范玉晶 裴鳳華 宋吉濤 劉冰熔

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種慢性非特異性結(jié)腸炎癥，其病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。目前認(rèn)為是環(huán)境、免疫以及遺傳等多種因素相互作用所致。有研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞因子的表達(dá)異常在UC的疾病進(jìn)程中發(fā)揮重要作用［1］。本研究通過測定UC患者的血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-13(IL-13)水平的變化，探討其在UC發(fā)病中的作用和臨床意義。

資料與方法

一、臨床資料

收集2010年10月至2012年10月在哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院住院及門診就診的UC患者30例，其中男性18例，女性12例，年齡24～67歲，病程2至10年;正常對照組30例，均來自健康體檢者，排除風(fēng)濕性疾病、感染和腫瘤。UC組和正常對照組在年齡、性別等方面均無顯著性差異(P＞0．05)。所有UC患者均符合2007年全國炎癥性腸病學(xué)術(shù)會議通過的診斷標(biāo)準(zhǔn)。并根據(jù)臨床嚴(yán)重程度分級將活動期UC患者分為輕度、中度和重度。輕度10例，患者腹瀉每日4次以下，血便輕或無，無發(fā)熱、脈搏加快或貧血，血沉正常;中度14例，介于輕度和重度之間;重度6例，腹瀉每日6次以上，有明顯黏液血便，體溫在37．5℃以上，脈搏在90次/min以上，血紅蛋白小于100 g/L，血沉大于30 mm/h。

二、標(biāo)本采集和檢測方法

分別取患者靜脈血3～5 ml，肝素抗凝，分離血漿保存待檢。檢測TNF-α、IL-13均采用ELISA法。TNF-α試劑盒、IL-13試劑盒均采用于武漢博士德生物技術(shù)有限公司。操作按說明書嚴(yán)格進(jìn)行，所有標(biāo)本均同批檢測。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

表1 兩組血清TNF-α、IL-13水平比較(χ ±s，ng/L)

采用SPSS 16．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±SD示，兩組的組間資料比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用earson檢驗(yàn)，以P＜0．05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

30例潰瘍性結(jié)腸炎患者血清TNF-α水平均有不同程度升高，瘍性結(jié)腸炎中度和重度者較正常對照組升高明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05);而IL-13的水平在輕度UC患者中最高，在重度患者血清中最低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05，表1)。TNF-α在潰瘍性結(jié)腸炎患者血清中的表達(dá)呈正相關(guān)(P＜0．05)，IL-13在潰瘍性結(jié)腸炎患者血清中的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(P ＜0．05)。

討 論

UC的發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，環(huán)境、遺傳、感染和免疫等多因素的相互作用被認(rèn)為導(dǎo)致了疾病的發(fā)生和發(fā)展，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為腸道粘膜免疫系統(tǒng)的異常改變起了至關(guān)重要的作用，而具有免疫調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子(cytokines，CK)在UC的發(fā)生與發(fā)展過程中發(fā)揮著不可替代的重要作用［1］。正常人群細(xì)胞因子中促炎因子和抗炎因子處于平衡狀態(tài)，一旦這種平衡被打破，將會導(dǎo)致疾病的發(fā)生［2］。目前認(rèn)為促炎因子和抗炎因子之間的失衡是UC發(fā)病的重要機(jī)制之一。

TNF-α又稱分化誘導(dǎo)因子，是一種促炎癥細(xì)胞因子，機(jī)體炎癥反應(yīng)與免疫反應(yīng)應(yīng)答的重要調(diào)節(jié)因子［3］。主要表達(dá)在巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的胞漿中。TNF-α可使中性粒細(xì)胞聚集產(chǎn)生呼吸爆發(fā)，脫顆粒，它不僅能刺激巨噬細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞分泌花生四烯酸代謝物、細(xì)胞因子和蛋白酶，還能吞噬細(xì)胞產(chǎn)物和補(bǔ)體片段引起細(xì)胞壞死、間質(zhì)中蛋白質(zhì)破壞和水腫的發(fā)生，從而在腸道免疫反應(yīng)中介導(dǎo)黏膜損傷的發(fā)生發(fā)展，繼而參與潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病過程。

人們最初對IL-13的認(rèn)識是在1993年，首次在人eDNA文庫中克隆出來并命名的多效應(yīng)性細(xì)胞因子，它是由活化的輔助性T細(xì)胞(TH2)分泌的多功能免疫調(diào)節(jié)因子具有多種生物學(xué)功能，大多由CD4、CD8T細(xì)胞激活后釋放到血清或局部組織中，在許多免疫細(xì)胞的細(xì)胞膜上都發(fā)現(xiàn)有IL-13受體表達(dá)，說明IL-13與細(xì)胞免疫密切相關(guān);IL-13可調(diào)節(jié)MHC-Ⅱ類分子的表達(dá)、促進(jìn)Ig-E的類別轉(zhuǎn)換以及抗炎細(xì)胞因子(IL-6、IL-8等促炎因子)的表達(dá)［4］，從而抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展，對潰瘍性結(jié)腸炎的愈合有利。

本研究發(fā)現(xiàn)，UC組患者血清中的TNF-α水平明顯高于對照組，且不同疾病程度的患者之間TNF-α水平比較，差異有顯著性(P＜0．05)，即重度組高于中度組，中度組高于輕度組，與ErikciAA等［5］人研究一致，而UC組患者血清IL-13水平低于對照組，且隨著UC組疾病程度的升高而降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此考慮IL-13表達(dá)水平的降低和TNF-α表達(dá)水平的增加可能參與了UC的發(fā)生、發(fā)展，并在一定程度上反映了疾病的嚴(yán)重程度，臨床上可用此來監(jiān)測UC患者病情程度和治療效果。

綜上所述，TNF-α、IL-13參與了潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生及發(fā)展過程，但其具體機(jī)制尚未明了，所以需要進(jìn)一步研究探討，以期為UC的臨床及藥物治療手段提供新的理論依據(jù)。

［1］ 桑力軒，劉漢立，姜敏．潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展．世界華人消化雜志，2007，15(2):2249-2254．

［2］ 林平，伍楊，黃華，等．細(xì)胞因子與潰瘍性結(jié)腸炎．湖北民族學(xué)院學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2003，20(4):28-30．

［3］ 王萬卷，陳麗，王曉鵬，等．尋常型銀屑病皮損中腫瘤壞死因子-α、基質(zhì)金屬蛋白酶-9及其抑制劑-1的表達(dá)．西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2007，28(3):322-324．

［4］ Wynn TA．IL-13 effector functions．Annu Rev Immunol，2003，21:421-456．

［5］ Erikci AA，Ozturk A，Karagoz B，et al．Results of combination therapy with amifostine， pentoxifylline， ciprofloxacin and dexamethasone in patients with myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia．Hematology，2008，13(5):289-292．

范玉晶，裴鳳華，宋吉濤，等．TNF-α、IL-13在潰瘍性結(jié)腸炎中的表達(dá)及臨床意義［J/CD］．中華結(jié)直腸疾病電子雜志，2013，2(6):301-303．