鄧春暉 張本金 呂有道

四川省達(dá)州市中心醫(yī)院兒科，四川達(dá)州 635000

免疫化學(xué)發(fā)光測(cè)定技術(shù) （ICMA） 是第3代促性腺激素檢測(cè)法，具有比傳統(tǒng)檢測(cè)手段更加靈敏的優(yōu)勢(shì)。為探討血清促性腺激素基礎(chǔ)值在性早熟女童診斷中的價(jià)值，該院2009年1月—2012年1月期間嘗試采用ICMA 法測(cè)定血清促性腺激素（LH）基礎(chǔ)值的方式診斷女童性早熟疾病，取得較滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該組80例女童均是該院兒童內(nèi)分泌專科收治的性早熟患者。全部女童均在8歲前出現(xiàn)乳房發(fā)育情況?；颊咂骄挲g（7.9±1.7）歲，入院給予GnRH 激發(fā)試驗(yàn)，CPP50例，作為觀察組，IPT30例，作為對(duì)照組?；颊叩脑\斷標(biāo)準(zhǔn)：①按照Tanner 的分期標(biāo)準(zhǔn)判定乳房的發(fā)育程度；②CPP：激發(fā)試驗(yàn)中，LH 峰值要＞5.0 IU/L，LH/FSH 的比值要＞0.6；B超檢查卵巢容積＞1 mL，且有多個(gè)＞4 mm 的卵泡；③IPT：排除為CPP的即屬于IPT。排除標(biāo)準(zhǔn)：①出現(xiàn)HCG 生殖細(xì)胞瘤患者；②存在甲狀腺功能障礙、肝腎功能障礙患者；③存在先天性的腎上腺皮質(zhì)增生或者腎上腺皮質(zhì)腫瘤患者。

1.2 檢測(cè)方法

1.2.1 GnRH 激發(fā)試驗(yàn) 全部患者均在清晨空腹采集2 mL 血樣，然后給予戈那瑞林 （主要成分及其化學(xué)名稱為5’-氧化脯氨酰-L-組氨酰-L-色氨酰-L-絲氨酰-L-酪氨酰-甘氨酰-L-亮氨酰-L-精氨酰-L-脯氨酰-甘氨酰胺，性狀為白色或者類白色的凍干疏松塊狀物或粉末）2.5 μg/kg 靜脈注射，并在注射后的30 min、60 min、90 min 分別采集2 mL 血樣，4份血樣均用于檢測(cè)。

1.2.2 激素測(cè)定 采用Beck-man DxI800型號(hào)的全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫檢測(cè)儀對(duì)血樣進(jìn)行激素測(cè)定。試劑盒由測(cè)定設(shè)備使用Beckman DxI800型號(hào)的全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫檢測(cè)儀對(duì)血樣進(jìn)行激素測(cè)定。檢測(cè)操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)實(shí)施。LH、FSH 檢測(cè)的靈敏度都是0.01 IU/L，批間的比較差異均不超過(guò)8%。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

該組所以數(shù)據(jù)均使用SPSS 19.0 的軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 乳房發(fā)育的分型

觀察組38例Ⅱ期，12例Ⅲ期；對(duì)照組中22例Ⅱ期，8例Ⅲ期。

2.2 血清基礎(chǔ)促性腺激素水平

觀察組女童的LH值、FSH值以及LH/FSH 的比值均比對(duì)照組高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2 組女童的血清基礎(chǔ)促性腺激素水平對(duì)比（±s）

表1 2 組女童的血清基礎(chǔ)促性腺激素水平對(duì)比（±s）

分組LH（IU/L）FSH（IU/L） LH/FSH 比值觀察組對(duì)照組t P 1.28±1.04 0.27±0.28 5.36＜0.001 5.4±3.16 3.2±1.24 3.89＜0.001 0.22±0.14 0.09±0.10 4.73＜0.001

2.3 LH、FSH、LH/FSH 比值診斷CPP的敏感性和特異性

血清LH 基礎(chǔ)值是0.62 IU/L時(shí)，診斷的敏感度為0.779，特異度為0.906；血清LH 基礎(chǔ)值是1.5 IU/L時(shí)，敏感度降至0.312，特異度卻為1.0。

