趙愛(ài)萍，林滿遍

（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建 福州 350004；2.福州市中醫(yī)院，福建 福州350001）

二十世紀(jì)40年代末人們?cè)谘獫{中發(fā)現(xiàn)一種遇冷后不易溶解的蛋白，當(dāng)時(shí)稱為冷不溶性球蛋白。1976年，KUUSELA 等［1］將其命名為纖維結(jié)合蛋白（fibronectin，F(xiàn)N）。依纖維結(jié)合蛋白在人體內(nèi)的不同分布，將其分為細(xì)胞型和血漿型兩大類，前者存在于結(jié)締組織、細(xì)胞外基質(zhì)、細(xì)胞表面、基底膜中，血漿型纖維結(jié)合蛋白始終處于動(dòng)態(tài)平衡，既不斷消耗，又不斷補(bǔ)充、更新。細(xì)胞型與血漿型纖維結(jié)合蛋白之間可以相互轉(zhuǎn)換［2］。

近年來(lái)，有證據(jù)提示血FN在慢性腎炎患者中含量減少，可能是由于各種因素綜合作用致產(chǎn)生減少或消耗增加所致［3］。纖維結(jié)合蛋白是構(gòu)成細(xì)胞外基質(zhì)的重要組成成分，腎臟的排泄產(chǎn)生尿FN。有人發(fā)現(xiàn)慢性腎炎患者尿FN含量增多，可能是因?yàn)槟I小球基底膜損傷，腎臟排泄過(guò)多的FN［4］。KOZLOVSKAIA等［5］實(shí)驗(yàn)證實(shí)了尿FN可作為一個(gè)指標(biāo)，在一定程度上反映腎臟纖維化。本研究通過(guò)探討血、尿FN與腎臟病理改變的關(guān)系，為早期發(fā)現(xiàn)腎臟纖維化提供一較客觀的檢測(cè)指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 慢性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)參照王海燕等［6］擬訂的標(biāo)準(zhǔn)。59例慢性腎炎患者均進(jìn)行腎活檢，為2007年—2011年福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院及福州市中醫(yī)院住院病人，其中男34例，女25例；年齡 17～60歲，平均（35.72±15.00）歲；病理類型中，系膜增生性腎炎11例，微小病變者2例，局灶增生性腎炎3例，系膜增生性腎小球腎炎伴局灶節(jié)段硬化性腎小球腎炎（FSGS）者25例，膜增生性腎炎1例，膜性腎病3例，IgA腎病14例。選取25例健康人作為對(duì)照組，其中男7例，女18例；年齡24～52歲，平均（33.16±8.80）歲。

1.2 腎小球硬化程度分級(jí) 根據(jù)張?zhí)偷龋?］的腎小球硬化程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，共分成5個(gè)組：無(wú)硬化為0級(jí)組；腎小球硬化＜10%為1級(jí)組；硬化10%～29%為2級(jí)組；硬化30%～59%為3級(jí)組；硬化＞60%為4級(jí)組。

1.3 腎小管間質(zhì)纖維化程度分級(jí) 根據(jù)BANFF分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［8］，共分成4個(gè)組：腎小管無(wú)纖維化組織增生為0級(jí)組；腎小管纖維組織輕度增生，病變范圍＜25%為1級(jí)組；腎小管病變范圍26%～50%，纖維組織中度增生為2級(jí)組；腎小管病變范圍＞50%，纖維組織重度增生，成多灶、束狀或網(wǎng)狀成片為3級(jí)組。

1.4 指標(biāo)檢測(cè)方法 血、尿纖維結(jié)合蛋白的檢測(cè)均在清晨未進(jìn)食前抽取空腹肘靜脈血2 mL，離心分離血清，同時(shí)留取尿液2 mL，離心后，收集上清液（試劑盒由上海太陽(yáng)科技有限公司提供，用ELISA法檢測(cè)，血FN計(jì)量單位為mg／L，尿FN計(jì)量單位為ng／mL）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均以中位數(shù)表示，用SPSS 13.0軟件包處理，使用非參數(shù)檢驗(yàn)，組間比較采用秩變換后的多組數(shù)據(jù)比較的秩和檢驗(yàn)，采用Spearman相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 2組血、尿FN水平與腎小球硬化程度關(guān)系 見(jiàn)表1。

