【摘要】目的：觀察枸櫞酸莫沙比利膠囊聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌膠囊治療老年糖尿病慢性便秘的臨床療效。方法：將142例老年糖尿病慢性便秘患者隨機(jī)分為治療組78例和對照組64例，2組均常規(guī)服用降糖藥物控制血糖，在此基礎(chǔ)上治療組給予枸櫞酸莫沙比利聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌膠囊口服，對照組給予枸櫞酸莫沙比利口服。比較2組治療后2周、1個月便秘癥狀的情況和空腹血糖（FBG）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）的變化。結(jié)果：治療組便秘癥狀改善，情況好于對照組。治療后1個月治療組FBG、BUN及Cr、ALT改善情況均優(yōu)于對照組。結(jié)論：枸櫞酸莫沙比利聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌膠囊能有效改善老年糖尿病慢性便秘，并且對患者各項血液生化指標(biāo)具有改善功效。

【關(guān)鍵詞】糖尿病；便秘；枸櫞酸莫沙比利；雙歧三聯(lián)活菌膠囊

糖尿病及其慢性并發(fā)癥已經(jīng)成為一種嚴(yán)重影響人類健康的疾病。便秘是糖尿病病人常見的并發(fā)癥之一，在慢性病變中，自主神經(jīng)病變時可出現(xiàn)神經(jīng)性便秘，糖尿病并發(fā)廣泛神經(jīng)病變的患者便秘發(fā)生率約90%[1]。嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。本科近年應(yīng)用促胃腸道動力藥枸櫞酸莫沙比利聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌膠囊治療老年糖尿病慢性便秘患者 142 例，效果理想，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料：選擇我科2010年6月至2013年6月門診及住院部診治的142例老年2型糖尿病并慢性便秘患者，均符合1999年WHO糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)，便秘的診斷標(biāo)準(zhǔn)用目前國際上較為統(tǒng)一的慢性便秘羅馬Ⅱ診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：系指便秘癥狀持續(xù)3個月以上，排除器質(zhì)性病變并且具備下述2個或2個以上條件：（1）自發(fā)性排便次數(shù)每周<3次；（2） 1/4以上時間有排便困難（3）1/4以上時間糞質(zhì)較硬或呈硬球狀；（4）1/4以上時間排便有不盡感或不暢；（5）1/4以上時間排便需用手法協(xié)助；（6）1/4以上時間排便時肛門有阻塞感或肛門直腸梗阻。

糖尿病病程平均為8.6 年，便秘病史均在1.8年以上，排除肝腎、消化系統(tǒng)器質(zhì)性病變者。男 98例，女 44 例；年齡 60-93歲，平均 78.2 歲。將患者隨機(jī)分為 2組：治療組 78例，對照組 64例，2組患者病史、病程、年齡、性別、病情等比較均無顯著性差異，具有可比性。

1.2 治療方法：治療前所有患者停用其他藥物如：抗膽堿藥、質(zhì)子泵抑制劑、解痙止痛藥、及H2 受體拮抗劑等 。治療組給予枸櫞酸莫沙比利10mg、雙歧三聯(lián)活菌膠囊0.42，均一天三次口服。對照組予枸櫞酸莫沙比利 10mg、一天三次口服。兩組病例均應(yīng)調(diào)理飲食，藥物治療原發(fā)病，其余均按設(shè)計方法進(jìn)行觀察治療。兩組7天為1個療程，連續(xù)治療1月后評定療效。

1.3 便秘療效判定： 特效：服藥后1 天以內(nèi)排便 1 -2 次，便質(zhì)軟較潤，偶爾稀便，解時通暢舒適。 顯效：服藥后 1 天排便 1 次或 2 天以內(nèi)排便 1次，便質(zhì)軟較潤，解后舒爽。 有效：服藥后 3 天以上排便 1 次，便質(zhì)軟較潤，偶見便質(zhì)偏硬，但排便欠通暢。 無效：服藥后 5 天以上仍未排便者，也癥狀無改善。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)采用 SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，2組間比較采用卡方檢驗和 T檢驗，P<0.05 為有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較，見表1

