【摘要】目的觀察放療聯(lián)合唑來(lái)膦酸在骨轉(zhuǎn)移治療中的臨床療效。方法對(duì)43例骨轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行放療聯(lián)合唑來(lái)膦酸治療，對(duì)骨轉(zhuǎn)移灶疼痛明顯處放療30Gy10次或40Gy20次，同時(shí)應(yīng)用唑來(lái)膦酸4mg靜脈滴注，4周重復(fù)給藥1次，連續(xù)給藥2次后進(jìn)行治療效果的評(píng)價(jià)。結(jié)果43例患者總有效率90.7%，其中顯著有效15例，一般有效24例，無(wú)效4例，治療耐受性良好。結(jié)論放療聯(lián)合唑來(lái)膦酸治療骨轉(zhuǎn)移癌鎮(zhèn)痛效果好，是目前治療骨轉(zhuǎn)移的優(yōu)良方案。

【關(guān)鍵詞】放射治療；唑來(lái)膦酸；骨轉(zhuǎn)移

doi：10.3969j.issn.1004-7484（x.2013.10.140文章編號(hào)：1004-7484（2013-10-5676-02

骨轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤晚期的常見轉(zhuǎn)移部位，約占遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的近一半，最常見于乳腺癌、肺癌、前列腺癌、腎癌等^[1]，能夠引起劇烈疼痛，甚至病理性骨折，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。放療是治療骨轉(zhuǎn)移的經(jīng)典方法，能夠使疼痛有效緩解，預(yù)防病理性骨折。第三代雙膦酸鹽類藥物唑來(lái)膦酸在減輕骨痛，預(yù)防病理性骨折方面也能夠獲得較好的療效^[2]。我們自2007至2012年間應(yīng)用放療聯(lián)合唑來(lái)膦酸治療骨轉(zhuǎn)移取得了良好的效果，現(xiàn)報(bào)告如下：

1資料與方法

1.1臨床資料本組43例骨轉(zhuǎn)移癌患者，男27例，女16例，年齡33-79歲，平均年齡57歲。所有患者原發(fā)腫瘤均通過(guò)病理或細(xì)胞學(xué)檢查確診，其中肺癌18例，乳腺癌9例，前列腺癌5例，鼻咽癌4例，宮頸癌3例，直腸癌2例，腎癌2例。所有患者骨轉(zhuǎn)移均經(jīng)X線、CT、RI、ECT、PETCT中兩種及以上影像學(xué)檢查明確診斷，其中多發(fā)25例，單發(fā)18例。

1.2治療方法放射治療采用西門子PRIUS E型直線加速器6V-X照射，根據(jù)患者情況采用不同劑量分割模式，給予30Gy10次或40Gy20次，多發(fā)骨轉(zhuǎn)移患者只照射癥狀明顯部位。唑來(lái)膦酸于放療前1天應(yīng)用，4mg溶于100mL生理鹽水中靜脈滴注20min，每4周滴注1次，連續(xù)給藥2次后進(jìn)行治療效果的評(píng)定。

1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)采用主訴疼痛分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（VRS分級(jí)：0級(jí)：無(wú)痛；Ⅰ級(jí)：輕度，可以忍受，不影響睡眠；Ⅱ級(jí)：中度，睡眠受到影響，需要一般性鎮(zhèn)痛、安眠藥物；Ⅲ級(jí)：重度，伴有自主神經(jīng)功能紊亂，睡眠嚴(yán)重受干擾，需要麻醉藥物。疼痛緩解效果評(píng)價(jià)：顯著有效：治療后疼痛完全消失或VRS提高≥2個(gè)級(jí)別；一般有效：治療后VRS提高1個(gè)級(jí)別；無(wú)效：疼痛無(wú)緩解或加重。顯著有效和一般有效計(jì)入總有效中。

