石慶平，姜曉東，桑冉，丁峰，劉雁，朱錦秀，蘇文燕 （.蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥劑科，安徽 蚌埠33004；.蚌埠醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系0 年實(shí)習(xí)生，安徽 蚌埠33004）

參麥注射液的主要成分是紅參和麥冬，在臨床上主要用于治療氣陰兩虛型休克、冠心病、心肌炎、慢性肺心病和粒細(xì)胞減少癥等，還能提高腫瘤患者的免疫機(jī)能，與化療藥物合用時(shí)有能增強(qiáng)療效減少化療藥物的不良反應(yīng)［1－2］。近年來，隨著參麥注射液臨床應(yīng)用的日益廣泛，其不良反應(yīng)也明顯增多，筆者通過檢索醫(yī)藥學(xué)期刊文獻(xiàn)，收集參麥注射液不良反應(yīng)病例229例，統(tǒng)計(jì)參麥注射液的不良反應(yīng)相關(guān)因素，并對影響不良反應(yīng)的相關(guān)因素進(jìn)行Logistic回歸分析［3］，以探討臨床使用參麥注射液發(fā)生藥物不良反應(yīng)的可疑影響因素，為臨床安全合理使用參麥注射液提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源 通過檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中文生物醫(yī)學(xué)期刊數(shù)據(jù)庫（CMCC）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫1989年1月－2011年12月期間參麥注射液不良反應(yīng)。檢索主題詞為：參麥注射液與不良反應(yīng)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）參麥注射液不良反應(yīng)的病例報(bào)道；（2）報(bào)道中需詳細(xì)記載影響參麥注射液不良反應(yīng)的相關(guān)因素，如患者性別、年齡、原發(fā)疾病、過敏史、用藥劑量、配液種類、配液濃度、配液用量、給藥途徑、合并用藥、不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間、臨床表現(xiàn)、臨床診斷、預(yù)后情況等信息。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）未能詳細(xì)記載參麥注射液不良反應(yīng)的相關(guān)要素的文獻(xiàn)；（2）參麥注射液不良反應(yīng)的綜述或者是二次文獻(xiàn)分析。

1.2 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)及分析方法

1.2.1 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì) 應(yīng)用Excel表格建立數(shù)據(jù)庫，首先依據(jù)國家“藥品不良反應(yīng)／事件報(bào)告表”中涉及的不良反應(yīng)／事件要素，結(jié)合參麥注射液的特點(diǎn)和文獻(xiàn)中病案的實(shí)際情況，確定數(shù)據(jù)庫字段如下：序號(hào)、性別、年齡、原發(fā)疾病、過敏史、用藥劑量、配液種類、配液濃度、配液用量、給藥途徑、合并用藥、ADR 發(fā)生時(shí)間、臨床表現(xiàn)、臨床診斷、預(yù)后、生產(chǎn)廠家、報(bào)告單位、文獻(xiàn)來源。

1.2.2 因變量 將參麥注射液不良反應(yīng)類型設(shè)為因變量，共6個(gè)，Y1～Y6，Y1～Y6分別為：變態(tài)反應(yīng)、呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)、全身不適的不良反應(yīng)、消化系統(tǒng)不良反應(yīng)、心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)和神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。

1.2.3 自變量 自變量為臨床使用參麥注射液發(fā)生不良反應(yīng)的影響因素，自變量包括患者的一般特征、用藥劑量等，其中年齡為X1、性別為X2、民族為X3、既往患病史為X4、藥物過敏史為X5、冠心病為X6、病毒性心肌炎為X7、慢性肺心病為X8、粒細(xì)胞減少癥為X9、化療輔助為X10、有無合并其他疾病為X11、有無合并其他藥物為X12、用藥總天數(shù)為X13、單次用藥劑量為X14、溶媒的選擇為X15、單次溶媒的劑量為X16、靜脈滴注速度為X17、發(fā)生不良反應(yīng)的時(shí)間為X18。

