沈陽(yáng)藥科大學(xué) 馬俊杰編譯/宮平審校

2013年3月13日，美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)technetium99mTc tilmanocept注射液(商品名為L(zhǎng)ymphoseek)在美國(guó)上市，Lymphoseek由Navidea生物制藥公司開(kāi)發(fā)，是一種針對(duì)放射性藥物的受體，它能識(shí)別并確定眾多淋巴結(jié)中癌變概率最高者，從而幫助醫(yī)生對(duì)癌癥患者進(jìn)行分期，臨床上可用于協(xié)助原發(fā)性乳腺癌/黑色素瘤患者切除淋巴結(jié)。它是近30年批準(zhǔn)的第一個(gè)定位于淋巴結(jié)的診斷藥物［1］。

Technetium99mTc tilmanocept包含了3～8個(gè)共軛的二亞乙基三胺五乙酸(DTPA)分子(m)，12～20個(gè)共軛的甘露糖分子(p)，0～17個(gè)無(wú)取代的氨基側(cè)鏈(q)和多個(gè)葡聚糖分子(n)。其中，甘露糖作為受體的配位體，而DTPA

作為螯合劑用于標(biāo)識(shí)99mTc。Technetium99mTc tilmanocept的中文名稱(chēng):99mTc-二乙三胺五乙酸-甘露糖-葡聚糖;英文名稱(chēng):99mTc-DTPA-mannosyl-dextran;它是由 technetium99mTc、葡聚糖、3-［(2-氨乙基)硫代］丙基、17-羧酸-10，13，16-三(羧甲基)-8-氧代-4-硫雜-7，10，13，16-四氮雜十七碳烷-1-基和3-［［2-［［1-亞氨基-2-(D-吡喃甘露糖基硫代)乙基］氨基］乙基］硫代］丙醚形成的配位復(fù)合物。分子式:(C6H10O5)n·(C19H28N4O9S99mTc)m·(C13H24N2O5S2)p·(C5H11NS)q;平均分子量:15 281～23 454;分子直徑為7.1 nm;文獻(xiàn)［2］報(bào)道了technetium99mTc tilmanocept的合成方法。其結(jié)構(gòu)式如下所示。

臨床研究顯示，通過(guò)淋巴繪圖(lymphatie mapping)可以檢測(cè)到腫瘤細(xì)胞是否已經(jīng)超出原發(fā)腫瘤部位向其他部位擴(kuò)散，這對(duì)于癌癥的準(zhǔn)確分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷是至關(guān)重要的，并且對(duì)設(shè)計(jì)合理的治療方案也具有指導(dǎo)作用。淋巴繪圖的目的是辨認(rèn)原發(fā)性實(shí)體腫瘤的前哨淋巴結(jié)(SLN)，目前淋巴繪圖技術(shù)已發(fā)展成為乳腺癌和黑色素瘤的一種標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)評(píng)價(jià)方法［3］。Lymphoseek作為一種放射性顯影劑，主要積聚在淋巴組織中，并選擇性地結(jié)合于巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞表面的甘露糖結(jié)合受體(CD206)上。體外研究顯示，Lymphoseek與甘露糖受體的主要結(jié)合位點(diǎn)親和力的Kd值為2.76 ×10－11mol·L－1。在一項(xiàng)332 名乳腺癌/黑色素瘤患者參與的 Ⅲ 期臨床研究中，平均97%(94%～100%)的患者通過(guò)使用Lymphoseek對(duì)病變淋巴結(jié)進(jìn)行了準(zhǔn)確的定位，并且通過(guò)手術(shù)成功地切除了病變淋巴結(jié)［4－5］。Lymphoseek最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是注射部位疼痛和刺激，并沒(méi)有表現(xiàn)出嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，但由于Lymphoseek在化學(xué)結(jié)構(gòu)上類(lèi)似于葡聚糖，仍存在潛在的過(guò)敏反應(yīng)的危險(xiǎn)。

［1］USA FDA.FDA approves Lymphoseek to help locate lymph nodes in patients with certain cancers［EB/OL］.［2013－03－13］.http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/Press Announcements/ucm343525.htm.

［2］VERA D R，WALLACE A M，HOH C K，et al.A synthetic macromolecule for sentinel node detection:99mTc-DTPA-mannosyl-dextran［J］.J Nucl Med，2001，42(6):951－ 959.

［3］李東至，唐家齡.淋巴繪圖:尋找前哨淋巴結(jié)［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué)(婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè))，2004，31(1):35－37.

［4］SONDAK V K，ZAGER J S，SCHNEEBAUM S，et al.Combined analysis of phase Ⅲ trials evaluating［99mTc］tilmanocept and vital blue dye for identification of sentinel lymph nodes in clinically node-negative cutaneous melanoma［J］.Ann Surg Oncol，2013，20(2):680－688.

［5］WALLACE A M，HAN L K，POVOSKI S P，et al.Comparative evaluation of［99mTc］tilmanocept for sentinel lymph node mapping in breast cancer patients:results of two phase 3 trials［J］.Ann Surg Oncol，2013，20(8):2590－2599.