3討論

糖尿病患者長期處于高血糖狀態(tài)，大量蛋白沉積于周圍神經(jīng)微血管壁，同時通過多元醇途徑使細(xì)胞內(nèi)山梨醇增加，肌醇減少，細(xì)胞變性，神經(jīng)營養(yǎng)血供減少，氧化應(yīng)激，軸漿轉(zhuǎn)運(yùn)致神經(jīng)生長因子水平變化等多因素引起自主神經(jīng)病變，作用于胃腸道，表現(xiàn)為胃排空延緩，小腸運(yùn)行時間延長[3]造成胃腸蠕動減慢，加之過分飲食控制，生活方式及精神因素引起便秘

。另一方面因為結(jié)腸部位的自主神經(jīng)進(jìn)食后不能激惹神經(jīng)體液因素對結(jié)腸的信號傳遞，胃結(jié)腸反射消失，導(dǎo)致結(jié)腸慢傳輸也可引起便秘。有國外學(xué)者研究表明，糖尿病慢性便秘患者與無便秘患者相比，直腸-乙狀結(jié)腸傳輸時間明顯延長。另外，隨著病程的遷延，病人出現(xiàn)的心理健康問題如焦慮、緊張、憂郁也可增加盆底肌群的緊張度，從而引起排便肌肉不協(xié)調(diào)運(yùn)動，導(dǎo)致便秘。雖然糖尿病合并慢性便秘發(fā)生率較高，但臨床醫(yī)師往往未引起足夠重視。

枸櫞酸莫沙比利為最新一代的促胃腸動力藥，是一種強(qiáng)效選擇性5.羥色胺受體激動劑，通過刺激5.羥色胺受體，促進(jìn)腸間神經(jīng)叢釋放乙酰膽堿，從而促進(jìn)胃腸道的運(yùn)動，使內(nèi)容物在胃腸道不能貯留過久而快速通過，產(chǎn)生通便作用[4]，其作用機(jī)制為拮抗多巴胺受體及乙酰膽堿酯酶來促進(jìn)胃腸運(yùn)動，促進(jìn)消化系統(tǒng)整體協(xié)調(diào)運(yùn)動，增加運(yùn)動能力及排空能力，對消化系統(tǒng)整體均有促進(jìn)作用。由此也改善了組織微循環(huán)，增加腸道血供。減少機(jī)械性刺激，避免腸黏膜再次損傷。

雙歧三聯(lián)活菌膠囊為長型雙歧桿菌、嗜酸乳酸桿菌、糞腸球菌、經(jīng)適當(dāng)配比而成的活菌制劑，三者組成了一個在不同條件下都能生長，作用快而持久的聯(lián)合菌群均為人體腸道的有益菌，維持正常的腸道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境，抵制需氧菌，維護(hù)厭氧菌平衡，減少腸道菌群失調(diào)；同時減輕腹脹癥狀，降低腸腔內(nèi)壓，保持消化道通暢，對維持消化道的微生態(tài)平衡起重要的作用。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊通過磷壁酸與腸黏膜上皮細(xì)胞緊密結(jié)合形成微生態(tài)屏障，直接補(bǔ)充消化道有益菌，且其代謝產(chǎn)物醋酸和乳酸，使腸道發(fā)生酸化，降低胃腸道pH值，使大便發(fā)生軟化，并加快胃腸道運(yùn)動，促進(jìn)食物殘渣的排出，縮短糞便消化道內(nèi)滯留的時間，起到增加食欲和改善排便的功效[5]。服雙歧三聯(lián)活菌后，上述菌與腸道黏膜上皮發(fā)生緊密結(jié)合，從而形成一種生物屏障，在促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)吸收同時，對腸道需氧菌產(chǎn)生抑制作用，抑制其生長繁殖，同時利于厭氧菌生長，調(diào)節(jié)菌群失調(diào)，促使腸道正常菌群生長繁殖，減少內(nèi)毒素產(chǎn)生和吸收[6]，使機(jī)體內(nèi)毒素水平下降，故治療組治療后生化指標(biāo)明顯改善。

從本文觀察，枸櫞酸莫沙比利膠囊聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌膠囊治療老年糖尿病慢性便秘療效確切，安全性較好，并且對患者各項血液生化指標(biāo)具有改善功效，值得臨床應(yīng)用。

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