王 穎

(天津市傳染病醫(yī)院，天津市肝病醫(yī)學研究所，天津 300192)

我國現(xiàn)有慢性乙肝病毒感染者約9300 萬人，其中慢性乙型肝炎(CHB)患者約2000 萬例［1］，目前尚未研究出能徹底清除人體內(nèi)乙肝病毒的有效辦法，抗病毒治療是CHB 患者的主要治療方案，長期抑制或清除乙型肝炎病毒(HBV)是慢性乙型肝炎抗病毒治療策略。目前全球公認的有效抗病毒藥物共有兩大類:干擾素和核苷類藥物［1］。核苷酸類似物中阿德福韋酯在臨床應用上有較好療效，尤其對應用拉米夫定變異患者治療仍有效，得到了臨床醫(yī)生的青睞，但因療程不定，往往需要長期用藥，而進口或合資的阿德福韋酯價位相對較高。近年隨著國內(nèi)科研水平的提高，數(shù)種國產(chǎn)阿德福韋酯制劑相繼上市，但其抗病毒療效有待證實。本臨床觀察采用國產(chǎn)阿德福韋酯膠囊(名正，江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))與合資阿德福韋酯片(賀維力，天津葛蘭素史克公司生產(chǎn))治療慢性乙型肝炎，并進行療效和安全性評價，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2009—2010 年本院肝炎門診就診的慢性乙型肝炎患者80 例，均為抗病毒治療初治患者，所有患者均選用了阿德福韋酯治療，其中選用名正治療患者35 例，選用賀維力治療患者45 例。名正組男性26 例，女性9 例，年齡(45.47 ±11.51)歲，HBeAg陽性20 例，HBeAg 陰性15 例。賀維力組男性32 例，女性13 例，年齡(47.17 ±10.57)歲，HBeAg 陽性28例，HBeAg 陰性17 例。兩組性別、年齡和病情比較無統(tǒng)計學差異(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準診斷均符合2005 年慢性乙型肝炎防治指南標準［1］。治療前血清ALT 水平＞2 倍正常值上限，HBeAg 陽性患者血清HBV-DNA≥105copy/ml、HBeAg 陰性患者血清HBV-DNA≥104copy/ml (采用Compas HBV Amplicor Monitor)。排除標準:重疊甲型、丙型、丁型、戊型肝炎感染，脂肪肝，酒精性肝病，藥物性肝病，自身免疫性肝病和妊娠婦女。

1.3 治療方法 國產(chǎn)藥治療組患者給予阿德福韋酯膠囊，合資藥治療組患者給予阿德福韋酯片，兩組均予10 mg/d，1 次/d，療程48 周。

1.4 觀察項目治療前評估患者的血清生化學指標、血液學指標、HBV 血清學標志物(HBV -M)(采用Abbott 酶免疫試劑檢測)、HBV -DNA(最低檢測下限為1000 copy/ml)。治療4、12、24 和48 周，分別檢測血清生化學指標、血液學指標和HBV-DNA 定量。并定期監(jiān)測腎功能與乳酸。

1.5 療效評估

1.5.1 完全應答(complete response，CR) HBeAg 陽性慢性乙肝炎患者，治療后ALT 恢復正常，HBV -DNA 檢測不出和HBeAg 血清學轉(zhuǎn)換;HBeAg 陰性慢性乙型肝炎患者，治后ALT 恢復正常，HBV -DNA 檢測不出(PCR 法)。

1.5.2 部分應答(partial response，PR) 介于完全應答與無應答之間。如HBeAg 陽性慢性乙型肝炎患者，治療后ALT 恢復正常，HBV-DNA ＜105copy/ml，但無HBeAg 血清學轉(zhuǎn)換。規(guī)定治療24 周及以上實現(xiàn)部分應答，但停止治療或調(diào)整抗病毒治療方案者歸為部分應答組。

1.5.3 無應答(non -response，NR) 未達到以上應答者。規(guī)定治療24 周及以上無應答，而調(diào)整抗病毒治療方案或停止治療者歸為無應答組。規(guī)定總有效率為完全應答率與部分應答率之和。

