安緒平 劉曉玲 張順憲 張淑琴 馬進(jìn)虎 羊曉虎

1.和政縣人民醫(yī)院感染科，甘肅臨夏 731200；2.甘肅省中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，甘肅蘭州 730050

目前，由于肺結(jié)核治療不當(dāng)，空洞長期不愈，空洞壁增厚，病灶出現(xiàn)廣泛纖維化;隨機(jī)體免疫力的高低波動，病灶吸收、修復(fù)與惡化、進(jìn)展交替發(fā)生，成為慢性纖維空洞型肺結(jié)核，甚至出現(xiàn)耐藥結(jié)核病的癥狀[1]。國內(nèi)外相關(guān)領(lǐng)域的專家學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[2]，利奈唑胺聯(lián)合異煙肼已逐漸應(yīng)用于預(yù)防和治療耐藥結(jié)核病。據(jù)國內(nèi)外流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，規(guī)律采用利奈唑胺聯(lián)合異煙肼可使患耐藥結(jié)核病的風(fēng)險(xiǎn)降低[3]。耐藥結(jié)核病其發(fā)病機(jī)理尚不清楚，可能與耐藥的發(fā)生與結(jié)核桿菌的基因突變有關(guān)，造成核苷酸編碼錯(cuò)誤致氨基酸錯(cuò)位排列，總體上是染色體靶基因一個(gè)或幾個(gè)核苷酸突變（表現(xiàn)缺失、增加、替代），影響藥物與靶位酶結(jié)合產(chǎn)生耐藥[4]。為深入研究利奈唑胺聯(lián)合異煙肼在治療耐藥結(jié)核病的臨床療效，加強(qiáng)對耐藥結(jié)核病預(yù)防的認(rèn)識，有效降低耐藥結(jié)核病的發(fā)病率，該研究通過對120例耐藥結(jié)核病經(jīng)臨床明確診斷的患者進(jìn)行分組實(shí)驗(yàn)，表明利奈唑胺聯(lián)合異煙肼在預(yù)防和治療耐藥結(jié)核病方面，有積極的作用，可明顯縮短患者的治療周期，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院感染科收治的120例耐藥結(jié)核病經(jīng)臨床明確診斷的患者作為研究對象。按照隨機(jī)分組的原則，分為對照組和實(shí)驗(yàn)組，兩組研究對象無差異，見表1，實(shí)驗(yàn)組利奈唑胺聯(lián)合異煙肼，對照組口服利福平聯(lián)合異煙肼，3個(gè)月后復(fù)查胸片，了解耐藥結(jié)核病的治療情況。實(shí)驗(yàn)組，年齡最大者89歲，最小者21歲，平均年齡（60.81±13.12）年，對照組，年齡最大者91歲，最小者29歲，平均年齡（61.36±14.23）歲。實(shí)驗(yàn)組女性22例，男性38例；對照組女性24例，男性36例。

1.2 觀察指標(biāo)

記錄兩組患者在采取不同的治療方法時(shí)，詳細(xì)記錄每例患者的性別，以及年齡，耐藥結(jié)核病的部位、形狀、大小，以及患者的既往史、家族史；實(shí)驗(yàn)組和對照組用藥后每天要詳細(xì)記錄用藥情況，以及服藥后是否出現(xiàn)不良反應(yīng)的現(xiàn)象；分別于3個(gè)月后復(fù)查胸片，以及患者的血液分析和肝功能情況，了解耐藥結(jié)核病的治療情況,在對患者進(jìn)行療效判定時(shí)，以痰結(jié)核菌檢查為依據(jù)，痰結(jié)核菌檢查陰性（-）者為治愈，痰結(jié)核菌檢查陽性（+）者為未治愈。

1.3 實(shí)驗(yàn)組和對照組的藥物用法以及劑量情況

實(shí)驗(yàn)組在耐藥結(jié)核病患者，每天有利奈唑胺600mg，iv或po，每12 h，療程14～28 d。異煙肼成人與其他抗結(jié)核藥合用，按體重口服5 mg/（kg·d），最高0.3 g（3 片）；或15 mg/（kg·d），最高900 mg（9 片），2～3次/周。小兒按體重10～20 mg/（kg·d），不超過0.3 g/d（3 片），頓服。對照組口服利福平聯(lián)合異煙肼，其中利福平成人，口服，0.45～0.60 g/d，空腹頓服，不超過1.2 g/d；腦膜炎奈瑟菌帶菌者：成人5 mg/kg，12 h/次，連續(xù)2 d；1個(gè)月以上小兒10 mg/（kg·d），12 h/次，連服4次。1個(gè)月以上小兒按體重10～20 mg/（kg·d），空腹頓服，量不超過0.6 g/d。異煙肼的用法與實(shí)驗(yàn)組相同。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