1.2.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析 應(yīng)用Stata11.0軟件對患者一般情況、不良反應(yīng)情況進(jìn)行描述性分析；在自變量較多的情況下，先用單因素分析對自變量進(jìn)行依次篩選，以α＝0.05為水準(zhǔn)，將有統(tǒng)計(jì)意義的變量再進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，建立6個(gè)回歸模型，得出6類參麥注射液不良反應(yīng)的影響因素的6組數(shù)據(jù)。

2 結(jié)果

2.1 描述性分析

2.1.1 資料的一般情況 共檢索出32篇文章，收集229例參麥注射液不良反應(yīng)病例。納入的229例ADR 患者，其中男107例（46.72%），女122 例（53.28%）。20 歲 以 下7 例（3.06%），20～39 歲80 例（34.93%），40 歲 以 上142 例（62.01%）。

2.1.2 不良反應(yīng)發(fā)生類型及其構(gòu)成 229例不良反應(yīng)患者，累及的系統(tǒng)和器官以變態(tài)反應(yīng)比例最高（57.64%），其中又以過敏反應(yīng)為最多（29.26%），累及的系統(tǒng)和器官的具體情況見表1。

2.2 多因素的Logistic回歸分析 將對各因素的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的6組自變量分別作為候選變量，用Stata 11.0軟件包中BinarY Logistic自帶的向前進(jìn)入法進(jìn)行多因素的Logistic回歸分析，進(jìn)入方程的檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05，剔除的水準(zhǔn)為0.10。結(jié)果見表2。

3 討論

參麥注射液是否發(fā)生不良反應(yīng)，是多因素影響的結(jié)果。表2顯示了6種不同類型的參麥注射液不良反應(yīng)影響因素的優(yōu)勢比（OR）、95% CI及P 值。有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的影響因素，若OR 值＞1表示在該影響因素的作用下，參麥注射液發(fā)生不良反應(yīng)可能性大；反之，OR 值＜1 表示在該因素作用下，參麥注射液發(fā)生不良反應(yīng)可能性小。并以P＜0.05的水準(zhǔn)來表示該因素是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。OR 值的大小和P 值是否小于0.05來研究參麥注射液發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)的相關(guān)影響因素，如OR 值＞1，但P 也大于0.05，表明該因素引起參麥注射液的可能性很大但其實(shí)際無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。本研究將P＜0.05的這些具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的影響因素與參麥注射液不良反應(yīng)的相關(guān)文獻(xiàn)［4－6］加以對比，就得出參麥注射液發(fā)生不良反應(yīng)的相關(guān)影響因素主要有：年齡、性別、過敏史、既往患病史、溶媒的選擇、單次溶媒的劑量、靜脈滴注速度等。

表1 參麥注射液不良反應(yīng)癥狀類型及其構(gòu)成Tab 1 The clinical manifestations and type of adverse drug reactions induced by Shenmai injection

表2 參麥注射液不良反應(yīng)影響因素的多因素logistic回歸分析結(jié)果Tab 2 The logistic regression analysis results of multiple factors for adverse drug reactions induced by Shenmai injection

3.1 參麥注射液不良反應(yīng)與患者性別關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià) 納入的229例患者，女性構(gòu)成比高于男性6.56%。女性患者發(fā)生不良反應(yīng)的可能性要大（OR＝13.997，P＝0.001），以0.05的水準(zhǔn)，兩者有顯著性差異。與文獻(xiàn)中報(bào)道相似［7－8］。因此，本研究總體樣本中女性患者構(gòu)成比高于男性，很可能與女性使用參麥注射液發(fā)生變態(tài)反應(yīng)的概率高于男性有關(guān)。

3.2 參麥注射液不良反應(yīng)與患者年齡的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià) 其不良反應(yīng)發(fā)生的年齡段主要集中在60歲以上老年患者，本文經(jīng)Logistic回歸篩選出與參麥注射液的不良反應(yīng)相關(guān)危險(xiǎn)因素與患者的年齡有關(guān)，從發(fā)生變態(tài)反應(yīng)的不良反應(yīng)患者的年齡段來看，40歲以上的患者有73例與40歲以下的患者群有顯著性差異（P＜0.05）。分析提示，參麥注射液致不良反應(yīng)的類型可能具有年齡傾向性。與既往文獻(xiàn)［9］報(bào)道相同，原因可能是中老年人易患各種心腦血管疾病，特別是心臟病類，而該年齡段的患者對藥物劑量的個(gè)體差異大，對藥物的代謝與耐受力降低，藥效閾值變窄，中老年患者循環(huán)系統(tǒng)功能衰退，心腦血管疾病增多，故較易出現(xiàn)過敏性反應(yīng)或心血管系統(tǒng)等不良反應(yīng)。

