陳蕓 蔡麗文 孫立奇

（浙江省湖州市婦幼保健院 湖州313000）

產(chǎn)后婦女雌激素水平急劇下降，加之哺乳期泌乳素高抑制卵巢排卵功能，因而有學(xué)者認為[1]，哺乳期婦女雌激素長期持續(xù)低水平，局部表現(xiàn)在泌尿生殖道，可出現(xiàn)萎縮性陰道炎癥狀：外陰灼熱不適、瘙癢及陰道干澀或分泌物少，常伴有性交痛或尿路刺激癥狀。針對本病病因，補充雌激素、增強陰道抵抗力是哺乳期萎縮性陰道炎的主要治療方法。我院用歐維婷乳膏治療58例患者，取得了滿意的療效?，F(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年7月～2012年5月，我院婦科門診隨機選擇患哺乳期萎縮性陰道炎自愿接受歐維婷乳膏治療者58例，年齡25～38歲，均為產(chǎn)后哺乳期婦女，發(fā)病時間為產(chǎn)后3～12個月。所有病例均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：（1）分娩后尚未轉(zhuǎn)經(jīng)，有上述萎縮性陰道炎癥狀，3個月內(nèi)未行性激素治療。（2）卵泡刺激素(FSH)≤2.1 IU/L，雌二醇(E2)≤70 mmol/L，經(jīng)腹B超子宮內(nèi)膜厚≤3 mm。（3）臨床檢查證實為由于哺乳期雌激素下降引起的萎縮性陰道炎，根據(jù)生殖道健康臨床檢查(VSH)評分表[2]評分＜15分。（4）排除陰道、宮頸、子宮內(nèi)膜及乳腺惡性腫瘤，無不明原因的陰道出血。（5）無心血管、內(nèi)分泌、肝腎疾病及深度靜脈血栓、肺栓塞等。（6）陰道分泌物檢查排除滴蟲、細菌、假絲酵母菌感染，尿培養(yǎng)陰性,無外陰營養(yǎng)不良。

1.2 方法 對陰道干澀、性交痛和瘙癢者，第一周每天一次將歐維婷乳膏(三醇乳膏，國藥準(zhǔn)字H20050378）0.5 g擠在膠棒管口上，晚上就寢前通過給藥器將藥物送至陰道，第2周內(nèi)根據(jù)復(fù)查結(jié)果隔日使用1次0.5 g乳膏，然后根據(jù)緩解情況減低至維持量(可每周用2次)，每天使用勿超過1次。用藥期間每周1次行肝腎功能、血脂、血清激素水平FSH、E2、催乳素（PRL）化驗，B超了解子宮內(nèi)膜厚度，測量體重、血壓。用藥第1天、第7天及第21天各隨診1次，對患者癥狀、體征、血清激素水平、子宮內(nèi)膜厚度及生殖道健康評分等進行評價。且用藥3周癥狀體征改善后即可停藥。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗；生殖道健康評分單項指標(biāo)采用非參數(shù)統(tǒng)計。

2 結(jié)果

2.1 癥狀變化 見表1。

表1 用藥后仍有萎縮性陰道炎癥狀例數(shù)比較 例

2.2 血清激素水平及子宮內(nèi)膜厚度的變化 哺乳期萎縮性陰道炎患者血清雌二醇、卵泡刺激素水平低，催乳素水平高，子宮內(nèi)膜薄，而用藥第1天、第7天、第21天數(shù)值，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 血清激素水平及子宮內(nèi)膜厚度比較 (±S)

表2 血清激素水平及子宮內(nèi)膜厚度比較 (±S)

組別子宮內(nèi)膜厚（mm）第1天2.1±0.6第7天2.3±0.9第21天2.4±0.8 PRL(ng/mL)338±154 342±159 336±162 E2（（mmol/L）58.05±13.9 62.75±17.0 63.94±18.2 FSH(IU/L)1.93±0.19 2.04±0.15 2.17±0.23

