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(1 無錫同仁國際康復醫(yī)院老年康復科，江蘇 無錫 214151； 2 無錫市精神衛(wèi)生中心心理科)

帕金森病(PD)是中老年人常見的慢性神經系統(tǒng)變性疾病，病人不僅有嚴重的運動功能障礙，其認知功能障礙也很突出，嚴重者可發(fā)展為帕金森病癡呆(PDD)。PDD影響病人的生活質量，越來越受到人們的關注。國外已有研究結果顯示，經顱直流電刺激能有效改善PD病人的執(zhí)行功能[1]，但目前國內相關研究罕有報道。本研究嘗試以腦循環(huán)治療儀電刺激小腦頂核改善PDD病人的認知功能障礙，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年1月—2012年3月，選擇我院和無錫市精神衛(wèi)生中心門診及住院的PDD病人48例，男27例，女21例；年齡(63.8±9.2)歲；病程(7.4±4.4)年。隨機分為刺激組和偽刺激組，每組24例。兩組病人一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

1.2 病例選擇標準

入選標準：原發(fā)性PD符合臨床診斷標準[2]；根據HOEHN和YAHRL臨床分期[3]為3或4級；使用美多芭治療1年以上，對其中50歲以上、病程1年以上病人采用簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)評定為輕至中度癡呆[4]。排除標準：因感染、中毒、腦動脈硬化等所致繼發(fā)性帕金森綜合征；存在下肢骨折或其他原因引起的站立位平衡和步行能力障礙者；其他原因引起的癡呆、抑郁癥及未控制的癲癇、嚴重的疾病狀態(tài)等。與病人及家屬簽訂知情同意書，經醫(yī)院倫理委員會同意。

表1 兩組病人一般資料比較

1.3 治療方法

刺激組病人使用腦循環(huán)治療儀(YS-3002C型，常州雅思醫(yī)療器械有限公司生產)電刺激小腦頂核，需要服藥的病人仍按常規(guī)服用美多芭等藥物。電極置于病人的兩側乳突，輸出電流有效值為1 mA，頻率為130%～200%，強度為70%～100%，每次通電20 min，每天治療2次，共治療60 d。偽刺激組只佩戴腦循環(huán)治療儀，不予電刺激。兩組病人均不服用其他諸如氟西汀等藥物。

1.4 療效評價

兩組病人于治療前(入組時)及治療60 d時由未參加本研究的心理測定師進行認知功能和抑郁狀況的評定，工具包括MMSE、蒙特利爾認知評價量表(MoCA)和漢密爾頓抑郁量表(HAMD)。

1.5 統(tǒng)計學處理

2 結 果

2.1 認知功能評定

2.1.1MMSE評分 刺激組治療60 d后，MMSE總分、定向力、計算力及語言評分較治療前提高(t=2.01～2.98,P<0.05)，而記憶力及回憶評分與治療前比較差異無顯著性。偽刺激組治療60 d后僅定向力評分較治療前提高(t=2.08,P<0.05)。治療60 d后，刺激組MMSE總分顯著高于偽刺激組(t=2.32,P<0.05)。見表2。

2.1.2MoCA評分 刺激組治療60 d后，MoCA總分、空間-執(zhí)行功能、命名、語言及定向力評分較治療前提高(t=2.25～3.02,P<0.05)，而注意力和抽象能力評分與治療前比較差異無顯著性。偽刺激組治療60 d后，僅空間-執(zhí)行功能及定向力評分較治療前明顯提高(t=3.04、3.34,P<0.05)。治療60 d后，刺激組MoCA總分高于偽刺激組(t=2.05,P<0.05)。見表3。

2.2 抑郁狀況的評定

刺激組治療前HAMD評分為(17.23±1.02)分，治療60 d后為(11.24±0.96)分，治療后評分顯著低于治療前(t=2.82,P<0.05)；偽刺激療組治療前HAMD評分為(16.95±0.96)分，治療60 d后為(16.85±0.78)分，與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義。治療60 d后，刺激組HAMD評分顯著低于偽刺激組(t=3.60,P<0.05)。