3.3 過敏史和患病史與不良反應(yīng)的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià) 藥物過敏史（OR＝3.966，P＝0.054）是參麥注射液發(fā)生變態(tài)反應(yīng)的影響因素，患者的患病史（OR＝59.287，P＝0.014）是參麥注射液發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的顯著影響因素。盛朝暉等［10］對參麥注射液致60例不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析，發(fā)現(xiàn)過敏反應(yīng)是臨床表現(xiàn)最多的不良反應(yīng)，而且患者的體質(zhì)敏感程度與不良反應(yīng)密切相關(guān)，分析其原因，很有可能是藥品在生產(chǎn)過程中引入的雜質(zhì)或者某些未知組分引起了身體的過敏反應(yīng)。患者的患病史對患者的身體機(jī)能也會(huì)產(chǎn)生較大的影響，從而對藥物的代謝與耐受力降低，故也較易出現(xiàn)過敏性反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)和其他系統(tǒng)的不良反應(yīng)。

3.4 合并其他藥物和靜脈滴注速度的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià) 合并用藥的數(shù)量對發(fā)生全身性不良反應(yīng)（OR＝13.997，P＝0.001）和神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)（OR＝0.000 01，P＝0.034）都能產(chǎn)生顯著性影響，這與既往文獻(xiàn)報(bào)道相符。中藥注射液不宜與抗菌藥物混合輸入，混合配伍后會(huì)產(chǎn)生一系列變化，包括pH值改變、澄明度變化、絮狀物或沉淀出現(xiàn)、顏色改變等。

參麥注射液發(fā)生變態(tài)反應(yīng)（OR＝0.764，P＝0.036）、全身性不良反應(yīng)（OR＝0.064，P＝0.075）、消化系統(tǒng)不良反應(yīng)（OR＝42.573，P ＝0.046）及 神 經(jīng) 系 統(tǒng) 不 良 反 應(yīng)（OR＝17.066，P＝0.021）與參麥注射液靜脈滴注速度有關(guān)，以0.05的水準(zhǔn)，靜脈滴注速度對發(fā)生變態(tài)反應(yīng)、消化系統(tǒng)不良反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)會(huì)產(chǎn)生顯著性影響。進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，靜脈滴注速度≥60滴／min時(shí)，患者不良反應(yīng)構(gòu)成比顯著高于靜脈滴注≤60 滴／min。與既往文獻(xiàn)報(bào)道相符，如余利新［12］對600 例患者進(jìn)行分組靜脈滴注速度觀察：≥80滴／min、79～61滴／min、≤60滴／min所致的不良反應(yīng)的例數(shù)分別為187例、102例和3例。結(jié)果提示，推薦靜脈滴注速度以60滴／min為宜，靜脈推注以10min左右推畢為宜。

3.5 心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)與溶媒選擇的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià) 參麥注射液的說明書所載其用法用量為：肌內(nèi)注射，一次2～4 mL，一日1次。靜脈滴注，一次20～100 mL（用5%葡萄糖注射液250～500mL稀釋后應(yīng)用）或遵醫(yī)囑。但在臨床應(yīng)用時(shí)，心腦血管疾病患者中有較大比例為糖尿病患者、并發(fā)糖尿病的患者或其他特殊患者，不能使用葡萄糖注射液。也有學(xué)者認(rèn)為：參麥注射液與0.9%氯化鈉注射液在急救情況下可配伍使用［13］。本文顯示，心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)也與溶媒的選擇有某種關(guān)聯(lián)，從心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)中幾例嚴(yán)重不良反應(yīng)如左心衰竭、心絞痛等的病例來看，其溶媒選擇的是10%、50%葡萄糖注射液或與0.9%氯化鈉注射。有研究表明［14］，參麥注射液臨床使用建議不宜應(yīng)用高滲溶液如10%或50%葡萄糖注射液作為輸液載體，可選擇與0.9%氯化鈉注射代替5%葡萄糖注射液作為輸液載體，并在說明書中載明，為臨床用藥提供參考。

