【摘要】目的觀察小劑量氟康唑聯(lián)合益生菌預(yù)防早產(chǎn)兒真菌感染的效果。方法2010年收治的78例為對(duì)照組，2011年——2013年收治的隨機(jī)分成氟康唑組及干預(yù)組。氟康唑組給予每次3mgkg的氟康唑靜脈滴注，每3天一次。干預(yù)組同氟康唑組治療的同時(shí)，給予口服益生菌每次0.25g，每日3次。結(jié)果2010年真菌感染率21.8%，氟康唑組真菌感染率為10.2%，干預(yù)組真菌感染率為4.3%，三組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論小劑量氟康唑聯(lián)合益生菌預(yù)防早產(chǎn)兒真菌感染有效，相對(duì)安全。

【關(guān)鍵詞】氟康唑；益生菌；真菌感染；早產(chǎn)兒

.

近年，新生兒真菌感染的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，已成為新生兒重癥監(jiān)護(hù)室（NICU院內(nèi)感染的重要原因。新生兒真菌感染的高危因素有①早產(chǎn)兒、低出生體重兒，尤其是胎齡小于32周，體重小于1500g者。②長時(shí)間使用廣譜抗生素和糖皮質(zhì)激素。③長時(shí)間氣管插管和機(jī)械通氣。④各種留置管如臍靜脈、臍動(dòng)脈及其他中心血管導(dǎo)管。⑤靜脈營養(yǎng)脂肪乳劑輸入。⑥真菌原發(fā)定值。⑦其他病理狀態(tài)如胃腸道疾病、使用H2受體阻滯劑、休克及凝血功能異常等。^[1]新生兒真菌感染，尤其是早產(chǎn)兒、極低出生體重兒的真菌感染是新生兒科面臨的一個(gè)棘手問題。內(nèi)蒙古赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室從2011年4月起，應(yīng)用小劑量氟康唑聯(lián)合口服益生菌針對(duì)小于32周，出生體重小于1500g的早產(chǎn)兒，預(yù)防真菌感染取得了較好的效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料從2010年4月入住內(nèi)蒙古赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室，凡是胎齡小于32周，體重小于1500g的早產(chǎn)兒，住院天數(shù)超過10天的即可納入。

共分成三組，A組為對(duì)照組，B組為氟康唑組，C組為干預(yù)組。

A組維持原治療，未給予真菌感染的相應(yīng)預(yù)防措施，是2010年4月——2011年3月。

在2011年4月——2013年3月，隨機(jī)分成兩組：

B組在維持原治療的基礎(chǔ)上抗生素應(yīng)用1周后預(yù)防性給予氟康唑3mg（kg.次靜脈滴注，每3天1次。

C組給予同B組的治療，于應(yīng)用抗生素同時(shí)給予口服益生菌（杭州龍達(dá)新科技生物有限公司生產(chǎn)的雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，內(nèi)含有嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌、蠟樣芽孢桿菌，每次0.25g，每日3次。

真菌感染以口腔黏膜刮擦物涂片、痰涂片、大便涂片、氣道分泌物涂片、鏡檢找真菌，必要時(shí)再行血培養(yǎng)、氣道分泌物培養(yǎng)、尿培養(yǎng)及便培養(yǎng)。

三組患兒男女比例、胎齡、出生體重、圍生期情況：包括宮內(nèi)窘迫，胎盤異常包括胎盤早剝、前置胎盤、胎盤鈣化或老化，臍帶問題包括臍帶繞頸、臍帶脫垂或扭曲以及臍血流情況；SGA和AGA比例的比較，差異無顯著性。三組應(yīng)用靜脈營養(yǎng)及抗生素時(shí)間差異無顯著性。應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、機(jī)械通氣及外科手術(shù)例數(shù)比較差異無顯著性。肝功能損傷情況比2結(jié)果

