莫艷波 王 靜 李 新

(河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院消化科 河北唐山 063000)

急性胰腺炎(AP)是臨床上常見的急腹癥之一，而其中重癥胰腺炎(SAP)病情兇險，病死率高達(dá)15% ～40%［1］。目前研究表明，細(xì)胞因子(如:IL-6，IL-8，TNF)可以通過“扳機樣作用”觸發(fā)炎癥介質(zhì)的“瀑布樣級聯(lián)反應(yīng)”，使得AP易于從局部病變迅速發(fā)展成為全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)和多器功能衰竭(MOF)［2］。本文探討 IL-18、TNF- α、IL-10 在各型胰腺炎中變化的規(guī)律及預(yù)測AP的分型和預(yù)后中的臨床價值，以期對SAP早識別、早治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2006年1月～2009年12月住院的急性胰腺炎患者，均符合“中國急性胰腺炎診治指南(草案)”的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。按中國急性胰腺炎診治指南(草案)中的重癥胰腺炎判斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，分為輕癥胰腺炎組(MAP)56例，其中男27例，女29例，平均年齡(50±12)歲;重癥胰腺炎組(SAP)22例，男10例，女12例;平均年齡(47±12)歲。所有患者入院后均給予充分的液體復(fù)蘇、禁食水、持續(xù)胃腸減壓、抑制胰酶分泌、生大黃胃管注入及保留灌腸及對癥支持治療。同期體檢的30例健康者做為對照組，其中男14例，女16例，平均年齡(52±13)歲。

1.2 方法 AP患者均在入院后第1、3、7天及正常體檢者于晨空腹采肘靜脈血3mL，靜置30分鐘后以3000r/min離心10分鐘，取血清置于EP管中，于-20℃冰箱保存，待標(biāo)本收集完畢后統(tǒng)一檢測血清IL-18、TNF-α、IL-10濃度。IL-18 ELISA試劑盒、IL-10 LISA試劑盒、TNF-α ELISA試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所(美國IND進口分裝)提供。采用雙抗體夾心ABC-ELISA法，通過繪制標(biāo)準(zhǔn)線求出標(biāo)本中IL-18、TNF-α、IL-10濃度。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 15.0軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，多組間比較用單因素方差分析，直線相關(guān)做兩因素間的相關(guān)分析。檢驗標(biāo)準(zhǔn)以P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組IL-18、TNF-α 的變化 SAP、MAP組第1、3、7天比對照組明顯升高，有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。SAP組與MAP組比較，第1、3天明顯升高，有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05);第7天升高，但無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。第1、3、7天各組IL-18、TNF-α呈下降趨勢，但各天組間無統(tǒng)計學(xué)差異。見表1。

表1 各組血清IL-10、血清TNF-α、血清IL-18水平(s)

表1 各組血清IL-10、血清TNF-α、血清IL-18水平(s)

注:與對照組比較，△P ＜0.05;同一時段與MAP比較，*P＜0.05

組別 時間(d)IL-18(pg/mL)TNF-α(pg/mL)IL-10(pg/mL)對照組90.22±74.71 71.60±59.68 8.33±1.09 MAP 1 413.64±221.75△ 154.65±65.66△ 9.12±0.91△＊

2.2 各組IL-10的變化 MAP組第1天比對照組升高，有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);MAP組第3天比對照組升高，無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);MAP組第7天比對照組降低，無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。SAP組第1天比對照組稍升高，無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);第3、7天比對照組降低，第3天無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，第7天有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。SAP組與MAP組比較，第1、3天降低，無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);第7天降低，有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。第1、3、7天各組IL-10呈下降趨勢，但各天間無統(tǒng)計學(xué)差異。見表1。

3 討論

IL-18和TNF-α作為“炎性介質(zhì)”積極介導(dǎo)和參與炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的黏附、滲出，引起毛細(xì)血管內(nèi)皮的過度激活和內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致毛細(xì)血管滲漏，間質(zhì)水腫和微循環(huán)障礙，造成全身性組織損害。本研究SAP、MAP組IL-18、TNF-α比對照組明顯升高，且第1天升高最明顯。SAP比MAP明顯升高，第1、3天有差別，第7天兩組間無差別。這提示血清IL-18濃度顯著升高與AP的嚴(yán)重程度相關(guān)，在AP的發(fā)生、發(fā)展過程中可能起著重要作用，與 Ueda等［4，5］研究一致。Martin等［6］研究發(fā)現(xiàn)血清IL-18在AP發(fā)病第一天增至最高水平，而sTNF-RI、IL-1Ra、IL-6第2天以后才開始升高，IL-18是急性胰腺炎嚴(yán)重程度及有無并發(fā)癥的早期指標(biāo)。在本文研究中也提示在入院后第1天升高達(dá)最高值，隨后下降，說明IL-18早期即參加急性胰腺炎炎癥反應(yīng)，可以作為早期炎癥的指標(biāo)。血清TNF-a參與急性胰腺炎早期炎癥的發(fā)生和發(fā)展，可作為早期評估胰腺炎癥程度的指標(biāo)，并與病情相關(guān)［7］。IL-18與TNF-α正相關(guān)，兩者聯(lián)合監(jiān)測可以更好的判斷病情程度。

IL-10是一重要的炎癥負(fù)反饋調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，具有很強的抗炎作用。Mentula等［8］認(rèn)為AP患者入院12h內(nèi)，如血清IL-10濃度大于50 pg/ml，在預(yù)測AP患者器官衰竭方面顯著優(yōu)于APACHEⅡ評分，其敏感性為88%，特異性93%。Han等［9］觀察SAP和MAP患者，分別于入院第l～5天測定血清IL-10，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清IL-10在入院當(dāng)日最高，入院后第1～5天，血清IL-10呈下降趨勢，在MAP組和SAP組中差異有統(tǒng)計學(xué)意義。本研究中MAP組的IL-10在第1天比對照組明顯升高，而SAP組的IL-10在第1天比對照組稍升高，且第7天比對照組、MAP組明顯降低。說明MAP早期就有抗炎因子保護，且抗炎因子下降緩慢;而SAP組抗炎因子增長緩慢，且下降迅速。在MAP中抗炎因子和促炎因子更易平衡，而SAP則促炎因子過度釋放，抗炎因子釋放不足，導(dǎo)致SIRS進一步發(fā)展甚至MOF。

綜上，IL-18、TNF-α、IL-10參與急性胰腺炎的發(fā)病過程，且與病情程度相關(guān)。聯(lián)合檢測IL-18、TNF-α、IL-10能更好的判斷急性胰腺炎病情，為臨床治療做指導(dǎo)。

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