新生兒階段是人類自身比較特殊的一個時期，所用藥物劑量及給藥間隔、途徑等，應隨新生兒成熟程度和病情不同而異，不能簡單按成人比例的縮小來用藥。

新生兒是指離開母體結扎臍帶～出生后28天內的小兒。新生兒從子宮內到子宮外，首次獨立面對外界生存環(huán)境，需要完成的一系列適應性的生理變化。此時，小小的身體體溫調節(jié)機制不成熟，對不穩(wěn)定的環(huán)境溫度很難適應；抵抗微生物感染依賴母體抗體；臟器功能發(fā)育不全，酶系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟，藥物代謝及排泄速度慢。隨出生體重、胎齡及生后日齡的改變，藥物代謝及排泄速度變化很大。因此，新生兒階段是人類自身比較特殊的一個時期，藥物治療有特殊性，所用藥物劑量及給藥間隔、途徑等，應隨新生兒成熟程度和病情不同而異，不能簡單按成人比例的縮小來用藥。

一思：身體特殊性

·新生兒及嬰幼兒胃酸過低或缺乏，直到3歲左右才穩(wěn)定在成人水平。胃蠕動差，胃排空時間延長達6～8小時，6～8個月才接近成人水平。腸管長，壁薄、血管豐富、通透率高，因此新生兒口服藥吸收的量難以預料，胃腸吸收功能有較大差異。不耐酸的口服青霉素類（阿莫西林等）吸收完全，生物利用度高。

·新生兒總體液量多（占體重80 % ），若欲達到與成人相似的血漿藥物濃度，兒童需要較大的初始藥物劑量，首劑量之后給藥間隔需延長。

·新生兒臀部肌肉不發(fā)達，肌肉纖維軟弱，由于局部血流量及肌肉容量少，故肌內注射后藥物吸收不佳。新生兒皮下脂肪少，注射容量有限，且易發(fā)生感染，故皮下注射亦不適宜。靜脈注射藥藥物吸收速度快，藥效可靠，故靜脈注射是危重病兒可靠的給藥途徑。

·新生兒脂肪含量低，脂溶性藥物血漿中游離藥物濃度升高，這是新生兒容易出現(xiàn)藥物中毒的原因之一。

·新生兒葡萄糖醛酸轉移酶活性低，藥物代謝清除率減慢，與葡萄糖醛酸結合后排泄的藥物如吲哚美辛、水楊酸鹽和氯霉素，必須減量和延長給藥時間間隔。

·新生兒腎小球數量較少，1～2歲接近成人水平。一般新生兒用藥劑量要酌情減少，間隔時間適當延長。出生一個月內腎功能迅速發(fā)育，最好按不同的日齡給藥。

二思：給藥劑量與方式

新生兒藥物選用原則：綜合考慮療效、毒副作用和藥動學特點，盡量選用單一藥物；盡量選用價廉易得藥物。

藥物劑量應隨新生兒年齡（日齡）及病情不同而不同，新生兒期個體差異較任何年齡組都大。日齡、胎齡、病理等因素使不同藥物代謝有較大差異，即使嚴格按公斤體重計算劑量投藥，血藥濃度可能相差很大；避免機械地按照成人劑量簡單縮減。

給藥間隔：一般以藥物的說明書為準。

給藥時間：

①根據生物鐘，如糖皮質激素。因為其分泌具有晝夜節(jié)律性，每日上午7～10時為分泌高潮，而后漸下降，午夜12時為低潮。臨床用藥宜遵循內源性分泌節(jié)律進行，宜釆用早晨1次給藥或隔日早晨1次給藥，以減少對下丘腦－垂體－腎上腺皮質系統(tǒng)的反饋抑制而導致腎上腺皮質功能下降。