1.6 統(tǒng)計學方法 結(jié)果采用SPSS 15.0 統(tǒng)計軟件，進行t 檢驗、χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HBeAg 陰轉(zhuǎn)率、HBeAg -HBeAb 血清轉(zhuǎn)換率比較 名正組HBeAg 陰轉(zhuǎn)率35. 0%，賀維力組HBeAg 血清轉(zhuǎn)換率32.1%;名正組HBeAg -HBeAb 血清轉(zhuǎn)換率20.0%，賀維力組HBeAg 陰轉(zhuǎn)率17.9%。兩組比較，統(tǒng)計學均無明顯差異(P ＞0.05)，見表1。

2.2 兩組治療48 周抗病毒療效應答情況比較 名正組完全應答率22.9%，部分應答率60.0%，無應答率17.1%，總有效率為82. 9%;賀維力組完全應答率24.4%，部分應答率57.8%，無應答率17.8%，總有效率為82. 2%，兩組相比，差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，見表2。

2.3 安全性分析 兩組患者在治療期間均沒有不良事件的發(fā)生，腎功能、乳酸等均未見異常。

表1 兩組治療HBeAg 陽性慢性乙肝HBeAg 轉(zhuǎn)換情況比較 例(%)

表2 兩組治療慢性乙肝療效比較 例(%)

3 討論

慢性乙型肝炎的治療目標是最大限度地長期抑制或清除HBV，減輕肝細胞炎癥壞死和纖維化，延緩和阻止疾病進展，減少和防止肝硬化、肝衰竭和肝細胞癌的發(fā)生［1］，以提高患者的生活質(zhì)量。阿德福韋酯是單磷酸腺苷的類似物，在體內(nèi)被磷酸化為具有活性作用的二磷酸阿德福韋，并通過競爭脫氧腺苷三磷酸底物，終止病毒DNA 鏈延長而發(fā)揮抑制HBV -DNA 作用。另外，阿德福韋酯可誘導內(nèi)生性α -干擾素，增加自然殺傷細胞的活力和刺激肌體的免疫反應，從而發(fā)揮有效的抗HBV 作用。同時該藥對拉米夫定導致的酪氨酸-蛋氨酸-天門冬氨酸-天門冬氨酸(YMDD)變異株HBV 及野生株HBV 均有作用，雖然起效慢，但持續(xù)有效率高，長期用藥后耐藥變異少見，并且與拉米夫定不存在交叉耐藥。阿德福韋酯抗HBV 的療效已得到前期藥效學和全球大規(guī)模臨床試驗的證實，可使患者獲得病毒學、肝臟生化功能和組織學的改善［2-4］。本研究發(fā)現(xiàn)，名正與賀維力的抗病毒療效相近，總有效率分別為82.9%和82.2%，與文獻［2］相近，并且研究中未發(fā)現(xiàn)乏力、腹脹、腎功能異常等副作用，其安全性較好。

我國慢性乙型肝炎患者人數(shù)仍較多，其中應用核苷酸類似物抗病毒治療的患者，能夠達到減緩、阻止病情進展，提高生活質(zhì)量，延長生存期的目的。亦有相當部分人群或因經(jīng)濟困難，或因病毒變異需要聯(lián)合用藥而加重經(jīng)濟負擔等原因不能負擔合資企業(yè)生產(chǎn)的核苷酸類似物的費用，從而未能進行抗病毒治療，甚至終止治療。國產(chǎn)核苷酸類似物則相對經(jīng)濟。目前患者治療的成本采用名正治療約380 元/月，賀維力約560元/月，對于經(jīng)濟相對困難的患者應用名正更容易接受。

1 中華醫(yī)學會肝病學分會，中華醫(yī)學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010 年版)［J］.中華肝病雜志，2011，19(1):13

2 Zeng M，Mao Y，Yao G，et al.A doule-blind randomized trial of adefovir dipivoxil in Chinese subjects with HbeAg - positive chronic hepatitis B［J］.Hepatology，2006，44(1):108

3 Hadizyannis S J，Tassopoulos N C，Heathcote E J，et al.Long-term therapy with adefovir dipivoxil for HBeAg-negative chronic hepatitis B［J］.N Eng1 J Med，2005，352(26):2673

4 Marcellin P，Chsng T T，Lim S G，et al.Adefovir dipivoxil for the treatment of hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B［J］.N Eng1 J Med，2003，348(9):808