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(青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院東區(qū)檢驗(yàn)科，山東 青島 266100)

近幾年來(lái)，淋菌性尿道炎發(fā)病率逐年下降而非淋菌性尿道炎(NGU)發(fā)病率卻不斷上升，在西方國(guó)家居于性傳播疾病(STD)首位，中國(guó)NGU 的發(fā)病率也呈逐年上升的趨勢(shì)[1]，主要病原體為支原體和衣原體，并以解脲支原體為主要病原體。研究表明，對(duì)人致病的泌尿生殖道支原體以解脲支原體和人型支原體為主，是引起人類NGU、宮頸炎、盆腔炎、睪丸炎、附睪炎等疾患的主要病原菌之一。支原體與男女的不孕不育癥、自然流產(chǎn)、死胎等臨床癥狀有密切關(guān)系[2]。近年來(lái)由于抗生素的不規(guī)范使用，導(dǎo)致支原體感染的耐藥菌株逐年增多，耐藥類型呈復(fù)雜多樣化，因此，對(duì)支原體的耐藥結(jié)果進(jìn)行分析，以及合理選擇抗生素是治療支原體感染的關(guān)鍵。本文對(duì)我院499例生殖中心的分泌物支原體陽(yáng)性標(biāo)本進(jìn)行耐藥性分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2012年1—6月，選擇我院生殖中心門診做試管嬰兒的男女病人，對(duì)其生殖道拭子進(jìn)行支原體培養(yǎng)，其中陽(yáng)性標(biāo)本499例。

1.2 取材

男性和女性病人均用無(wú)菌生理鹽水清洗尿道口和陰道口，男性病人將無(wú)菌棉拭子插入尿道2～3 cm，女性插入宮頸1～2 cm，旋轉(zhuǎn)1周并停留10～15 s后取出，拭子均置無(wú)菌試管立即送檢。

1.3 支原體培養(yǎng)及藥敏檢測(cè)方法

支原體培養(yǎng)及藥敏試劑盒均由珠海麗珠試劑股份有限公司生產(chǎn)，配有3大類9種常用抗生素藥敏檢測(cè)孔，有高低兩種濃度。嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書的要求進(jìn)行操作，在37 ℃溫箱培養(yǎng)24 h(解脲支原體)和48 h(人型支原體)。塑料條板鑒定小孔內(nèi)的培養(yǎng)液由清亮黃色轉(zhuǎn)為清亮紅色者為陽(yáng)性。藥敏試驗(yàn)結(jié)果判定：鑒定孔變色，藥物孔不變色，表示敏感；兩孔均變紅表示耐藥；低濃度變紅，高濃度不變色表示中度敏感。

2 結(jié) 果

支原體對(duì)四環(huán)素類藥物敏感性高，很少出現(xiàn)耐藥，大環(huán)內(nèi)酯類中以克拉霉素敏感性最高，而對(duì)喹諾酮類藥物的敏感性普遍較低。支原體的耐藥性由高到低依次為氧氟沙星(81.8%)、羅紅霉素(78.6%)、左氧氟沙星(71.1%)、司帕沙星(61.3%)、阿奇霉素(46.5%)、交沙霉素(35.7%)、克拉霉素(12.0%)、強(qiáng)力霉素(1.0%)、美滿霉素(0.4%)。見表1。

表1 499例支原體對(duì)9種抗生素的耐藥性(例)

3 討 論

近期國(guó)內(nèi)有不少支原體耐藥性的相關(guān)報(bào)道，有些地區(qū)支原體對(duì)多種抗生素耐藥性均小于30%[5-6]；或者羅紅霉素、阿奇霉素、左氧氟沙星的耐藥性超過(guò)60%[3-4,7]，其他抗生素耐藥性較低；也有報(bào)道強(qiáng)力霉素和美滿霉素的耐藥性超40%，但羅紅霉素、克拉霉素、交沙霉素的耐藥性較低[8]。

目前臨床實(shí)驗(yàn)室常用的支原體體外耐藥性檢測(cè)的抗菌藥物有三大類：四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類以及喹諾酮類，隨著治療支原體藥物的廣泛使用，支原體耐藥率也在不斷升高[9]。對(duì)支原體感染藥敏試驗(yàn)結(jié)果各地報(bào)道的差異較大，但總體上來(lái)說(shuō)，強(qiáng)力霉素和美滿霉素的敏感性都是最高的，其差異可能與各地區(qū)臨床用藥經(jīng)驗(yàn)不同或者支原體的流行菌株不同有關(guān)，也可能與就診病人的科室來(lái)源不同有關(guān)，本研究的標(biāo)本來(lái)源為不孕不育病人，多數(shù)就診時(shí)并無(wú)不適。