利用SPSS18.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，進(jìn)行t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組研究對象的不良反應(yīng)

對照組研究對象中有6例出現(xiàn)了嘔吐及惡心和頭痛等不良反應(yīng)；實(shí)驗(yàn)組中無不良反應(yīng)發(fā)生，在短期內(nèi)，沒有采取任何處理，實(shí)驗(yàn)組中患者的上述不良反應(yīng)均消失。

2.2 實(shí)驗(yàn)組和對照組的人群特征

實(shí)驗(yàn)組中有19例有既往史；對照組中有20例有既往史；經(jīng)兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，兩組患者的人口學(xué)特征差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組研究對象人群特征對比

2.3 比較兩組研究對象在1年后的耐藥結(jié)核病的治愈率

實(shí)驗(yàn)組和對照組在服藥的3個(gè)月內(nèi)每天均要記錄服藥情況，以及服藥后是否出現(xiàn)不良反應(yīng)的現(xiàn)象；分別于3個(gè)月后復(fù)查胸片，定期抽血檢測血液分析和肝功能檢查，了解耐藥結(jié)核病的治療情況。兩組患者在3個(gè)月后，對照組患者的治愈率為75.00%，實(shí)驗(yàn)組的治愈率為87.50%，經(jīng)兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)組的治愈率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)，見表2。

表2 兩組研究對象1年后耐藥結(jié)核病的復(fù)發(fā)率對比

3 討論

有研究表明，耐藥性結(jié)核菌病，應(yīng)做痰菌藥敏測定后重新制定治療方案，療程以6～12個(gè)月為好，越是經(jīng)過反復(fù)治療還未治愈的病人，治愈難度越大[5]。并且很容易復(fù)發(fā)。還要繼續(xù)抗結(jié)核治療，奈唑胺、異煙肼，以及利福平，均為一線抗結(jié)核類藥，主要用于各類結(jié)核病的臨床治療異煙肼用于非糖皮質(zhì)激素依賴性或依賴性的而結(jié)核菌性患者，上述兩種藥物合用，能很好的起到兩種藥物的相互作用，增進(jìn)療效。上述藥物主要副作用為消化道反應(yīng)最為多見，口服該品后可出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐、上腹部不適、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，發(fā)生率為1.7%～4.0%，但均能耐受。同時(shí)，部分患者會表現(xiàn)為肝毒性的主要不良反應(yīng)，發(fā)生率約1%。在療程最初數(shù)周內(nèi)，少數(shù)患者可出現(xiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、肝腫大和黃疸，大多為無癥狀的血清氨基轉(zhuǎn)移酶一過性升高，在療程中可自行恢復(fù)。

在該研究中，實(shí)驗(yàn)組采用利奈唑胺聯(lián)合異煙肼治療的方法，對照組口服利福平聯(lián)合異煙肼，3個(gè)月后復(fù)查胸片，進(jìn)行痰結(jié)核菌素試驗(yàn)，以及血液分析和肝功能檢測，了解耐藥結(jié)核病的治療情況，兩組患者在3個(gè)月后，對照組患者的治愈率為75.00%，實(shí)驗(yàn)組的治愈率為87.50%，實(shí)驗(yàn)組的治愈率明顯高于對照組，上述研究結(jié)果與以前相關(guān)學(xué)者研究結(jié)果相符[6]。利奈唑胺聯(lián)合異煙肼在預(yù)防耐藥結(jié)核病方面，有積極的作用，能有效的預(yù)防和治療耐藥結(jié)核病的治愈率。

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[3]張仁環(huán),蔡蘭英,肖玉蘭,等.強(qiáng)化整體護(hù)理理念對四肢關(guān)節(jié)結(jié)核患者術(shù)后護(hù)理質(zhì)量的影響[J].現(xiàn)代臨床護(hù)理,2011(3):20.

[4]吳京波,趙紅宇.胸腔內(nèi)注藥尿激酶加超短波輔助治療結(jié)核性胸膜炎療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011(11):19.

[5]劉佩英.雙環(huán)醇治療抗結(jié)核藥所致肝損害269例臨床療效觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)),2011(22):67.

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