【摘要】目的分析常用抗抑郁劑藥物與其他藥物之間的相互作用，為臨床合理用藥提供參考。方法規(guī)范文獻(xiàn)分析法與定性分析法相結(jié)合，通過檢索google學(xué)術(shù)，edline、中國(guó)知網(wǎng)等數(shù)據(jù)庫獲取相關(guān)文獻(xiàn)資料。結(jié)果抗抑郁藥的代謝主要由細(xì)胞色素P450催化，故影響藥物代謝酶活性的各種因素均可能導(dǎo)致常用抗抑郁劑代謝的改變，從而升高或降低血藥濃度，導(dǎo)致藥物藥理作用和毒副作用。結(jié)論臨床常用抗抑郁劑與其他藥物合用時(shí)較多地存在藥物相互作用，有些相互作用會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，在臨床治療過程中應(yīng)注意合理用藥。

【關(guān)鍵詞】抗抑郁劑；藥物；相互作用

doi：10.3969j.issn.1004-7484（x.2013.10.525文章編號(hào)：1004-7484（2013-10-5997-02

抑郁癥屬心境障礙，一般由復(fù)雜因素引起，臨床表現(xiàn)為顯著而持久的心境低落，且其處境不相稱，病情嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)自殺念頭和行為，已位居世界10大疾病的第4位^[1]。抑郁癥的治療一般采取藥物、物理、心理治療相結(jié)合的方式，以藥物治療為主。藥物治療起效快，療效確定，對(duì)中度、重度抑郁癥患者治療的效果理想。抑郁癥治療藥物種類多，且常有臨床聯(lián)合用藥，因而系統(tǒng)地分析抗抑郁劑與其他聯(lián)合用藥間的相互作用，能為臨床合理用藥提供指導(dǎo)。本文主要采用規(guī)范文獻(xiàn)研究法，對(duì)當(dāng)前臨床主要的抗抑郁劑與聯(lián)合用藥的相互作用進(jìn)行歸納分析，從而指導(dǎo)臨床合理用藥。

1三環(huán)類抗抑郁劑

常用三環(huán)類抗抑郁劑有丙咪嗪、氯丙咪嗪、多賽平、阿米替林等，屬第一代抗抑郁劑。藥理學(xué)研究表明，CYP26代謝途徑的底物之間易產(chǎn)生相互作用，而三環(huán)類抗抑郁藥及其聯(lián)合用藥多為CYP26代謝途徑的底物，因而容易發(fā)生藥物間的相互作用，具體分析見表1。

2單胺氧化酶抑制劑

單胺氧化酶抑制劑是一類選擇性抑制機(jī)體內(nèi)單胺氧化酶活性的藥物，是最早被發(fā)現(xiàn)的抗抑郁劑。目前臨床尚在使用的代表藥物有異卡波肼、苯乙肼等。該類藥物不良反應(yīng)較多，常見為高血壓危象、中毒性肝炎。該類抗抑郁劑療效不理想，臨床已經(jīng)較少用于抑郁癥治療，故不多做分析。

3選擇性NE再攝取抑制劑

選擇性NE再攝取抑制劑是第二代抗抑郁藥，代表藥物有瑞波西汀、麥普替林、米安舍林等。

3.1瑞波西汀藥理學(xué)研究顯示，瑞波西汀與CYP26、CYP3A4以及多數(shù)CYP異構(gòu)酶類藥物之間的相互作用極少，對(duì)奧沙西泮、氯羥安定和替馬西泮的藥代動(dòng)力均無顯著影響。抗真菌藥能增加瑞波西汀的血藥濃度，如酮康唑可使瑞波西汀血藥濃度增加近50%。體外，高濃度瑞波西汀可抑制CYP26，但該藥物間相互作用的臨床意義尚需研究。因此，瑞波西汀不能與吡咯類抗真菌藥、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素等藥物聯(lián)合使用，與抗關(guān)節(jié)炎藥物氟卡胺、抗精神病藥及三環(huán)類抗抑郁藥合用時(shí)也應(yīng)謹(jǐn)慎。

3.2麥普替林麥普替林在分子結(jié)構(gòu)上屬四環(huán)帶仲胺側(cè)鏈藥物，主要通過單一阻滯NE再攝取發(fā)揮作用。過量麥普替林作用于心臟時(shí)可引起心律失常，甚至在治療劑量時(shí)也發(fā)生，麥普替林此時(shí)與奎尼丁作用相仿。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，三環(huán)、四環(huán)類藥物有能延長(zhǎng)QT間期，但患者長(zhǎng)期使用三環(huán)、四環(huán)類藥物后QT間期并無異常，臨床用藥時(shí)應(yīng)避免與西沙必利等藥物聯(lián)合使用，以免不良反應(yīng)增加^[6]。

4植物藥物抗抑郁劑

植物藥物中具有抗抑郁功效的種類較多。由于人工合成抗抑郁劑的副作用較多，副作用少的植物提取物制劑越來越成為抑郁病人治療的重要選擇。貫葉金絲桃的主要成分為金絲桃素，具有抗抑郁活性。浸膏制劑L1160便由貫葉金絲桃制成，主要用于輕、中度抑郁癥的臨床治療，療效理想。然而植物藥物成分復(fù)雜，與其他藥物聯(lián)合使用時(shí)容易產(chǎn)生藥物間相互作用。臨床研究表明，服用環(huán)孢素的器官移植者，不宜服用金絲桃提取物，否則容易產(chǎn)生器官排斥反應(yīng)；蛋白水解酶抑制劑Indinavir、苯丙香豆素華法令和地高辛與金絲桃制劑聯(lián)合使用也應(yīng)慎重。金絲桃制劑與聯(lián)合用藥之間的相互作用，可能是由于對(duì)肝臟代謝的影響所致。這種相互作用既可誘導(dǎo)肝酶，也可抑制肝酶，從而使同服的其他藥物在血中的濃度升高或降低。

綜上所述，在抗抑郁癥藥治療過程中，聯(lián)合使用抗抑郁劑時(shí)，應(yīng)注意患者的臨床表現(xiàn)，尤其是出現(xiàn)藥物的不良反應(yīng)時(shí)，及時(shí)調(diào)整用藥。注意適時(shí)監(jiān)測(cè)患者血藥濃度，觀察用藥效果，從而做到合理用藥。

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