降壓藥主要有血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）、鈣通道阻滯劑（CCB）、利尿劑、β受體阻滯劑5種類型。本文的主角纈沙坦，便是ARB類中的一種，且是其中資歷較老、也較有代表性的藥物之一。

纈沙坦對藥物可能影響到的器官（醫(yī)學(xué)上稱為靶器官）具有充分的保護作用，可降低動脈粥樣硬化危險、抑制心肌肥厚、防止心肌重塑等，并具有神經(jīng)保護及修復(fù)、抗氧化、抗炎癥反應(yīng)、抑制血流減少、增加神經(jīng)元存活、減少梗死范圍等作用，適用于輕、中度原發(fā)性高血壓患者的降壓治療，并具有降壓之外的腎保護作用。

在國外，纈沙坦通過了大量較大規(guī)模的臨床試驗研究，明確其可降低高血壓患者心血管病風(fēng)險，降低糖尿病或腎病患者的蛋白尿及微量白蛋白尿，尤其適用于伴左室肥厚、心力衰竭、預(yù)防心房顫動、糖尿病腎病、代謝綜合征、微量白蛋白尿或蛋白尿患者，以及不能耐受ACEI的患者。

打平亦勝利

發(fā)表于2002年的一項研究，對比了纈沙坦和氨氯地平（CCB類）治療2型糖尿病伴高血壓的降壓療效。治療24周后，纈沙坦組和氨氯地平組血壓均顯著降低，但無論是對于收縮壓還是舒張壓，纈沙坦的降壓療效與氨氯地平相當(dāng)。

而在348例輕中度高血壓患者中，使用纈沙坦（80毫克）和依那普利（ACEI類，20毫克），取得了相等的降壓療效，但是咳嗽等不良反應(yīng)，纈沙坦組明顯降低。同樣的結(jié)果也發(fā)生在一項歷時12周、針對189例原發(fā)性高血壓的研究中。該研究顯示，與其他血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的比較中，在734例原發(fā)性高血壓的患者中觀察纈沙坦和賴諾普利的降壓療效，也得出了相似的結(jié)果：賴諾普利的咳嗽發(fā)生率達8%，而纈沙坦的咳嗽發(fā)生率僅為1.1%。

編者注：正因為如此，ARB類常作為ACEI類的替身存在。當(dāng)患者使用ACEI類（如卡托普利、依那普利）出現(xiàn)難以忍受的干咳時，醫(yī)生常會建議他們換用ARB類（比如纈沙坦）。

小輸不為輸

“外戰(zhàn)”與強敵打個平手，那么“內(nèi)戰(zhàn)”呢？

2000年一篇題為《血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑治療高血壓：它們的療效有何不同？》的薈萃分析文章，選取了43項已經(jīng)發(fā)表的關(guān)于ARB類藥物（包括氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦和坎地沙坦）療效的隨機對照研究進行分析，總的病例數(shù)為11281例，采用的劑量均為藥物說明中推薦的起始劑量。結(jié)果顯示：在通常的起始劑量下，各種ARB類藥物都可以達到有效地降低血壓的目的，各種藥物間雖然存在降壓療效方面的差別，但是總的幅度相差不大。

2007年發(fā)表的一項權(quán)威研究，比較了奧美沙坦（20毫克/天）、氯沙坦（50毫克/天）、纈沙坦（80毫克/天）及安慰劑的降壓療效，結(jié)果顯示，使用8周時奧美沙坦與纈沙坦降低坐位舒張壓的作用相仿，奧美沙坦較氯沙坦更顯著降低坐位舒張壓。

《國際內(nèi)科雜志》2009年5月發(fā)表的一項分析表明，纈沙坦的降壓療效未被其他ARB超越，纈沙坦160毫克降壓療效與厄貝沙坦300毫克及替米沙坦80毫克相當(dāng)。該分析表明，纈沙坦是ARB類藥物中強效降壓的代表，其降壓療效與同等劑量的厄貝沙坦及替米沙坦相當(dāng)，并且優(yōu)于氯沙坦。

也有專家指出，單就降壓強度而言，纈沙坦在目前常用的7種ARB類藥物中處于中間位置。有試驗證實，纈沙坦常規(guī)劑量使用時，無論降低收縮壓還是舒張壓的效果均優(yōu)于氯沙坦和替米沙坦；其降壓強度與厄貝沙坦相似，較坎地沙坦和奧美沙坦稍弱，不過一般僅相差1～2毫米汞柱。

編者注：在前面的比較中，雖然纈沙坦多數(shù)只是打成平手，但跟高手打個平手，本身就說明其實力不俗。而在ARB類藥物內(nèi)部，雖然有的藥物可以在降壓能力上超過纈沙坦，但這種超越更多意義上或許只是研究領(lǐng)域的超越，而在普通患者使用的層面，并沒有達到讓人舍棄纈沙坦的地步。

