【摘要】 目的：探討金龍膠囊聯(lián)合經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞（TACE）治療原發(fā)性肝癌的近期療效、不良反應(yīng)及對生存質(zhì)量的影響。方法：選擇原發(fā)性肝癌患者63例，隨機(jī)分為觀察組（30例）和對照組（33例），兩組患者均給予TACE治療，觀察組在此基礎(chǔ)上予以金龍膠囊治療，觀察兩組患者近期療效、臨床受益反應(yīng)（CBR）及不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組的客觀緩解率為66.67%，對照組為39.39%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組與對照組治療后臨床受益反應(yīng)情況分別為76.67%和48.49%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者肝功能損害及白細(xì)胞減少不良反應(yīng)的發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組消化道不良反應(yīng)的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：金龍膠囊聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌療效優(yōu)于單純介入治療，并可帶來較好的臨床受益反應(yīng)及防治肝功損害及白細(xì)胞減少不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 金龍膠囊； TACE； 原發(fā)性肝癌； 近期療效； 臨床受益反應(yīng)

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.26.053

原發(fā)性肝癌（primary heptocellular carcinoma，PHC）在我國雖然發(fā)病率相對較低，但其死亡率較高。大多數(shù)肝癌發(fā)病比較隱襲，確診時病情已經(jīng)發(fā)展至中晚期。近十幾年來，采用TACE治療多數(shù)無法手術(shù)切除及術(shù)后復(fù)發(fā)的中晚期肝癌，使得肝癌治療領(lǐng)域取得了長足的進(jìn)步，目前臨床應(yīng)用較為普遍[1]。但如何在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步提高原發(fā)性肝癌患者的療效及生存質(zhì)量是多數(shù)腫瘤科醫(yī)生尤為關(guān)注的焦點。本研究選擇金龍膠囊聯(lián)合TACE方案治療原發(fā)性肝癌，取得了較好的療效，匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年1月-2012年12月本院腫瘤中心診治的原發(fā)性肝癌患者63例，隨機(jī)分為觀察組和對照組，觀察組30例，男18例，女12例，年齡39～68歲，中位年齡57歲。其中Ⅱ期12例，Ⅲ期18例；對照組33例，男18例，女15例，年齡41～72歲，中位年齡53歲，Ⅱ期19例，Ⅲ期14例。所有患者的診斷均經(jīng)病理組織學(xué)或/和免疫組織化學(xué)證實。KPS評分≥60分，預(yù)期生存時間≥3月，無心腦等重要臟器功能障礙，排除第二腫瘤患者及近2個月內(nèi)接受放化療患者。血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能及心電圖檢查結(jié)果無明顯異常，無介入栓塞化療禁忌證。兩組患者在年齡、性別、分期、KPS評分、血常規(guī)、肝腎功能等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 兩組患者均予肝動脈介入化療栓塞治療術(shù)：采用Seldinger，s 技術(shù)由股動脈穿刺開始，逐步將導(dǎo)管置入肝固有動脈，借助造影選擇血供豐富的血管，進(jìn)行化療藥物灌注和栓塞。化療藥物為：5-氟脲嘧啶注射液（亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司）500 mg，注射用鹽酸吡柔比星（浙江海正藥業(yè)股份有限公司）20 mg。栓塞劑為：碘化油。以上治療同時輔以保肝、止吐、抑酸、止痛等對癥處理。一周期共28 d，療程為兩周期。

1.2.2 觀察組在TACE治療基礎(chǔ)上加用金龍膠囊（北京建生藥業(yè)有限公司）1.0 g，口服，3次/d，療程為TACE治療兩周期過程中全程應(yīng)用。對照組單純予以TACE治療。

1.2.3 所有患者如無特殊病情變化，則每周至少進(jìn)行1次血常規(guī)及肝腎功能檢驗。

1.3 評價方法

1.3.1 近期療效 按WHO統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)評價，客觀療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）[2]。RR=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 CBR評價 根據(jù)Burris等[3]制定的標(biāo)準(zhǔn)，包括止痛藥用量或疼痛減輕情況，KPS評分和體重變化，每周評估KPS及測體重，連續(xù)4周以上；如果止痛藥用量減少≥50%，KPS改善≥20分，體重增加≥70%，上述指標(biāo)有一項陽性并持續(xù)4周，即判定為CBR獲益。

