【摘要】 目的：探討氯吡格雷聯(lián)合合貝爽治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效。方法：將本院收治的120例不穩(wěn)定心絞痛患者隨機分成對照組和觀察組各60例，對照組采用合貝爽治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加載氯吡格雷。比較兩組患者的療效差異，比較兩組患者治療前后周心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間，心肌梗死、死亡事件發(fā)生率。結(jié)果：治療4周后，觀察組患者顯效率和總有效率均顯著高于對照組（P<0.05）；治療前兩組患者心絞痛發(fā)作情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療4周后觀察組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)顯著少于對照組，持續(xù)時間亦顯著短于對照組（P<0.05）；治療4周期間，觀察組心肌梗死發(fā)生率顯著低于對照組，死亡率也明顯低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：氯吡格雷聯(lián)合合貝爽治療不穩(wěn)定型心絞痛能有效減少心絞痛的發(fā)生，避免心血管事件的發(fā)生，具有良好的療效。

【關(guān)鍵詞】 氯吡格雷； 合貝爽； 不穩(wěn)定型心絞痛

不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina， UA）屬急性冠脈綜合征之一，其嚴重程度介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間，包括惡化勞力型心絞痛、初發(fā)心絞痛、靜息心絞痛伴心電圖缺血改變和心肌梗死后早期心絞痛。UA病情復(fù)雜，不及時正確干預(yù)，極易發(fā)展為急性心肌梗死和猝死，嚴重威脅著患者的身體健康和生命[1-2]。氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，可有效減少動脈粥樣硬化事件如心肌梗死、中風的發(fā)生，被廣泛用于心肌梗死、缺血性卒中或確診外周動脈性疾病患者預(yù)防動脈粥樣硬化血栓形成[3]。本次研究將其與合貝爽聯(lián)用，觀察其治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011年6月-2012年6月來本院治療的不穩(wěn)定型心絞痛病例，共納入120例，按隨機數(shù)字表法分成對照組和觀察組各60例。所有患者診斷均符合2000年中華醫(yī)學(xué)會心血管分會制定的《不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議》，并經(jīng)心電圖檢查確診（ST段下移≥0.1 mV），排除患有消化性潰瘍及肝腎功能嚴重受損的病例。對照組男37例，女23例，平均（58.75±7.39）歲；其中惡化勞力性心絞痛18例，初發(fā)心絞痛26例，靜息心絞痛伴心電圖缺血改變和心肌梗死后早期心絞痛各8例。觀察組男33例，女27例，平均（56.21±7.56）歲；其中惡化勞力型心絞痛20例，初發(fā)心絞痛27例，靜息心絞痛伴心電圖缺血改變7例，心肌梗死后早期心絞痛6例。兩組患者性別、年齡及疾病的分型比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均進行阿司匹林、硝酸酯類、低分子肝素鈉等常規(guī)藥物治療，對照組在此基礎(chǔ)上加載口服合貝爽膠囊（鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊），120 mg/次，2次/d，連續(xù)服用4周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上再加服氯吡格雷（波立維），首次服用負荷量300 mg，以后75 mg次/d的劑量口服，亦連續(xù)服用4周。

1.3 觀察指標 每周1次對所有患者進行心電圖檢查，觀察心絞痛緩解情況；同時監(jiān)測凝血酶原時間、白細胞、血小板、肝腎功能、皮膚黏膜和內(nèi)臟出血情況及其他不良情況。每周1次隨訪期間記錄臨床主要心臟事件的發(fā)生情況（心絞痛發(fā)作次數(shù)與持續(xù)時間，心肌梗死、死亡事件發(fā)生率）。治療4周后，比較兩種方案的療效差異；統(tǒng)計治療前后兩組患者間心絞痛發(fā)作次數(shù)與持續(xù)時間差異以及治療期間心肌梗死、死亡事件發(fā)生率差異。

1.4 療效評價標準 療效評定標準參考文獻[4]擬定，顯效：用藥后心絞痛基本消失，硝酸甘油日消耗量減少80%以上，靜息心電圖恢復(fù)正常；有效：心絞痛發(fā)作或硝酸甘油日消耗量減少50%～80%，靜息心電圖恢復(fù)正常，心電圖缺血性ST段下降，治療回升1.0 mm以上但未達正常水平或動態(tài)心電圖心肌缺血較前有改善；無效：心絞痛發(fā)作或硝酸甘油日消耗量減少不足50%，靜息心電圖無變化。心絞痛反復(fù)發(fā)作甚至加重進展為心肌梗死，出現(xiàn)心力衰竭或死亡?？傆行?顯效率+有效率。

