【摘要】 目的：探討高危型妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤采用BEP方案治療的臨床效果及安全性。方法：本次研究選擇的對象共40例，均為本院2005年2月-2012年9月收治的高危型妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤的患者，給予博來霉素+依托泊苷+順鉑（BEP）方案救治，并回顧分析其臨床資料。結果：本組40例患者，平均接受BEP方案化療（6.1±0.2）個療程，其中完全緩解36例，占90%；耐藥者4例，占10%。耐藥患者平均進行（4.7±0.1）個療程時出現(xiàn)耐藥，均改用環(huán)磷酰胺+長春新堿（CO）/依托泊苷+甲氨蝶呤+放紅菌素D（EMA）方案化療，輔以手術治療1例，輔以放療治療2例，后死亡1例，完全緩解3例。主要不良反應以脫發(fā)、消化道不適、骨髓抑制為主，其次為肝功能損害、外周神經(jīng)炎，脫發(fā)與其他的不良反應比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：高危型妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤采用BEP方案治療臨床效果顯著，且使患者醫(yī)療安全獲得保障，具有非常重要的應用價值。

【關鍵詞】 BEP方案； 高危型； 妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤； 療效； 安全性

臨床婦科腫瘤高度惡性疾病類型中，妊娠營養(yǎng)細胞腫瘤（GTN）占有一定的發(fā)生幾率，具備腫瘤標志物hCG可對病情監(jiān)測的條件，對化療有高度敏感性，故目前存活率約86%。選擇科學有效的治療方案是保障預后的依據(jù)[1]。本次研究選擇的對象共40例，均為本院2005年2月-2012年9月收治的高危型妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤的患者，給予博來霉素+依托泊苷+順鉑（BEP）方案救治，并回顧分析臨床資料，現(xiàn)將結果總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究選擇的對象共40例，年齡21～50歲，平均（31.3±2.1）歲。均與下列入選標準符合，即預后評分≥7分，診斷為高危型GTN；采用EBP方案連續(xù)治療至少2個療程，化療完成后行至少3個月的隨訪。GTN葡萄胎后病變類型10例，GTN非葡萄胎后病變類型30例，血清β-hCG水平在化療方案應用前平均為11924 U/L。Ⅱ期7例，Ⅲ期28例，Ⅳ期5例。以生殖系統(tǒng)（除子宮）、肺部為主要轉移部位，其他還包括腦部、大網(wǎng)膜、肝臟、背部皮下等。

1.2 方法 本組40患者經(jīng)確診后，化療均采用BEP方案，5 d為1個療程，間隔21 d再行下次化療。實施步驟：第1～3天，取生理鹽水20 ml加博來霉素15 mg靜推；第1～5天，取生理鹽水300 ml+依托泊苷100 mg/m2靜滴；并于第1～5天取生理鹽水250 ml+順鉑20 mg/m2靜滴。當平陽霉素或博來霉素使用劑量累計達360 mg時，為防止發(fā)生肺毒性反應，需停用。臨床癥狀及體征消失，血清β-hCG陰性，轉移及原發(fā)灶消失，可行2～3個療程鞏固化療后停用。腦、子宮等其他部位出現(xiàn)孤立性轉移病灶者，檢測血清β-hCG正?；蚺c正常水平接近，可行轉移灶切除術或粉腔手術。腦、肺嚴重轉移，病灶在應用3～5個療程未明顯消退者，可在化療的同時采用放療加以輔助?；颊哂心退幉≡顣r，也均在化療方案調整后，輔以放療，以加快病情康復。

1.3 療效判定標準 （1）完全緩解（CR）：轉移病灶均消失，臨床癥狀消失，血清β-hCG水平每周測定1次，連續(xù)3次均正常，后行2～3個療程鞏固化療，完成3個月的隨訪后無復發(fā)病例。（2）部分緩解：轉移灶縮小，血清β-hCG水平呈下降表現(xiàn)。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 13.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

本組40例患者，平均接受BEP方案化療（6.1±0.2）個療程，共250個療程。其中完全緩解36例，占90%；耐藥者4例，占10%。耐藥患者平均行（4.7±0.1）個療程時出現(xiàn)耐藥，均改用環(huán)磷酰胺+長春新堿（CO）/依托泊苷+甲氨蝶呤+放紅菌素D（EMA）方案化療，輔以手術治療1例，輔以放療治療2例，后死亡1例，完全緩解3例。