表1 2組血、尿FN水平與腎小球硬化程度的關(guān)系比較

2.2 慢性腎炎患者血、尿FN水平與腎間質(zhì)纖維化程度關(guān)系 見(jiàn)表2。

3 討 論

3.1 纖維結(jié)合蛋白與腎臟 吳志英等［9］已經(jīng)證明了腎臟可分泌纖維結(jié)合蛋白，纖維結(jié)合蛋白主要由腎小球系膜細(xì)胞產(chǎn)生，是作為腎小球系膜基質(zhì)的一種成分，主要分布于血管內(nèi)皮細(xì)胞與系膜之間的界面及系膜細(xì)胞的足突上，F(xiàn)N將腎小球基底膜、系膜基質(zhì)和系膜細(xì)胞連接起來(lái)，并賦予相當(dāng)機(jī)械強(qiáng)度。根據(jù)纖維結(jié)合蛋白在腎臟的分布，可分為系膜型和毛細(xì)血管型2型，前者分布在系膜區(qū)內(nèi)，后者主要沿著毛細(xì)血管壁分布。在正常情況下，腎小球系膜細(xì)胞及基質(zhì)不會(huì)發(fā)生明顯的增生活動(dòng)，但在炎癥、感染、免疫反應(yīng)等病理情況下，可見(jiàn)系膜細(xì)胞及基質(zhì)異常增生［10］。慢性腎臟病患者中系膜基質(zhì)及系膜細(xì)胞會(huì)不斷增殖，系膜區(qū)不斷變寬，纖維結(jié)合蛋白也隨之?dāng)U展，它與其它細(xì)胞外基質(zhì)不斷隨系膜細(xì)胞增生而蓄積，這就是腎小球硬化的物質(zhì)基礎(chǔ)［11］。細(xì)胞外基質(zhì)在腎小球內(nèi)不斷蓄積，腎小球硬化程度不斷加深，最終堵塞腎小管周圍的毛細(xì)血管，腎小管纖維化程度逐漸加深，導(dǎo)致腎功能喪失。

表2 2組血、尿FN水平與腎間質(zhì)纖維化程度的關(guān)系比較

尿纖維結(jié)合蛋白與血纖維結(jié)合蛋白結(jié)構(gòu)大致一樣，尿FN來(lái)源于腎臟本身，而不是來(lái)源于血漿［12］，腎臟組織產(chǎn)生和排泄尿纖維結(jié)合蛋白，經(jīng)尿液排出體外。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)［13］，在慢性腎臟病患者中腎小球基底膜中細(xì)胞外基質(zhì)成分與尿中細(xì)胞外基質(zhì)成分較一致，提示尿中成分來(lái)源于腎臟，這具有較高特異性。當(dāng)慢性腎臟病時(shí)，炎癥介質(zhì)浸潤(rùn)腎組織，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，炎癥因子大量釋放，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞與腎小球系膜細(xì)胞大量分泌纖維結(jié)合蛋白，從而導(dǎo)致尿纖維結(jié)合蛋白增加，可能是因?yàn)殡S之腎小球的硬化，腎小球結(jié)構(gòu)被破壞，使毛細(xì)血管通透性增加，繼而腎小囊斷裂，蓄積在腎小球及間質(zhì)中的基質(zhì)成分進(jìn)入尿囊腔。

3.2 血、尿纖維結(jié)合蛋白表達(dá)與腎臟病理的關(guān)系本研究結(jié)合病理資料分析結(jié)果顯示，腎小球硬化程度和間質(zhì)纖維化程度與血纖維結(jié)合蛋白呈負(fù)相關(guān)，與尿纖維結(jié)合蛋白水平呈正相關(guān)，這提示血、尿纖維結(jié)合蛋白水平與腎臟硬化及纖維化程度密切相關(guān)。具體來(lái)說(shuō)，在腎小球硬化0級(jí)組、1級(jí)組、2級(jí)組及間質(zhì)纖維化0級(jí)組、1級(jí)組中，血纖維結(jié)合蛋白無(wú)明顯變化，而在硬化3級(jí)組和間質(zhì)纖維化2級(jí)組中，血纖維結(jié)合蛋白水平才開(kāi)始下降；在腎小球硬化0級(jí)組、1級(jí)組、2級(jí)組中，尿纖維結(jié)合蛋白呈遞增趨勢(shì)，且在纖維化0級(jí)組、1級(jí)組、2級(jí)組中，其水平也升高。故提示在腎臟病變?cè)缙?，血纖維結(jié)合蛋白無(wú)明顯變化，但此時(shí)尿纖維結(jié)合蛋白已經(jīng)開(kāi)始上升，尿纖維結(jié)合蛋白隨腎小球硬化及腎小管間質(zhì)纖維化程度加深而不斷升高。但到了腎臟病變的后期，血纖維結(jié)合蛋白開(kāi)始下降，此時(shí)腎小球硬化的個(gè)數(shù)增加，腎小管萎縮程度加劇，殘留下來(lái)的腎單位逐漸減少，排入尿液的纖維結(jié)合蛋白開(kāi)始逐漸減少，但仍高于正常人。

綜上所述，血纖維結(jié)合蛋白的變化反映的是腎小球硬化、腎小管間質(zhì)纖維化后期的病理改變，尿纖維結(jié)合蛋白水平隨腎臟病理程度的加深而逐漸升高，但到了腎臟病變的后期，其水平有所降低，提示尿纖維結(jié)合蛋白與慢性腎炎早期、活動(dòng)期病變關(guān)系更為密切。因此，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血、尿纖維結(jié)合蛋白的水平變化，能較客觀地反映腎臟纖維化病變的程度。

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