本文顯示，患者年齡、性別、過敏史、既往患病史、合并用藥數(shù)量、靜脈滴注速度、溶媒的選用等因素對參麥注射液發(fā)生不良反應(yīng)有一定的影響，為減少參麥注射液的不良反應(yīng)，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)用此藥時(shí)注意以下幾點(diǎn)：（1）注意患者體質(zhì)，用藥前須仔細(xì)詢問患者既往藥物過敏史和用藥史，對有藥物過敏史或高敏體質(zhì)者、特異體質(zhì)者、肝腎功能不全者，應(yīng)權(quán)衡利弊，謹(jǐn)慎用藥；（2）加強(qiáng)用藥過程監(jiān)護(hù)，本文也表明患者發(fā)生過敏反應(yīng)或嚴(yán)重不良不良反應(yīng)大部分都在1min之內(nèi)，且不超過30min，所以應(yīng)特別注意用藥過程中前30 min內(nèi)患者的訴求和反應(yīng)，動(dòng)態(tài)了解患者用藥的狀況；（3）嚴(yán)格控制用量和靜脈滴注速度、慎用配伍用藥，臨床上要按照產(chǎn)品說明書的要求，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，按照藥品說明書推薦劑量、配伍要求、給藥速度、療程使用藥品，避免超劑量用藥、滴速過快和長期連續(xù)用藥。

［1］ 權(quán)國勛，汪祥.參麥注射液致過敏反應(yīng)26 例分析［J］.安徽醫(yī)藥，2008，12（9）：878－879.

［2］ 劉鎮(zhèn)鋒，張灼銳，陳展祥.參麥注射液臨床不良反應(yīng)86例報(bào)告分析［J］.臨床合理用藥，2011，4（2A）：89.

［3］ 鄭一男，曹佩華，歐春泉.N：M 條件logistic回歸分析在統(tǒng)計(jì)軟件上的實(shí)現(xiàn)［J］.中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)，2011，28（1）：93－97.

［4］ 潘飛，唐全紅，和芳.參麥注射液安全性文獻(xiàn)分析［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（6）：106－108.

［5］ 宋瑋，徐萍，黃慶華.參麥注射液安全性再評(píng)價(jià)［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，30（5）：676－677.

［6］ 陳燕華，徐晉輝.參麥注射液不良反應(yīng)分析［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2004，11（10）：924.

［7］ 沈亞紅.56 例參麥注射液的不良反應(yīng)分析［J］.海峽藥學(xué)，2010，22（11）：273－275.

［8］ 王書杰，王麗萍，李慧.98例參麥注射液不良反應(yīng)分析［J］.中國藥業(yè)，2006，15（9）：51－52.

［9］ 黎穎然，潘泰先.170例參麥注射液不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析［J］.中國藥物警戒，2010，7（10）：623－625.

［10］盛朝暉，劉江嬌.參麥注射液致60例不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析［J］.中國藥房，2005，16（20）：1571－1573.

［11］王麗，尹桃，朱敏文.參麥注射液不良反應(yīng)回顧性研究［J］.中南藥學(xué)，2007，5（3）：275－279.

［12］余利新.參麥注射液的應(yīng)用及其保管體會(huì)［J］.浙江中醫(yī)雜志，2003，3：135.

［13］王欣眉，余永秀，錢放，等.參麥注射液在臨床應(yīng)用中輸液載體的選擇分析［J］.華西藥學(xué)雜志，2010，25（2）：249－250.

［14］陳婉玲，李宇清，楊肖敏.49例中藥注射劑輸液反應(yīng)原因分析及應(yīng)對策略［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2010，8（2）：204－205.