2結(jié)果

43例患者治療前疼痛分布情況：Ⅰ級(jí)：7例；Ⅱ級(jí)20例；Ⅲ級(jí)16例，治療后疼痛分布情況：0級(jí)：11例；Ⅰ級(jí)：17例；Ⅱ級(jí)11例；Ⅲ級(jí)4例，治療后顯著有效15例，一般有效24例，無(wú)效4例，總體治療有效率為90.7%，中位起效時(shí)間為4.7天。43例患者治療耐受性較好，不良反應(yīng)包括發(fā)熱（8例、肌痛（4例、骨髓抑制（5例、流感樣癥狀（3例、關(guān)節(jié)痛（3例、頭痛（2例、一過(guò)性骨痛（1例，以上癥狀均經(jīng)過(guò)藥物治療后緩解或自行緩解。

3討論

骨轉(zhuǎn)移最常見的癥狀為疼痛，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，目前認(rèn)為疼痛發(fā)生機(jī)制為代謝和生物等因素共同作用的結(jié)果，當(dāng)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移到骨組織形成骨破壞時(shí)，疼痛神經(jīng)受體會(huì)感受到微小骨折片的刺激，或者過(guò)度骨質(zhì)增生和骨形狀的改變導(dǎo)致神經(jīng)受體受到刺激，以上刺激均產(chǎn)生痛覺(jué)。另外，腫瘤轉(zhuǎn)移釋放的一些細(xì)胞因子和炎性因子可以刺激神經(jīng)受體，或細(xì)胞因子和炎性因子導(dǎo)致周圍組織水腫壓迫神經(jīng)，也可導(dǎo)致疼痛產(chǎn)生^[1]。目前骨轉(zhuǎn)移癌治療屬于姑息性治療，主要目標(biāo)為減輕疼痛、抑制骨破壞、改善生活質(zhì)量，僅有極少數(shù)病人經(jīng)綜合治療達(dá)到治愈。

局部放療是骨轉(zhuǎn)移傳統(tǒng)治療方法，止痛療效確切，可以達(dá)到85%以上^[1]，其作用原理為抑制或殺死腫瘤細(xì)胞，使膠原蛋白合成增加，血管纖維基質(zhì)大量產(chǎn)生，成骨細(xì)胞活性增加而形成新骨。但是局部放療的局限性在于只對(duì)照射野內(nèi)的骨轉(zhuǎn)移灶起作用，不能抑制新的骨轉(zhuǎn)移灶的出現(xiàn)，而且限于放療的副反應(yīng)，多發(fā)骨轉(zhuǎn)移患者多處照射耐受性較差，只能進(jìn)行癥狀明顯處的局部放療。雙膦酸鹽作為一種全身性的骨轉(zhuǎn)移抑制劑，配合局部放療可取得良好的治療收益，其作用機(jī)理為：和骨組織高度親和從而濃聚于骨骼中，被破骨細(xì)胞吸收后，能夠抑制破骨細(xì)胞對(duì)骨小梁的溶解和破壞，減輕骨轉(zhuǎn)移疼痛，還能夠抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，預(yù)防高鈣血癥^[3]。本組患者疼痛分級(jí)均有明顯下降，總體治療有效率為90.7%，中位起效時(shí)間為4.7天。治療耐受性較好，不良反應(yīng)輕，一般狀況較治療前有了明顯提高。因此放療聯(lián)合唑來(lái)膦酸能明顯提高治療效果，是一種臨床值得推廣的骨轉(zhuǎn)移癌治療方法，特別對(duì)多發(fā)骨轉(zhuǎn)移癌有些病灶放療受到限制，更能顯示出超過(guò)單純放療的優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，放療聯(lián)合唑來(lái)膦酸治療骨轉(zhuǎn)移鎮(zhèn)痛效果好，疼痛緩解比較明顯，患者的生活質(zhì)量也有著明顯的提高，但本研究因條件所限病例較少，且未分析患者生存率，故目前該方案治療優(yōu)缺點(diǎn)尚需大宗臨床試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。

參考文獻(xiàn)

[1]谷銑之.腫瘤放射治療學(xué).北京：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2008：1191-1193.

[2]Takeda N，Isu K，Hiraga H，et al. Zoledronic acid enhances the effect of radiotherapy for bone metastases from renal cell carcinomas：more than a 24-month median follow-up[J]. J Orthop Sci，2012 Nov，17（6：770-4.

[3]Henk HJ，Kaura S. Assessment of zoledronic acid treatment patterns and clinical outcomes in patients with bone metastases from genitourinary cancers[J]. J ed Econ，2012，15（1：185-94.