【摘要】目的觀察甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床療效。方法確診為異位妊娠的60例患者隨機分為兩組，試驗組30例，對照組30例，試驗組使用甲氨蝶呤，對照組使用甲氨蝶呤加米非司酮；分別監(jiān)測兩組血β-HCG下降水平、住院時間、治愈率及藥物不良反應發(fā)生率。結(jié)果治療后血β-HCG下降水平、治愈率及住院時間兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05；不良反應發(fā)生率兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05。結(jié)論甲氨蝶呤加米非司酮治療異位妊娠治愈率高，療效好，住院時間短，不增加藥物不良反應發(fā)生率，值得臨床推廣。

【關鍵詞】甲氨蝶呤；米非司酮；異位妊娠；療效觀察

doi：10.3969j.issn.1004-7484（x.2013.10.560文章編號：1004-7484（2013-10-6031-02

異位妊娠指受精卵于子宮體腔以外著床，為婦產(chǎn)科常見急腹癥之一，若不及時治療可危及生命。異位妊娠部位包括輸卵管妊娠、卵巢妊娠、闊韌帶妊娠及宮頸妊娠等，其中以輸卵管妊娠最為常見，約占異位妊娠的95%左右，是孕婦早期死亡的主要原因，其治療方式包括手術治療和非手術治療。近年來采用甲氨蝶呤加米非司酮保守治療異位妊娠，取得了良好的治療效果，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料2012年6月——2013年5月在本院保守治療的異位妊娠60例，隨機分成試驗組30例，對照組30例。試驗組患者年齡18-42歲，平均（23.2±4.9歲；停經(jīng)天數(shù)平均（48±2.9天；治療前血β-HCG（絨毛膜促性腺激素的β亞單位值（1248±248mIUL；對照組患者年齡19-44歲，平均（24.7±5.2歲；停經(jīng)天數(shù)平均（49±4.5天；治療前血β-HCG值（1321±156mIUL；兩組患者年齡、停經(jīng)天數(shù)、治療前血β-HCG值、人工流產(chǎn)史、藥物流產(chǎn)史、盆腔炎病史、帶節(jié)育器及剖宮產(chǎn)史等資料比較差異無顯著性。入院時兩組患者均無盆腔急性出血征象，肝腎功能正常，血常規(guī)正常，無藥物治療禁忌證。

1.2診斷標準有停經(jīng)史，無或有不規(guī)則的陰道流血或腹痛，尿HCG檢查陽性，陰道超聲檢查宮腔內(nèi)空虛，宮旁出現(xiàn)低回聲區(qū)，其內(nèi)控及胚芽及原始血管搏動，再結(jié)合相關病史、臨床表現(xiàn)、婦科檢查及血β-HCG值診斷為異位妊娠。

1.3治療方法所有患者均住院治療，試驗組使用甲氨蝶呤50mgm2，單次肌肉注射，同時口服米非司酮100mgd，每次50mg，每天2次，連服3天；對照組甲氨蝶呤50mgm2，單次肌肉注射。用藥后每周均測定血β-HCG值及超聲檢查，觀察并記錄藥物不良反應。血β-HCG值1周測定時下降小于15%或升高時，按上述方法重復給藥。

1.4療效評價治愈：治療后血β-HCG<10IUL，包塊縮小大于30%或消失，無臨床癥狀。無效：臨床癥狀加重，出現(xiàn)急性內(nèi)出血癥狀或休克改手術治療。

1.5統(tǒng)計學處理所有數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標準差（χ±s表示，采用χ2檢驗和t檢驗進行統(tǒng)計分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組用藥兩周后血β-HCG下降幅度比較用藥后每周測定血β-HCG值，2周時試驗組平均下降幅度達69.7%，對照組平均下降幅度達50.7%，試驗組血β-HCG下降幅度明顯大于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05。

2.2兩組用藥后住院時間比較試驗組住院治療時間平均（19.67±2.36天，對照組住院治療時間平均（27±3.14天，試驗組住院時間明顯短于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05

2.3兩組用藥后治愈率的比較試驗組治愈28例，治愈率93.3%，對照組治愈26例，治愈率86.6%，兩組治愈率比較，試驗組治愈率高于對照組，有統(tǒng)計學差異性（P<0.05，見表1。

2.4兩組用藥后藥物不良反應比較試驗組30例患者中，1例出現(xiàn)口腔潰瘍，3例出現(xiàn)胃腸道癥狀，1例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高；對照組30例患者中，1例出現(xiàn)口腔潰瘍，2例出現(xiàn)胃腸道癥狀，1例出現(xiàn)皮疹，1例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高。兩組用藥后藥物不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05。

3討論

近年來國內(nèi)外報道異位妊娠的發(fā)生呈上升趨勢，但由于診療技術的進步，異位妊娠的早期診斷為非手術治療創(chuàng)造了良好條件和時機，多數(shù)無癥狀的患者選擇了非手術治療。作為治療異位妊娠的首選藥物，甲氨蝶呤是抗代謝藥物，是葉酸的拮抗劑，它能阻斷二氫葉酸還原為具有生物活性的四氫葉酸，抑制嘌呤和嘧啶的合成，從而干擾NA、RNA及蛋白質(zhì)的合成，抑制胚胎滋養(yǎng)細胞增生，破壞絨毛，使胚胎組織壞死、脫落、吸收^[1]，其殺胚迅速，療效確切，副作用小，不影響以后的妊娠，也不增加以后妊娠流產(chǎn)率和畸胎率，是治療早期輸卵管妊娠安全可靠的方法^[2]。米非司酮為孕激素拮抗劑，可與內(nèi)源性孕酮競爭結(jié)合受體，產(chǎn)生較強的抗孕酮的作用，從而使蛻膜和絨毛組織發(fā)生變性、壞死。另外，米非司酮還可以抑制滋養(yǎng)細胞增殖，促進滋養(yǎng)細胞凋亡，從而達到殺胚終止妊娠的目的^[3]。本研究中甲氨蝶呤與米非司酮主要起殺胚作用，二者聯(lián)合用藥后血β-HCG下降速度和幅度明顯大于單用甲氨蝶呤者，說明聯(lián)合用藥能更快、更有效地抑制滋養(yǎng)細胞的增長，可以從兩個不同的方面共同殺胚，起協(xié)同效果，從而使療效相加，減少了輸卵管妊娠發(fā)生破裂的危險。本研究結(jié)果顯示：甲氨蝶呤加米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠治愈率高，療效好，住院時間短，不增加藥物不良反應發(fā)生率，值得臨床推廣。

參考文獻

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[3]蔣聲海.復方米非司酮藥物制劑配方的合理性驗證[J].當代醫(yī)學，2007，20（1：104-105.