的作用一些學(xué)者將9例高血壓輕中度患者進(jìn)行藥物試驗(yàn)，結(jié)果顯示，在保證降壓的同時(shí)，萘哌地爾還會(huì)是患者的腎血管阻力下降，從而使患者的尿量、腎小球?yàn)V過(guò)率、腎血流量以及鈉排泄得到踧踖你，而對(duì)鉀排泄則不存在影響?？梢?jiàn)，萘哌地爾對(duì)高血壓患者的腎臟不存在影響。

2.4對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的作用一些學(xué)者使用50毫克的萘哌地爾對(duì)高血壓患者進(jìn)行治療，一天服用一次，在持續(xù)6周的治療后，患者的外周血管阻力下降。使用放射性核素心血池進(jìn)行檢查，結(jié)果顯示患者在治療前后的心輸出量、左室射血分?jǐn)?shù)以及心率不存在顯著差異。

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