表2 兩組治療前后MMSE評分結果(n=24，分，

表3 兩組治療前后MoCA評分結果(n=24，分，

3 討 論

最初認為PD病人只有運動功能的障礙，20世紀80年代以來有關PD認知功能障礙方面的報道逐漸增多，人們才逐漸認識到PD病人可以出現認知功能障礙方面的變化[5]。有作者對1966—1997年12篇關于PDD發(fā)病率的文獻進行系統(tǒng)性研究后得出如下結論：PD病人中有24%～31%會發(fā)展為癡呆[6]。PDD的認知功能損害主要表現在視空間功能、執(zhí)行功能、記憶力、注意力等方面[7]。目前對于PD認知功能損害機制尚不清楚，可能與額葉-紋狀體環(huán)路的破壞有關。PD存在多種神經元受損，多巴胺能通路的損傷常可引起執(zhí)行功能障礙；去甲腎上腺素神經元損害可導致注意力受損，5-羥色胺(5-HT)神經元損害可導致抑郁的發(fā)生，膽堿能通路損傷可導致記憶力和額葉功能損害，胰島素樣生長因子-1(IGF-1)的缺乏可能影響PD病人的神經營養(yǎng)支持[8]。其中多巴胺、乙酰膽堿這兩種遞質最受關注，而乙酰膽堿又被認為是導致PD認知功能障礙的最主要原因。

腦循環(huán)治療儀采用數字頻率合成技術，產生仿真生物電來取代病人自身病變的、殘缺的生物電，通過粘貼于兩耳側乳突的電極貼片，無創(chuàng)引入小腦頂核，利用弱電流(1～2 mA)調節(jié)大腦皮質神經元活動[8]。許多神經生理學實驗證明，神經元通過放電頻率改變對靜態(tài)電場(直流電)起反應。當電極的陽極靠近神經元胞體或樹突時，神經元放電增加；當電場方向顛倒時，神經元放電減少。不少研究顯示，電極置于恰當的位置，經顱直流電刺激可以改變視覺、軀體感覺以及前額葉皮質神經元的興奮性和功能特性，引起背側前額葉皮質的興奮性增高，從而改善認知功能[1,10-11]。本研究結果顯示，采用腦循環(huán)治療儀經顱電刺激小腦頂核治療PDD病人60 d，能有效改善病人的空間-執(zhí)行功能、定向力、計算力及語言能力，減輕抑郁癥狀，與國外報道基本一致。除此之外，電刺激小腦頂核可能還存在以下作用機制。①調節(jié)神經遞質：PD病人腦中5-HT代謝有時發(fā)生障礙，因此增加了抑郁癥的易感性，約46%的PD病人有抑郁癥狀，但一般未被識破，未得到治療[12]。因此，PD伴抑郁與原發(fā)抑郁癥有相同的生物學基礎，5-HT代謝異常在PD的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，有抑郁癥狀PD病人腦脊液中5-HT水平明顯低于不具有抑郁癥狀對照組[13]。電刺激小腦頂核可能促進丘腦、大腦皮質細胞5-HT等神經遞質釋放，從而緩解PD病人的抑郁癥狀。②改善腦循環(huán)：PD病人普遍存在腦供血不足，改善腦循環(huán)是改善PD病人認知功能的物質基礎。所以，通過電刺激小腦頂核，可以提高額葉及輔助功能區(qū)血流量，恢復和改善神經控制系統(tǒng)，改善PD病人認知功能障礙。這可能與小腦有特殊傳導通路與大腦皮質相聯系有關，如小腦-丘腦-紋狀體系統(tǒng)-大腦皮質，或小腦-腦干網狀結構-紋狀體系統(tǒng)-大腦皮質。

本文結果表明，在藥物治療的基礎上，結合腦循環(huán)治療儀刺激小腦頂核治療，有效地改善了PDD病人認知功能及抑郁癥狀，可作為PDD的輔助療法。

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