韓晨鵬 徐清芳

人體血清總膽汁酸是肝臟分泌到膽汁中最多的有機(jī)酸，隨膽汁分泌進(jìn)入腸道，協(xié)助脂類物質(zhì)的消化和吸收，從而維持人體膽汁酸的相對恒定，它的調(diào)控是肝臟的一個(gè)主要功能。健康人TBA的含量極微，當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生病變或患膽管疾病時(shí)可引起膽汁的代謝障礙，使進(jìn)入血中的膽汁酸含量顯著升高。血清TBA升高與肝細(xì)胞損傷程度成正比[1]。血清總膽汁酸水平是反應(yīng)肝實(shí)質(zhì)損傷的一項(xiàng)重要指標(biāo)。因此，通過血清TBA的測定與傳統(tǒng)肝功能指標(biāo)作對比，探討TBA在肝損傷診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月-2012年12月來本院健康體檢的學(xué)生、職工及兵檢青年450例，年齡16～71歲，其中男270例，女180例，其中乙肝表面抗原（HBsAg）陰性238例，HBsAg陽性攜帶者212例。肝病組來自本院2012年1月-2012年12月收治的肝病患者150例，年齡16～72歲，男92例，女58例，診斷標(biāo)準(zhǔn)與分型均按2000年中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會，肝病學(xué)分會聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》[2]聯(lián)合修訂的診斷分型與標(biāo)準(zhǔn)分型，其中急性肝炎患者55例，慢性遷延性肝病患者32例，慢性活動性肝炎患者30例，肝硬化患者20例，肝癌患者18例。

1.2 試驗(yàn)方法

1.2.1 標(biāo)本采集 早晨用真空采血管抽取受檢者空腹靜脈血3 ml，放置37°水浴箱30 min，之后以4000 r/min離心10 min，分離血清并上機(jī)測定TBA、ALT。標(biāo)本無溶血、脂血。

1.2.2 儀器、試劑與方法 儀器為BECKBAN COULTER AU5800全自動生化分析儀，試劑TBA試劑盒采用浙江伊利康生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的總膽汁酸試劑盒。方法為酶循環(huán)法，參考范圍為<10 μmol/L；ALT試劑盒為其配套進(jìn)口試劑，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶測定試劑盒（乳酸脫氫酶法）采用速率法連續(xù)測定，參考范圍男（成人）<50 U/L，女（成人）<35 U/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 15.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

健康對照組測定結(jié)果的范圍，均值及陽性率比較，結(jié)果見表1。肝病組血清TBA，及ALT結(jié)果見表2。血清TBA>10 μmol/L時(shí)為陽性，ALT>55 U/L時(shí)為陽性。

表1 450例健康體檢者TBA及ALT結(jié)果比較

表2 155例各型肝病患者的TBA及ALT結(jié)果比較

3 討論

人體血清總膽汁酸是膽固醇在肝臟費(fèi)解代謝產(chǎn)物，膽汁酸的代謝和排泄的改變可直接關(guān)系到肝功能是否異常，當(dāng)肝實(shí)質(zhì)性損害時(shí)易引起血中TBA的升高。膽汁酸可以反映肝損傷、肝臟排泄功能和門靜脈分流三方面的情況是否異常[3]。膽汁酸造成肝損傷及全身多系統(tǒng)、多器官損害，最終導(dǎo)致肝硬化、肝功能衰竭和死亡等[4]。檢測靜脈血中總膽汁酸濃度，可以確診人的肝臟是否有病變[5]。研究證實(shí)，血清總膽汁酸濃度數(shù)值可以用來區(qū)分活動與非活動性肝炎[6]。從表1可見HBsAg陽性攜帶者組的TBA和ALT陽性率顯示，兩者有極顯著差異（P<0.01），TBA陽性率高于ALT，說明在早期極輕微肝損傷時(shí)，TBA的指標(biāo)比ALT敏感，從無肝膽疾病體檢組中乙肝表面抗原（HBsAg）陰性及HBsAg陽性攜帶者的陽性率兩者無差異（P>0.05），這說明作早期輕微、肝損傷檢查時(shí)TBA比ALT更靈敏。