本文結(jié)果顯示，支原體對(duì)強(qiáng)力霉素、美滿霉素、克拉霉素的敏感性較高，可作為治療支原體的首選藥物。因四環(huán)素類抗菌藥固有的副作用，臨床上很少將其作為治療首選藥物，故支原體對(duì)四環(huán)素類藥物的敏感性最高，幾乎很少耐藥。但由于解脲支原體和人型支原體的基因中攜帶鏈球菌耐四環(huán)素基因terM[10]，所以對(duì)四環(huán)素類藥物具有潛在的耐藥性，不排除今后敏感性降低的可能。

本文結(jié)果提示，感染支原體病人都可以用強(qiáng)力霉素、美滿霉素、克拉霉素作為首選藥物，喹諾酮類中的氧氟沙星、左氧氟沙星的耐藥性較高，說(shuō)明曾作為廣譜抗菌藥物的喹諾酮類抗生素現(xiàn)已不適用于支原體感染的治療。而大環(huán)內(nèi)酯類藥物也有不同程度的耐藥，與近年來(lái)該類藥物廣泛應(yīng)用于治療泌尿生殖道支原體感染有關(guān)，尤其是羅紅霉素敏感性只有21.4%，但克拉霉素和阿奇霉素的敏感性仍較高。故規(guī)范抗生素的使用顯得尤為必要。

根據(jù)衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》的指示，對(duì)目標(biāo)細(xì)菌耐藥性超過(guò)40%的抗菌藥物，應(yīng)當(dāng)慎重經(jīng)驗(yàn)用藥，耐藥性超過(guò)50%的抗菌藥物，應(yīng)當(dāng)參照藥敏試驗(yàn)結(jié)果選用，耐藥性超過(guò)75%的抗菌藥物，應(yīng)當(dāng)暫停針對(duì)此目標(biāo)細(xì)菌的臨床應(yīng)用。治療支原體感染，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行支原體培養(yǎng)和體外藥敏試驗(yàn)，這樣可以提高診斷的準(zhǔn)確性，避免盲目用藥，防止耐藥菌株產(chǎn)生。經(jīng)驗(yàn)用藥時(shí)不能盲目照搬，臨床上應(yīng)以本院藥敏試驗(yàn)為主要依據(jù)進(jìn)行治療。有條件要對(duì)每例進(jìn)行支原體培養(yǎng)檢測(cè)的病人同時(shí)作藥敏試驗(yàn)，這樣不僅可以提高診斷的準(zhǔn)確性，也可以提高療效，防止耐藥菌株的產(chǎn)生。

[1] 林麗珍,溫桂林,余世英,等. 支原體對(duì)十種抗生素的耐藥性連續(xù)三年監(jiān)測(cè)結(jié)果分析[J]. 實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué), 2009,27(4):419-420.

[2] MURRAY P R, BARON E J, PFAIIER M A, et al. Manual of Clinical Microbiology[M]. 7th.Washington, D.C: ASM Press, 1999:792.

[3] 馬華蘭. 601例泌尿生殖道支原體培養(yǎng)及耐藥性分析[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床, 2012,9(7):832-833.

[4] 陳映. 176泌尿生殖道支原體感染及藥敏情況分析[J]. 海南醫(yī)學(xué), 2012,23(8):97-99.

[5] 張琚霞. 303例支原體感染者耐藥性監(jiān)測(cè)及結(jié)果分析[J]. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2012,33(4):454-455.

[6] 劉燦華. 368例宮頸分泌物支原體陽(yáng)性標(biāo)本藥敏試驗(yàn)結(jié)果分析[J]. 實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué), 2012,30(1):91-92.

[7] 陳維. 1 223例泌尿生殖道支原體感染及藥敏試驗(yàn)結(jié)果分析[J]. 中外醫(yī)療, 2012,2(b):40-41.

[8] 黃忠玲. 2 032例支原體感染及耐藥性分析[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南, 2012,10(3):216-217.

[9] 鄭玉蘭,朱文斌. 解脲支原體和人型支原體耐藥性的文獻(xiàn)回顧性分析[J]. 中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志, 2004,18(6):350-351.

[10] 陳東科,陳麗,胡云建. 泌尿生殖道支原體感染趨勢(shì)及耐藥性分析[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2006,29(2):170-172.