2.2 兩組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)與持續(xù)時間比較以及治療期間心血管事件發(fā)生率比較 治療前兩組患者心絞痛發(fā)作情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療4周后觀察組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)顯著少于對照組，持續(xù)時間亦顯著短于對照組（P<0.05）。治療4周期間，觀察組心肌梗死發(fā)生率顯著低于對照組，死亡率也明顯低于對照組（P<0.05）。見表2。

3 討論

與穩(wěn)定型心絞痛相比，不穩(wěn)定型心絞痛疼痛更強更持久，較低的活動量便可誘發(fā)，有時休息時也可自發(fā)出現(xiàn)，且病情呈進行性惡化。有報道稱大約30%的不穩(wěn)定性心絞痛患者在發(fā)作后3月內(nèi)發(fā)生心肌梗死，因此UA的早期強化治療十分關(guān)鍵。心絞痛的發(fā)病原因有很多，冠狀動脈粥樣硬化病變進展、血小板聚集、血栓及冠狀動脈痙攣均會導(dǎo)致心絞痛的發(fā)生。不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作時血液處于髙凝狀態(tài)，血小板易被激活、聚集、破裂，導(dǎo)致血栓素A2及其他血管活性物質(zhì)釋放而加重血栓形成。因此不穩(wěn)定型心絞痛的常規(guī)強化治療包括抗血小板、抗凝治療，及硝酸酯類藥物促進血管舒張[5-6]。

氯吡格雷是一種藥物前體，口服吸收后首先通過氧化作用形成2-氧基-氯吡格雷，然后再經(jīng)過水解形成活性代謝物（一種硫醇衍生物），后者是二磷酸腺苷（ADP）受體拮抗劑，可與血小板膜表面ADP受體結(jié)合，選擇性地抑制二磷酸腺苷（ADP）與其血小板膜受體結(jié)合，阻止纖維蛋白原與糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體結(jié)合，從而不可逆地抑制血小板聚集，防止冠脈內(nèi)血栓形成和血管內(nèi)膜增厚[7-8]。Yusuf等[9]采用阿司匹林為對照，觀察氯吡格雷對12 562例不穩(wěn)定型心絞痛患者療效，結(jié)果證實氯吡格雷是有效的抗血小板藥物，早期應(yīng)用可明顯減少心血管事件。我國魏立業(yè)等[10]的研究發(fā)現(xiàn)氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療穩(wěn)定型心絞痛具有良好的療效和較高的安全性。本次研究結(jié)果證實氯吡格雷能有效提高基礎(chǔ)方案治療UA的療效，有效抑制心絞痛的發(fā)生，減少心血管事件的發(fā)生率。

參考文獻

[1]邢傳海.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療不穩(wěn)定型心絞痛臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2008，5（36）：42.

[2]中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會.不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議[J].中華心臟病學(xué)雜志，2000，28（6）：409-412.

[3]孫光青，韓峰，張新忠.靜脈滴注合貝爽治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察[J].實用藥物與臨床，2005，8（2）：27-28.

[4]楊玉榕.氯吡格雷與阿托伐他汀聯(lián)合治療不穩(wěn)定型心絞痛臨床觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2010，5（1）：157-158.

[5]陳灝珠.實用內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：1471-1479.

[7]車紅巖.氯吡格雷治療非ST 段抬高急性冠狀動脈綜合征臨床觀察[J].實用醫(yī)技雜志，2008，15（24）：3255-3256.

[8] Sabatine M S， Cannon C P， Gibson C M， et al. Addition of clopidogrel to aspirin and fibrinolytic therapy for myocardial infarction with ST-segment elevation[J]. N Engl J Med，2005，352（12）：1179-1789.

[9] Yusuf S， Mehta S R， Zhao F， et al. Early and late effects of clopidogrel in patients with acute coronary syndromes[J]. Circulation，2003，107（7）：966-972.

[10]魏立業(yè)，張慶文，馮倩，等.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療穩(wěn)定型心絞痛伴糖尿病的療效及安全性研究[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（3）：502-503.

（收稿日期：2013-04-05） （本文編輯：郎威）