由表2可見，急性肝炎患者TBA和ALT陽性率均為100%，兩者均顯著增高，超過正常值的10倍以上，對急性肝炎診斷價(jià)值TBA與ALT兩項(xiàng)指標(biāo)基本相同，與蔡煥榮等報(bào)道的基本一致[7]，可能是病變彌漫性浸潤肝臟，發(fā)生肝細(xì)胞變性壞死、間質(zhì)組織增生及炎性浸潤等病理變化。在對上述急性肝炎患者追蹤檢查中有39例的TBA和ALT均達(dá)到正常后，一年后復(fù)查未見復(fù)發(fā)，有10例治療后ALT降為正常而TBA仍在異常范圍，持續(xù)一年后變?yōu)槁?，說明TBA測定對急性肝炎的預(yù)后及轉(zhuǎn)歸有較好的臨床價(jià)值，可作為預(yù)測慢性病變的指標(biāo)，慢性遷延型肝炎患者TBA和ALT陽性率基本接近；而慢性活動性肝炎TBA和ALT及陽性率顯著增高，這與有些報(bào)道當(dāng)空腹TBA持續(xù)大于20 nmol/L時(shí)應(yīng)考慮疾病活動的存在相似。這說明TBA指標(biāo)在做疾病活動情況診斷比肝功能其他指標(biāo)更有價(jià)值。在肝癌、肝硬化時(shí)，由于肝臟對TBA代謝功能下降，故血清TBA在不同階段都增高，肝癌、肝硬化時(shí)，TBA的陽性率為100%，比常規(guī)肝功任一指標(biāo)都敏感，TBA和ALT指標(biāo)有顯著差異（P<0.01），該結(jié)果與大部分報(bào)道一致[8]，說明TBA的測定在作肝嚴(yán)重?fù)p傷時(shí)優(yōu)于ALT這一指標(biāo)。當(dāng)ALT正常而TBA水平持續(xù)增高，這說明可能是肝細(xì)胞功能失調(diào)，肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞減少等原因有關(guān)[9]，提示疾病有惡化的可能。

綜上所述，在作肝損傷診斷時(shí)，TBA的測定指標(biāo)比ALT更敏感，其又是一靈敏指標(biāo)，它對肝膽系統(tǒng)疾病診斷的靈敏度和特異性高于其他指標(biāo)[10]。在作早期肝損傷及疾病活動、轉(zhuǎn)歸的診斷，TBA指標(biāo)有更高的應(yīng)用價(jià)值，TBA的測定應(yīng)作為常規(guī)肝功能檢查的一項(xiàng)重要指標(biāo)，這樣有利于肝損傷的早期診斷和治療。

[1]張成順.總膽汁酸與血清酶聯(lián)合檢測在肝損害診斷中的臨床應(yīng)用[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2011，15（8）：1376-1377.

[2]中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)會、肝病分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志，2000，8（6）：324-329.

[3]鐘家異.總膽汁酸與肝臟疾病的研究進(jìn)展[J].醫(yī)藥前沿，2012，2（7）：345-346.

[4]黃延風(fēng)，朱朝敏.膽汁酸的毒性作用[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2006，2（27）：152-153，157.

[5]Green J，Beyar R，Sideman S，et al.The“jaundiced heart”：a possible explanation for postoperative shock in obstructive jaundice[J].Surgery，1986，100（1）：14-20.

[6]李喜榮，曾江濤，董暉，等.聯(lián)合檢測血清指標(biāo)在肝膽疾病診斷中的價(jià)值[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，32（8）：841-842，844.

[7]蔡煥榮，謝寧.血清總膽汁酸測定對肝臟損害的臨床分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2010，7（14）：1482-1483.

[8]陳鯤，金錫.血清總膽汁酸測定183例[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2008，5（4）：256.

[9]武仰晶，王向東.血清總膽汁酸測定對肝病的診斷價(jià)值[J].國外醫(yī)學(xué)：臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊，1995，16（1）：5.

[10]陳文彬，潘祥林.診斷學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：401.