1.3.3 不良反應(yīng) 按照WHO（1979年）抗癌藥物急性與亞急性毒副反應(yīng)的表現(xiàn)及分度標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度[2]。本研究不良反應(yīng)主要為介入治療后的胃腸道反應(yīng)、肝功能損害及白細(xì)胞水平下降。因此，本研究主要對比兩組患者惡心、嘔吐、肝功能損害及白細(xì)胞下降的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計數(shù)資料采用 字2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 觀察組的客觀緩解率為66.67%，對照組為39.39%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者近期療效比較

組別CR+ PR

（例）SD

（例）PD

（例）RR

（%） 字2值P值

觀察組（n=30）206466.67 4.6860.044

對照組（n=33）1314639.39

2.2 CBR 觀察組與對照組治療后臨床受益反應(yīng)情況分別為76.67%和48.49%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng) 觀察組患者的消化道、肝功能損害及白細(xì)胞減少不良反應(yīng)的發(fā)生率均低于對照組。肝功能損害及白細(xì)胞方面，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組消化道不良反應(yīng)的發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

表2 兩組患者治療后臨床受益反應(yīng)比較

組別陽性

（例）陰性

（例）陽性率

（%） 字2值P值

觀察組（n=30）23776.675.2920.037

對照組（n=33）161748.49

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例

組別消化道肝功能WBC

陽性陰性陽性陰性陽性陰性

觀察組（n=30）6241119525

對照組（n=33）13202491419

字2值2.8068.2764.950

P值0.1080.0050.031

3 討論

眾所周知，對于無法接受手術(shù)治療或手術(shù)后復(fù)發(fā)的患者，經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞是目前肝癌非手術(shù)治療的首選方法。從解剖學(xué)角度講，由于肝臟具有雙重血液供應(yīng)，因此，肝癌通過單純介入治療不但不能將腫瘤細(xì)胞完全消滅，而且這種治療過程無形中為肝癌細(xì)胞的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移創(chuàng)造了條件[4]。且介入治療后藥物的不良反應(yīng)強(qiáng)，中晚期的療效也不夠理想[5]。

金龍膠囊的主要成分為鮮金錢白花蛇、鮮蘄蛇和鮮守宮新鮮動物藥，經(jīng)現(xiàn)代生物化學(xué)技術(shù)處理加工而成。該藥保留了動物藥的各種生物活性，特別是多種氨基酸、小分子多肽類物質(zhì)、酶、核苷酸與多種微量元素。此藥具有解毒散結(jié)、扶正蕩邪、益氣補(bǔ)血等功能，既能提高機(jī)體免疫力，提高生活質(zhì)量，又能抑制腫瘤細(xì)胞生長，同時補(bǔ)充人體必要的氨基酸，微量元素及活性物質(zhì)，對人體生理功能進(jìn)行總體調(diào)節(jié)[6]。

本研究采用金龍膠囊聯(lián)合TACE治療中晚期原發(fā)性肝癌，結(jié)果顯示金龍膠囊聯(lián)合TACE治療組的客觀緩解率及臨床受益反應(yīng)均高于單純介入治療組，充分說明了金龍膠囊對原發(fā)性肝癌的強(qiáng)大的抗癌功效及改善患者癌癥相關(guān)癥狀的作用。不良反應(yīng)反面，觀察組肝功能損害及白細(xì)胞低下的發(fā)生率亦低于對照組，表明金龍膠囊對化療所致的肝功損害及白細(xì)胞減少具有一定的保護(hù)作用。但在預(yù)防和治療胃腸道反應(yīng)方面未表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢，考慮原因可能為中成藥近期療效差的特點所致。

參考文獻(xiàn)

[1]董海濤， 趙煒， 盧雯平， 等. 金龍膠囊并肝動脈介入治療原發(fā)性肝癌133例臨床觀察[J].中國腫瘤臨床， 2008， 35（7）： 378.

[2]孫燕，周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M].第4版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社，2003：102-107.

[3]Burris H A， Moore M J， Andersen J， et al. Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-time therapy for patients with advanced pancreas cancer： a randomized trial[J].J Clin Oncol，1997，15（6）： 2403.

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（本文編輯：陳丹云）