2.3 外陰陰道體征改善情況 根據(jù)生殖道健康評分標(biāo)準(zhǔn)，用藥前后評分有明顯提高。生殖道健康評分為陰道pH值、分泌物、黏膜、濕潤度、陰道皺褶5個項目分值的總和。58例患者生殖道健康評分用藥第1天為（7±2）分，用藥第7天為（17±2）分，用藥第21天為（18±2）分，有顯著差異（P＜0.01）。見表3。

表3 用藥前后生殖道健康評分的比較 例

2.4 安全性指標(biāo)變化 在用藥前后血脂及肝腎功能均無顯著變化，平均體重及血壓無顯著變化。

2.5 不良反應(yīng) 在整個治療過程中，有2例用藥后局部灼熱和瘙癢加重，給予停藥,1例乳房脹痛，用量減半后乳房疼痛緩解。所有患者用藥前后乳汁分泌量無明顯變化。與該藥相關(guān)的毒性反應(yīng)未發(fā)現(xiàn)。

3 討論

哺乳期婦女通常卵巢恢復(fù)排卵功能、平均復(fù)潮時間為(6.6±3.7)個月[3]，但因其高泌乳素能抑制性腺對促性腺激素的反應(yīng)，抑制FSH和LH的分泌，卵巢排卵功能受抑制[4]，從而抑制雌激素和孕酮生成，加之產(chǎn)后體內(nèi)雌激素水平急劇下降，故雌激素呈持續(xù)低水平。作為雌激素的靶器官，外陰、陰道等便有可能發(fā)生反應(yīng)性萎縮，出現(xiàn)一系列變化：陰道上皮細胞內(nèi)糖原含量減少，產(chǎn)生乳酸減少，陰道pH 值明顯升高，局部抵抗力降低，易受細菌等病原體感染，故易出現(xiàn)泌尿生殖道炎癥。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，雌激素局部給藥比全身用藥副作用少[5]，而且哺乳期不建議口服雌激素。歐維婷乳膏作為一種天然雌激素，低劑量經(jīng)陰道給藥，可促進陰道上皮生長，恢復(fù)正常菌群及陰道的pH值，促進炎癥創(chuàng)面修復(fù)愈合，有效治療哺乳期萎縮性陰道炎。如本文臨床例數(shù)統(tǒng)計，絕大部分使用者都感覺舒適，用藥第7天，86%以上患者外陰陰道干澀、瘙癢、性交痛及尿頻尿急明顯改善；用藥第21天，96%以上患者上述癥狀基本消失，87%的患者VSH評分＞15分靠近正常成年女性評分。

其次，歐維婷乳膏與其它雌激素不同[6]，E2作用時間很短，按推薦的每日劑量使用不發(fā)生子宮內(nèi)膜增殖, 本文58例患者用藥后子宮內(nèi)膜厚度無明顯變化。局部用藥避免了肝臟首過效應(yīng)，不損害肝功能，E2入血后90%與血漿中白蛋白結(jié)合，主要以結(jié)合形式通過尿液排出，故如本文臨床統(tǒng)計分析，患者的血清E2，F(xiàn)SH和PRL水平用藥后無明顯改變，且對患者的肝腎功能、血脂及體重等均無影響。

然而，與其他用于黏膜表面的產(chǎn)品一樣，局部使用歐維婷軟膏可能引起患處灼熱、瘙癢或乳房脹痛，個別患者不良反應(yīng)的出現(xiàn)表明藥物反應(yīng)存在個體差異。同時，介于本文統(tǒng)計樣本數(shù)量有限，治療效果有待臨床大樣本統(tǒng)計進一步研究?？傊委煈?yīng)盡量個體化，及時調(diào)整用藥時間和劑量，真正做到安全地使用藥物，有效地改善雌激素缺乏導(dǎo)致的哺乳期泌尿生殖道癥狀。

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