唯一，源自實力

纈沙坦是目前臨床廣泛使用的ARB類藥物之一，不僅能有效降壓，且對冠心病、糖尿病腎病、慢性腎病和心力衰竭等均有良好作用，是目前美國食品藥物管理局（FDA）唯一批準可用于高血壓、心肌梗死后和心力衰竭3個適應(yīng)證的ARB類藥物。

為什么纈沙坦有此殊榮？因為真金不怕火煉，一切緣于實踐。

2007年歐洲高血壓學(xué)會和歐洲心臟病學(xué)會對高血壓治療發(fā)布聯(lián)合指南，明確提出：高血壓治療的主要目的，是最大限度地降低心血管發(fā)病和死亡的總危險，降壓達標，同時干預(yù)所有可逆性心血管危險因素。也就是說，不僅要降壓，還要安全地降壓。而2010年關(guān)于“兄弟”奧美沙坦兩項臨床試驗（2型糖尿病患者使用奧美沙坦后心血管死亡率高于使用安慰劑的患者）被FDA重新評估的案例，使人們更加關(guān)注降壓藥降壓之外的靶器官保護作用。而這，正是纈沙坦的強項。

（1）高血壓伴心?；颊?。它是目前唯一被證實可挽救心梗后高危患者生命的ARB類藥物。正因如此，目前包括美國、英國、瑞典和我國在內(nèi)的50多個國家批準了纈沙坦治療急性心肌梗死高?；颊叩倪m應(yīng)證。在2005年，美國心力衰竭指南也推薦纈沙坦可用于心肌梗死后的二級預(yù)防。

（2）高血壓伴心衰患者。在標準抗心衰治療的基礎(chǔ)上，研究人員隨機加用纈沙坦或安慰劑治療，結(jié)果顯示，纈沙坦組較安慰劑組顯著降低了死亡率與發(fā)病率。該研究在心衰治療史上具有里程碑意義，使纈沙坦成為第一個被證實對心衰患者具有長期益處的ARB類藥物。

（3）高血壓伴糖尿病患者。ARB類藥物具有獨特的雙重抑制作用，可改善胰島素敏感性。纈沙坦則是與鈣通道阻滯劑相比，顯著降低新發(fā)糖尿病的ARB類藥物。研究顯示，與氨氯地平相比，纈沙坦使新發(fā)糖尿病風(fēng)險顯著降低23%。另外，纈沙坦是目前唯一被證實可預(yù)防糖耐量受損進展為糖尿病的降壓藥。多部國際權(quán)威指南一致推薦ARB類藥物為合并糖尿病前期高血壓患者的優(yōu)先選擇。

另外，纈沙坦也是最具靶器官保護循證證據(jù)的ARB類藥物。正因為如此，F(xiàn)DA才批準纈沙坦為唯一可用于高血壓、心肌梗死后和心力衰竭3個適應(yīng)證的ARB類藥物。需要指出的是，盡管各種ARB類藥物作用原理大致相同，其他ARB類藥物也可能存在與纈沙坦相似的“類效應(yīng)”，但由于缺乏相應(yīng)的權(quán)威可靠的研究，缺乏相關(guān)證據(jù)。因此，其他ARB類藥物尚不能同時具備這3個適應(yīng)證。

安全，不容置疑

前不久，《歐洲心臟病雜志》由于數(shù)據(jù)記錄問題，撤消了該刊2009年刊出的基于纈沙坦的一篇研究論文。值得指出的是，該研究是由日本京都府立醫(yī)科大學(xué)資助、松原廣明教授牽頭的一項獨立研究者發(fā)起的研究。這項研究的設(shè)計和執(zhí)行，包括數(shù)據(jù)收集、數(shù)據(jù)分析、結(jié)果發(fā)布和文章發(fā)表，均由日本研究者自主完成。由于纈沙坦的生產(chǎn)廠家并未在其中發(fā)揮作用，所以國際個別學(xué)者主持的研究被撤回并未撼動纈沙坦擁有最充分循證支持的地位。

我國擬于2013年5月1日起施行的《國家基本藥物目錄》（2012年版），纈沙坦膠囊80毫克（代文）被列入其中，更進一步驗證了纈沙坦（代文）在降壓及靶器官保護方面卓越的療效和安全性。作為唯一被列入《國家基本藥物目錄》的ARB類藥物，纈沙坦在臨床應(yīng)用方面得到了社會及廣大醫(yī)生患者的認可。

纈沙坦具有和安慰劑相似的不良反應(yīng)發(fā)生率，具有卓越的安全性。

試驗分析可以看到，每天使用1次纈沙坦，每次40毫克～160毫克，不良反應(yīng)發(fā)生率很低，超過1%的也只有頭痛、眩暈和無力。其發(fā)生率與安慰劑組相比沒有顯著不同。直立性低血壓在纈沙坦組的發(fā)生率為0.3%，在安慰劑組的發(fā)生率為0.2%。在對照試驗中，也沒有發(fā)現(xiàn)纈沙坦引起血管神經(jīng)性水腫。