②餐前30分服用：抗酸藥、健胃藥、胃粘膜保護藥、收斂止瀉藥、利膽藥等。

③進餐前片刻服用：胃蛋白酶、酵母等助消化藥。

④餐后15～30分服用：水楊酸類、奎尼丁、鐵劑等胃腸道刺激的及吸收緩慢的維生素類。

⑤清晨空腹服用：驅腸蟲藥。

⑥睡前服用：催眠藥、抗腫瘤藥、緩瀉藥及抗過敏藥等。

嬰幼兒常用給藥途徑有口服給藥：片劑、顆粒劑、糖漿劑、滴劑、口服液等；注射給藥：靜脈滴注、靜脈推注、肌注，一般不用皮下注射；經皮膚粘膜給藥：小兒的退熱貼、臍貼、灌腸、塞肛等；吸入或霧化治療。

途徑選擇的依據

①根據病情輕重：急癥、重癥患兒多采取注射給藥，尤其是靜脈滴注；輕癥多口服給藥；

②根據患兒的年齡：新生兒一般不采用口服給藥，不能口服的患兒可以采用鼻飼；

③根據用藥目的：對于哮喘或不會咳痰的嬰幼兒，可以采用吸入或霧化治療；

④根據藥物性質及作用特點：地西泮灌腸比肌注吸收快，能更迅速的控制驚厥。

三思：防止藥物濫用

新生兒體內有來自母體的一些免疫球蛋白，6 個月以后逐漸消失。此時易受微生物感染。此后緩慢地產生各種抗體，微生物感染對此有促進作用。常用抗菌藥物殺滅病原體不利于自身抗體的產生，削弱了嬰幼兒的抗感染能力，且多種抗生素還具有免疫抑制作用。因此，小兒輕度感染加強護理即可促進其自愈，以少用抗菌藥物為宜。實際上對非細菌性感染，使用抗菌藥物既不能縮短病程，也不能減輕癥狀，相反導致了耐藥菌株產生、真菌感染及二重感染。

新生兒使用含阿司匹林的制劑時，由于胃內酸度低，胃排空遲緩，藥物吸收慢，易在胃內形成黏膜糜爛。對乙酰氨基酚是另一個常用的藥物，在我國已公布的非處方藥目錄中，有近百種抗感冒藥或解熱鎮(zhèn)痛藥中含有對乙酰氨基酚，除少數為單方制劑外，絕大多數是復方制劑。據調查，在使用非處方藥的患兒中，有1／3是超過推薦劑量使用；對新生兒而言，因其肝腎功能發(fā)育不全，如過量使用，極易出現(xiàn)肝功能損害和急性腎功能衰竭等。

在一些基層醫(yī)療機構多將糖皮質激素作為退熱藥應用。糖皮質激素可抑制蛋白質的合成，引起負氮平衡，使機體的免疫功能降低，反而會使病程延長。使用過多還可引起胃腸出血、高血糖、股骨頭壞死、感染失控等。長期反復使用糖皮質激素的小兒突然停用，還會使病情反跳性加重，致使激素依賴，造成惡性循環(huán)。因而，新生兒應慎重使用糖皮質激素，確有用藥指征時才使用。

維生素和微量元素是身體生長發(fā)育和維持健康的要素，服用這類藥物應根據身體需要，若濫用和長期過量使用則會產生毒副反應。一些家長及部分臨床醫(yī)生把微量元素和維生素當作“營養(yǎng)藥”長期給小兒超大劑量服用。在防治佝僂病時若使用維生素D制劑過多，既口服濃魚肝油丸，又肌注維生素D，會使體內維生素A、D濃度過高，小兒會出現(xiàn)周身不適、胃腸反應、頭痛、骨及關節(jié)壓痛、高鈣血癥等慢性中毒癥狀。

王海燕，山東省淄博市婦幼保健院主任藥師。主要負責藥品不良反應監(jiān)測與合理用藥監(jiān)測，為醫(yī)生、護士和患者及其提供藥物咨詢服務和用藥知識。