真菌感染病例中：A組：17例真菌感染中，其中鵝口瘡7例，真菌敗血癥6例，呼吸道2例，尿路感染1例，消化道1例，真菌培養(yǎng)以白色念珠菌比例為主。B組：鵝口瘡2例，真菌敗血癥5例，呼吸道2例，真菌培養(yǎng)光滑念珠菌4例，白色念珠菌3例，熱帶念珠菌1例，曲霉菌1例。C組：均為真菌敗血癥，光滑念珠菌3例，白色念珠菌1例。近2年白色念珠菌有下降趨勢(shì)，光滑念珠菌有上升趨勢(shì)，給予口服益生菌后鵝口瘡發(fā)生率明顯降低，真菌感染率明顯降低，肝功能損傷例數(shù)無明顯差異。給予同時(shí)口服益生菌組平均住院天數(shù)明顯縮短。

3討論

近年，新生兒真菌感染率呈上升趨勢(shì)，已成為新生兒重癥監(jiān)護(hù)室（NICU院內(nèi)感染的重要原因。極低出生體重兒真菌感染的發(fā)生率1.6%-9%，而超低出生體重兒感染發(fā)生率10%-16%，早產(chǎn)低體重兒由于特異性及非特異性的免疫功能不完善，是真菌乘虛而入的一個(gè)機(jī)會(huì)。^[2]新生兒由于廣譜抗生素的應(yīng)用，使得體內(nèi)正常菌群失調(diào)，大量的敏感菌株被殺滅，而使體內(nèi)的真菌菌株得以繁殖和生長，因而誘發(fā)真菌感染。^[3]而相關(guān)醫(yī)源性的侵入性操作，對(duì)于新生兒的機(jī)械損害和外源性的污染、交叉感染又使得真菌在體內(nèi)的定值及感染的機(jī)會(huì)加大。^[4]2011年以來，我院開始在胎齡小于32周，體重小于1500g的早產(chǎn)兒中使用小劑量氟康唑及口服益生菌，取得了較好的預(yù)防效果，大大降低了真菌感染率。明顯縮短了平均住院天數(shù)。肝功能損傷無顯著差異性。

本文早期應(yīng)用的益生菌含有雙歧桿菌、乳酸菌、腸球菌等，他們都是人體腸道中的正常菌群成員，經(jīng)過口服后迅速達(dá)到腸道，在人體腸道中生長繁殖，能增強(qiáng)機(jī)體特異性及非特異性免疫功能，激活單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，促進(jìn)多種因子如TNF、IL-6、IL-10等和SIgA、SIg的分泌，提高機(jī)體全身抵抗能力^[5]。抵御外來細(xì)菌或真菌的侵犯，降低的真菌感染幾率，縮短住院時(shí)間，同時(shí)作為人體益生菌，常規(guī)劑量下未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，值得臨床推廣。由于本文樣本量小，尚待多中心大樣本的研究確定。

參考文獻(xiàn)

[1]陳超.新生兒真菌感染的診治[J].中國實(shí)用兒科雜志，2011，26（1：3.

[2]Healy C，Campbell JR，Zaccaria E，et al.Fluconazole prophylaxis in extremelylow birth weight neonates reduces invasive candidiasis mortalityrates without emergence of fluconazole-resistant Candida species[J].Pediatrics，2008，121（4：3-10.

[3]王慮，劉紹澤，王勝云，等.廣譜抗生素對(duì)腸道菌群紊亂誘導(dǎo)的侵襲性真菌感染的影響[J].創(chuàng)傷外科雜志，2010，12：306-309.

[4]葛品，王子敬，林海.氟康唑針預(yù)防兒科重癥監(jiān)護(hù)病房真菌感染的療效及安全性[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2007，22（10：783-784.

[5]孟戰(zhàn)備.金雙歧治療要幼兒抗生索相關(guān)性腹瀉療效觀察[J].中國婦幼保健，2007，22（10：1378.