3 討論

通常嬰兒出生幾個(gè)月后，因受到GnRH 和類固醇性激素的影響，其血清LH、FSH值會(huì)出現(xiàn)暫時(shí)性的升高，然后進(jìn)入穩(wěn)定期，一般在青春期出現(xiàn)性征發(fā)育時(shí)，血清LH、FSH 的值又會(huì)出現(xiàn)明顯的升高[1]。GnRH、LH、FSH 脈沖釋放強(qiáng)度以及釋放頻率發(fā)生變化是導(dǎo)致青春期性征發(fā)育的關(guān)鍵，隨著青春期的性征不斷發(fā)育，人體內(nèi)的LH、FSH 脈沖釋放強(qiáng)度以及釋放頻率會(huì)不斷增強(qiáng)[2-3]。因此，臨床可通過(guò)測(cè)定LH、FSH 的水平診斷性早熟的發(fā)展情況。傳統(tǒng)的測(cè)定方法有RIA 及IRMA，但這兩種方法敏感性較低，測(cè)試顯示，青春期發(fā)育前LH、FSH 的值與青春期LH、FSH 的基礎(chǔ)值出現(xiàn)重疊率較高，因此，臨床診斷價(jià)值相對(duì)不高[4]。ICMA 是第3代的免疫化學(xué)發(fā)光檢測(cè)技術(shù)，檢測(cè)的靈敏度是0.01 IU/L，比IRMA 整整高出10倍。這能夠明顯區(qū)分出青春期發(fā)育前的值與青春期的基礎(chǔ)值，而基礎(chǔ)血清LH值的檢測(cè)結(jié)果可以為臨床女童性早熟的診斷提供可靠參考[5]。

Carel JC[4]等在研究中指出，當(dāng)LH 的基礎(chǔ)值＞0.IU/L時(shí)，診斷的敏感性達(dá)94%，特異性是88%；但是，如果診斷截點(diǎn)設(shè)定為0.3IU/L，則其敏感性下降到78%，但特異性卻是100%。該組研究根據(jù)ROC 曲線分析得知，L H 的基礎(chǔ)值＞0.62 IU/L時(shí)，Youden 指數(shù)達(dá)到最大，即能為性早熟提供最準(zhǔn)確的檢測(cè)數(shù)據(jù)。但是也有臨床研究指出，采用LH 基礎(chǔ)值測(cè)定法診斷性早熟也存在不足之處。因?yàn)?，此法?huì)尚不能百分百區(qū)分真性或假性性早熟，如果診斷中存在假陰性，則可能導(dǎo)致患者因錯(cuò)診而耽誤了治療，所以，臨床診斷時(shí)，要加強(qiáng)常規(guī)診斷，對(duì)骨齡進(jìn)展快、性征發(fā)育快以及身高增長(zhǎng)異常等患者列為可以假陰性性早熟，需要再次進(jìn)行GnRH 激發(fā)試驗(yàn)，且給予隨訪對(duì)其病情進(jìn)展密切關(guān)注。該組結(jié)果顯示，血清LH 基礎(chǔ)值是1.5IU/L時(shí)，其CPP的敏感度降至0.311，特異度卻為1.0，這表明，對(duì)于血清LH 基礎(chǔ)值為1.5IU/L女童，結(jié)合其臨床癥狀可以確診為CPP。

綜上所述，血清LH 基礎(chǔ)值在診斷CPP 方面存在較優(yōu)的價(jià)值，可用于兒童性早熟的初步診斷應(yīng)用中，但是存在一定的錯(cuò)診率，因此，要加強(qiáng)假陰性特征的排除，對(duì)于血清LH值小于1.5IU/L 的患者，要加強(qiáng)GnRH 激發(fā)試驗(yàn)，可提高診斷的正確性。

[1]Berberoglu M.Precocious puberty and normal variant puberty:definition,etiology,diagnosis and current managemen [J].J ClinRes Pediatr Endocrinol,2009,1(4):164-174.

[2]王祖芳,李桂軍.ROC 曲線分析卵泡刺激素及黃體生成素輔助診斷女童性早熟的價(jià)值[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志,2012,14(6):441-444.

[3]梁進(jìn)濤.血清促性腺激素基礎(chǔ)值在性早熟女童診斷中的價(jià)值[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志,2012,14(12):942-945.

[4]朱周樺.促性腺激素釋放激素刺激試驗(yàn)在性早熟診斷中的價(jià)值[J].江蘇醫(yī)藥,2011,37(2):227-228.

[5]馮玉貞.兒童期性早熟42例臨床分析[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2011,10(3):189-190.

[6]王月影,崔麗娟,邱輝.電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定女童血清雌二醇在性早熟診斷中的應(yīng)用[J].哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2010,44(4):394-395.