王 科 魏 巍

胃癌是我國(guó)的常見腫瘤，起病隱匿，患者就診時(shí)多已失去手術(shù)機(jī)會(huì)。老年胃癌患者臨床癥狀無明顯特異性，確診時(shí)更是多屬晚期。我們對(duì)52例晚期老年胃癌患者采用替吉奧膠囊單藥治療及最佳支持治療，進(jìn)行對(duì)比研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選的52例病例為我科2007年12月至2010年12月收治的患者，均為有病理學(xué)檢查證實(shí)的老年Ⅳ期胃癌患者，男性30例，女性22例，年齡61～ 80歲，中位年齡68歲，均有可測(cè)量評(píng)價(jià)病灶?？ㄊ显u(píng)分> 60分，生存期預(yù)計(jì)超過3個(gè)月，近3個(gè)月內(nèi)未曾接受其它化學(xué)藥物治療。治療前血常規(guī)、肝腎功能、心電圖均正常。無治療禁忌證，患者簽署治療同意書。根據(jù)患者及家屬意愿分為2組，觀察組用替吉奧單藥治療，對(duì)照組給予最佳支持治療。

1.2 治療方法

治療組采用替吉奧單藥口服化療方案：替吉奧膠囊每天80 mg/m2，分早晚2次，餐后服用，連用14天，間隔7天，21天為1個(gè)周期，共用4個(gè)周期。治療4個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。每周期化療前后檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、心電圖及肝、腎功能。

1.3 臨床療效、不良反應(yīng)及生活質(zhì)量評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

治療3個(gè)月后按實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) (RECIST標(biāo)準(zhǔn))，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)[1]。有效率 (RR) = (CR+PR)/可評(píng)價(jià)病例數(shù)×100%。不良反應(yīng)按照WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性表現(xiàn)和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行觀察和判斷。采取病歷查閱及電話隨訪的方法，追隨至2011年12月31日，以月為單位記錄疾病進(jìn)展時(shí)間(time to progression，TTP)及生存期(survival time，ST)。TTP為治療開始至疾病進(jìn)展或因任何原因死亡的時(shí)間，ST為治療開始至由于任何原因死亡的時(shí)間。計(jì)算中位疾病進(jìn)展時(shí)間( TTP)和中位生存期(MST)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 13.0 軟件對(duì)全部資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析處理，P<0.05組間差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組31例完全緩解(CR)0例，部分緩解(PR)15例，病情穩(wěn)定(SD)10例，疾病進(jìn)展(PD)6例，有效率(RR)48.4%(15/31)。對(duì)照組21例完全緩解(CR)0例，部分緩解(PR)0例，病情穩(wěn)定(SD)12例，疾病進(jìn)展(PD)9例，有效率(RR)0(0/21)。有效率觀察組優(yōu)于對(duì)照組，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 觀察組與對(duì)照組臨床療效比較(例)

隨訪至2011年12月31日，觀察組中位疾病進(jìn)展時(shí)間( TTP)為9.3個(gè)月，中位生存期(MST)為11.2個(gè)月，明顯優(yōu)于對(duì)照組的5.6個(gè)月和8.2個(gè)月，P<0.05。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況

根據(jù)WHO抗癌藥物急性與亞急性不良反應(yīng)表現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)分為0～Ⅳ度[2]。觀察組主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)、皮膚色素沉著及骨髓抑制，但反應(yīng)較輕，多為Ⅰ或Ⅱ度，經(jīng)對(duì)癥治療后均基本恢復(fù)正常。無1例因不良反應(yīng)而推遲或減少治療用藥。對(duì)照組因僅給予常規(guī)靜脈營(yíng)養(yǎng)、提高免疫力等最佳支持治療，治療過程中未見藥物不良反應(yīng)發(fā)生，見表2。

表2 替吉奧單藥治療老年晚期胃癌的不良反應(yīng)(例)

3 討論

胃癌在我國(guó)發(fā)病率較高，起病隱匿，早期癥狀不典型，患者確診時(shí)大多已失去手術(shù)根治機(jī)會(huì)。有研究顯示60歲以上年齡組胃癌死亡率呈上升趨勢(shì)[3，4]。老年胃癌患者臨床癥狀無明顯特異性，確診時(shí)更是多屬晚期。胃癌是化療相對(duì)敏感的消化系統(tǒng)腫瘤，化療是老年患者必須面對(duì)的選擇，已經(jīng)證實(shí)化療可以改善晚期胃癌患者生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期。但老年患者隨著年齡的增加，各臟器功能越來越差，且常常合并多種疾病，這為化療帶來困難[5，6]。替吉奧膠囊(S-1)是替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀的復(fù)方制劑，組成摩爾比為1∶0.4∶ 1。替加氟為5-Fu 的衍生物，口服吸收經(jīng)肝藥酶作用持續(xù)轉(zhuǎn)化為5-Fu 發(fā)揮抗癌作用；吉美嘧啶為二氫嘧啶脫氫酶的強(qiáng)效抑制劑，可延長(zhǎng)血液和腫瘤組織中的5-Fu的藥效時(shí)間；奧替拉西鉀口服吸收后可在胃腸道內(nèi)選擇性地作用于乳清酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶，阻斷5-Fu 磷酸化，減輕了5-Fu 引起的胃腸道毒副作用[7]。上述作用的結(jié)果使本品口服后抗腫瘤作用增強(qiáng)，但消化道毒性降低。國(guó)外臨床研究表明替吉奧單藥治療晚期胃癌的總有效率達(dá)到44.6%[8]。本研究中替吉奧單藥治療31例患者，其中大多數(shù)為年齡較大，體質(zhì)較差的患者，取得了48.4%的有效率。中位疾病進(jìn)展時(shí)間( TTP)為9.3個(gè)月，中位生存期(MST)為11.2個(gè)月，均明顯優(yōu)于對(duì)照組。毒副作用多為Ⅰ或Ⅱ度，經(jīng)對(duì)癥治療后均基本恢復(fù)正常。我們的研究結(jié)果表明，口服替吉奧單藥治療晚期胃癌療效較好，毒副作用小，特別適宜年老體弱、不適合強(qiáng)烈聯(lián)合化療的患者，有希望成為晚期胃癌，特別是體質(zhì)較差或年齡較大的患者的理想治療藥物。

[1] 孫 燕，石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)〔M〕.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007：149.

[2] 周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)〔M〕.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:29～30.

[3] 孫 燕.臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展〔M〕.北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2005:736.

[4] 孫秀娣，牧 人，周有尚，等.中國(guó)胃癌死亡率20年變化情況分析及其發(fā)展趨勢(shì)預(yù)測(cè)分析〔J〕.中華腫瘤雜志，2004，26(1):100.

[5] 劉 莉，鄭 盈，張志勇，等.替吉奧單藥治療老年晚期胃癌的臨床觀察〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2011，26(3):294.

[6] 王正林，胡 祥.老年胃癌特點(diǎn)及手術(shù)治療進(jìn)展〔J〕.中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志，2010，17(1)：37.

[7] 何忠杰，江榮科，朱丹丹，等.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期胃癌的臨床觀察〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2010，25(3)：286.

[8] 馬培奇.抗腫瘤新藥替吉奧鉀研究進(jìn)展〔J〕.上海食品藥品監(jiān)管情報(bào)研究，2007，22(6):32.