常學(xué)智 許再華

我國是食管癌的高發(fā)國家，每年新發(fā)病例占全球一半以上，發(fā)病率與死亡率均為世界第一[1]。在我國食管癌患者確診時(shí)約2/3病例已是中晚期，大多失去了手術(shù)機(jī)會(huì)，食管癌單純放療或化療的療效均欠佳，綜合治療已廣泛應(yīng)用臨床。我科自2008年1月至2009年10月采用奈達(dá)鉑加替加氟聯(lián)合方案同步放療治療中晚期食管癌，取得了較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

38例食管癌患者，男性26例，女性12例；中位年齡55歲(41～76歲)，全部為初治患者，均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織病理學(xué)診斷為食管癌，鱗癌33例，腺癌4例，腺鱗癌1例。根據(jù)1997年國際抗癌聯(lián)盟制定的分期標(biāo)準(zhǔn)，Ⅱ期7例，Ⅲ期28例，Ⅳ期3例，治療前卡氏評(píng)分均≥70分，血常規(guī)、肝腎功能、心電圖均正常，放化療期間每周復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能。

1.2 治療方法

1.2.1 同步放射治療方案 放療采用6MV-X直線加速器常規(guī)分割放療，2 Gy/次，每周5次，射野采用三野等中心照射，腫瘤吸收劑量為60～66 Gy/6～7 W。

1.2.2 同步化療方案 化療采用奈達(dá)鉑聯(lián)合替加氟。奈達(dá)鉑20 mg/m2，加入500 ml生理鹽水，靜脈滴注2 h，第1～4天；替加氟500 mg/m2加入250 ml生理鹽水中，靜脈滴注2 h，第1～5天；3～4周重復(fù)。

1.3 療效評(píng)價(jià)

所有患者同步放化療結(jié)束后2個(gè)月復(fù)查評(píng)價(jià)近期療效，近期療效以影像學(xué)資料(食管X線鋇透、食管CT)測量可見病灶，按WHO標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，有效率RR=CR+PR。遠(yuǎn)期療效以1、2、3年生存率及中位生存期評(píng)判。不良反應(yīng)分為0～Ⅳ級(jí)。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

全部患者均可評(píng)價(jià)療效，原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶CR 25例，PR 10例，SD 3例，PD 0例，臨床總有效率92.1%，見表1。

2.2 遠(yuǎn)期療效

全組患者1、2、3年生存率分別為94.7%，71.0%，39.5%，中位生存期為34個(gè)月，見圖1。

表1 奈達(dá)鉑及替加氟聯(lián)合方案同步放療治療食管癌近期療效(例)

圖1 乳腺癌組織中ERα、ERβ的表達(dá)

2.3 不良反應(yīng)

全組患者出現(xiàn)Ⅲ、Ⅳ級(jí)血液反應(yīng)為7.9%(3/38)；Ⅲ、Ⅳ級(jí)放射性食管炎為5.3%(2/38)；無Ⅲ、Ⅳ惡心、嘔吐病例發(fā)生，見表2。

表2 奈達(dá)及替加氟聯(lián)合方案同步放療治療食管癌主要不良反應(yīng)(例)

3 討論

同步放化療是近年來發(fā)展起來的綜合治療腫瘤的新模式，對不可手術(shù)切除的中晚期食管癌，放療聯(lián)合DDP+5-FU同步放

化療是標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但此方案在治療過程中伴發(fā)比較嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)、腎毒性，明顯影響了患者的生活質(zhì)量。奈達(dá)鉑是第二代鉑類抗癌藥，其抗癌機(jī)制與順鉑相同，具有抗癌譜廣，治療指數(shù)較高，胃腸道副反應(yīng)和腎毒性低等優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)還具有放療增敏作用。奈達(dá)鉑在食管癌中單藥有效率達(dá)51.7%[2]。替加氟為5-氟脲嘧啶的衍生物，是抗嘧啶類藥物，為細(xì)胞周期特異性藥物，化療指數(shù)為5-氟脲嘧啶的2倍，毒性僅為5-氟脲嘧啶的1/4～1/7，且有放射增敏作用[3]。王朝敏等[4]報(bào)道奈達(dá)鉑同步放化療治療食管癌有效率(CR+PR)為90.1%，1年和2年生存率分別為84.9%和63.6%。而任洪波等[5]報(bào)道奈達(dá)鉑聯(lián)合氟尿嘧啶同步放化療治療食管癌，其有效率為85.0%，1年和2年生存率分別是84.96%和67.84%。采用DDP+5-FU同步放化療治療食管癌的不良反應(yīng)較重，李紅霞等[6]報(bào)道40例DDP+5-FU同步放化療治療食管癌，發(fā)生3、4級(jí)不良反應(yīng)病例占47.5%，且有2例與治療相關(guān)的死亡。而葛含天等[7]報(bào)道38例食管癌患者采取奈達(dá)鉑單藥同步放化療，出現(xiàn)3度白細(xì)胞、血小板下降2例;無4度骨髓抑制，未出現(xiàn)3度及以上食管、胃腸道反應(yīng)。

我們應(yīng)用奈達(dá)鉑加替加氟同步放化療治療中晚期食管癌，其1、2、3年生存期分別為94.7%，71%，39.5%，略高于上述文獻(xiàn)報(bào)道；而Ⅲ、Ⅳ級(jí)血液學(xué)反應(yīng)的發(fā)生率分別為7.9%(3/38)和0，Ⅲ、Ⅳ級(jí)放射性食管炎發(fā)生率分別為5.3%(2/38)和0，無治療相關(guān)死亡，不良反應(yīng)較上述報(bào)道輕。盡管本文觀察例數(shù)較少，但仍顯示出了奈達(dá)鉑加替加氟同步放化療治療中晚期食管癌具有較高療效、不良反應(yīng)輕微、患者依從性好等優(yōu)點(diǎn)，值得臨床進(jìn)一步應(yīng)用。

[1] 張思維，張 敏，李光琳.2003-2007年中國食管癌發(fā)病與死亡分析〔J〕.中國腫瘤，2012,21(4)：241.

[2] Taguchi T,Wakui A,Nabeya K,et al.A phase Ⅱ clinical study of cis-diammine glycolato platinum,254-S,for gastrointestinal cancers.254-S Gastrointestinal Cancer Study Group〔J〕.Gan To Kagaku Ryoho,1992,19(4):483.

[3] 周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)〔M〕.第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：600～609.

[4] 王朝敏,袁一楓.奈達(dá)鉑同步放化療治療老年食管癌的臨床觀察〔J〕.中國老年保健醫(yī)學(xué),2010,8(5):53.

[5] 任洪波,王 琦,黃碧有,等.奈達(dá)鉑和氟尿嘧啶同步放化療治療食管癌療效分析〔J〕.實(shí)用腫瘤學(xué)雜志,2006,20(6):534.

[6] 李紅霞，劉思涵，鮑揚(yáng)漪,等.食管癌同步放化療的研究〔J〕.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011,46(12)：1324.

[7] 葛含天,張 劍.奈達(dá)鉑周劑量同步放化療治療老年中晚期食管癌近期療效觀察〔J〕.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,15(9):1123.