本組40例患者在250個治療療程中發(fā)生的不良反應：脫發(fā)244次，發(fā)生率為97.6%；惡心、嘔吐172次，發(fā)生率為68.8%；中性粒細胞減少166次，發(fā)生率為66.4%；外周神經(jīng)炎105次，發(fā)生率為42.0%；血小板減少28次，發(fā)生率為11.2%；肝功能損害27次，發(fā)生率為10.8%；血紅蛋白下降18次，發(fā)生率為7.2%；心功能下降7次，發(fā)生率2.8%；肺毒性反應5次，發(fā)生率2.0%。由此可見，主要不良反應以脫發(fā)、消化道不適、骨髓抑制為主，其次為肝功能損害、外周神經(jīng)炎，脫發(fā)與其他的不良反應比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

實踐表明，針對高危型GTN治療的方案中，以聯(lián)合化療為首選，并在采取上述方案的同時依據(jù)患者具體情況，積極實施手術或/和放療輔助治療[2-3]。用于高危型GTN的聯(lián)合化療方案較多，國外較為典型的化療方案包括：MAC方案，緩解率為68%，EMA/CO方案，緩解率為91%，故EMA/CO為首推化療方案[4-5]。CTN在我國具有較高發(fā)生比例，以累積較豐富的治療高危型CTN的經(jīng)驗，聯(lián)合化療以氟尿嘧啶為主的方案可達80%治愈率。雖效果理想，但仍有20%～30%的患者仍需實施補救化療，需制定更為有效的化療方案[6-7]。

卵巢惡性生殖細胞腫瘤治療中，BEP的效果已被證實，在復發(fā)性、早晚期卵巢惡性生殖細胞腫瘤中治療效果均較顯著，不良反應較輕，且保留了患者生育功能。但相關GTN采用BEP方案治療的報道尚不多見[8-9]。本次研究中，高危型CTN采用BEP方案治療臨床效果理想，多數(shù)患者副反應可接受，但對于年齡偏大的患者，副作用通常較為嚴重，應慎重選擇[10]。手術、放療治療為高危型CTN的重要輔助治療手段，有助于提高臨床效果。對BEP方案耐藥的患者，需及時調整藥物方案，以改善預后。結合本次結果顯示，本組40例患者，平均接受BEP方案化療（6.1±0.2）個療程，共250個療程。其中完全緩解36例，占90%；耐藥者4例，占10%。針對BEP方案應用時副反應進行分析，以脫發(fā)、消化道不適、骨髓抑制為主，其次為肝功能損害、外周神經(jīng)炎，需行針對性處理。

綜上所述，高危型妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤采用BEP方案治療臨床效果顯著，且使患者醫(yī)療安全獲得保障，具有非常重要的應用價值。

參考文獻

[1]姜潔，南芳芳，楊興升，等.依托泊苷聯(lián)合順鉑治療高危、耐藥及復發(fā)性妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤的療效分析[J].中華婦產科雜志，2007，42（9）：595-599.

[2] Wenzel L B.Psychosocial consequences of gestational trophoblastic disease[J].Gestational trophoblastic disease，2003，1（1-2）：359-366.

[3]萬希潤，楊秀玉，向陽，等.氟尿嘧啶脫氧核苷單藥、聯(lián)合方案治療妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤患者的療效[J].中國醫(yī)學科學院學報，2003，25（4）：410-413.

[4] Gil K M，Gibbons H E，Jenisom E L，et al.Baseline characteristics influencing quality of life in women undergoing gynecologic oncology surery[J].Health and Quality of Life Outcomes，2007，1（5）：25.

[5]張穎，向陽，任彤，等.惡性滋養(yǎng)細胞腫瘤肺轉移患者肺葉切除術指征的探討[J].中華婦產科雜志，2005，40（2）：83-86.

[6]謝幸.妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤的診斷與治療[J].中國癌癥雜志，2006，16（11）：896-898.

[7] Kang H，Kim T J，Kim W Y，et al.Outcome and reproductive function after cumulative high-dose combination chemotherapy with bleomycin，eloposide and cisplation（BEP） for patients with ovarian endodemal sinus tumor[J].Gynecol Oncol，2008，111（1）：106-110.

[8]呂衛(wèi)國.高危妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤的初次治療[J].實用腫瘤雜志，2008，23（1）：3-4.

[9] Rouge T L M，Pautier P，Duvillard P，et al.Survival and reproductive function of 52 women treated with surgery and bleomycin，etoposide，cisplatin （BEP） chemotherapy for ovarian yolk sac tumor[J].Annals of oncology，2008，19（8）：1435-1441.

[10]宋鴻利，楊秀玉，向陽.滋養(yǎng)細胞腫瘤的診斷與治療[M].第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：315.

（收稿日期：2013-03-11） （本文編輯：歐麗）