劉紅濤 李廣平 車(chē)京津 江明宏 曹雪濱

近年來(lái)大量證據(jù)表明，低密度脂蛋白(LDL)氧化修飾成氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)后誘使機(jī)體產(chǎn)生的氧化低密度脂蛋白抗體(ox-LDL-Ab)在動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用［1］，本研究擬以診斷明確的急性ST段抬高心肌梗死(ST-segment elevation acute myocardial infarction，STEMI)患者為對(duì)象，通過(guò)其與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度、丙二醛(MDA)及血脂的相關(guān)性，從而探討ox-LDLAbIgM在STEMI患者中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 連續(xù)選取我院心內(nèi)科2008年8月至2009年5月因首發(fā)STEMI住院患者95例，其中男66例，女29例，年齡53～71歲，平均(64.40±10.83)歲。所有患者診斷均符合WHO推薦的STEMI診斷標(biāo)準(zhǔn)，急診PCI術(shù)開(kāi)通梗死相關(guān)動(dòng)脈距發(fā)病時(shí)間12 h以內(nèi)。以上患者測(cè)量身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)=體質(zhì)量/身高2(kg/m2)，除外陳舊性心肌梗死、甲狀腺功能異常、痛風(fēng)、腎功能不全、免疫系統(tǒng)疾病、腫瘤、肝膽系統(tǒng)疾病及血液病。

1.2 血清學(xué)分析 以上患者于入院即刻采集肘靜脈血3 ml，離心取血清，－80℃儲(chǔ)存待測(cè)。ox-LDLAbIgM測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒購(gòu)自德國(guó)MTEC公司。MDA檢測(cè)采用硫代巴比妥酸(thiobarbituric acid，TBA)比色法，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。氧化酶法測(cè)定總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)、三酰甘油(TG)。

1.3 冠脈病變程度的評(píng)價(jià) 按常規(guī)Judkin法行冠脈造影術(shù)，采用直徑法測(cè)定冠脈病變的嚴(yán)重程度。冠脈病變支數(shù):根據(jù)冠脈腔徑狹窄≥50%的病變累及左主干(LM)、前降支(LAD)、回旋支(LCX)、右冠狀動(dòng)脈(RCA)的支數(shù)，分為單支、雙支及3支病變組。LM病變者，無(wú)論LAD及LCX有無(wú)病變，均歸為雙支病變組，若同時(shí)合并RCA病變，則歸為3支病變組。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，服從或近似正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，3組間計(jì)量資料比較采用方差分析。計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，兩因素間相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析法。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組間基本臨床資料比較 3組間性別、年齡、合并基礎(chǔ)疾病、BMI差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組間基本臨床資料比較(n)

2.2 3組間生化指標(biāo)比較 3組間ox-LDL-AbIgM、MDA、直接膽紅素(DBIL)、白細(xì)胞(WBC)、尿酸(UA)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)，其中ox-LDL-AbIgM水平隨冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)增加逐漸下降;MDA、UA水平隨冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)增加有升高趨勢(shì)。見(jiàn)表2。

表2 3組間生化指標(biāo)比較(±s)

表2 3組間生化指標(biāo)比較(±s)

注:TBIL:總膽紅素;IBIL:間接膽紅素;與單支病變組比較，＊＊P＜0.01;與雙支病變組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

指標(biāo) 單支病變組(n=30) 雙支病變組(n=35) 3支病變組(n=30)ox-LDL-AbIgM(U/ml) 29.83±11.35 16.96±4.30＊＊ 13.19±7.54＊＊△MDA(mmol/L) 8.96±1.66 9.90±2.25 14.79±3.10＊＊△空腹血糖(mmol/L) 7.51±2.98 6.74±1.78 7.77±3.13 TG(mmol/L) 1.49±0.67 1.29±0.55 1.18±0.73 TC(mmol/L) 4.58±1.28 4.87±1.13 4.64±0.78 LDL-C(mmol/L) 2.63±1.00 3.05±0.96 2.73±0.66 HDL-C(mmol/L) 1.28±0.41 1.23±0.24 1.15±0.21 VLDL-C(mmol/L) 0.68±0.35 0.69±0.28 0.64±0.28 TBIL(mmol/L) 13.13±6.02 10.58±5.79 10.12±3.49 IBIL(mmol/L) 8.58±4.24 7.25±0.12 6.70±2.29 DBIL(mmol/L) 4.55±2.21 3.32±1.91 3.46±1.52 WBC(×109/L) 9.09±3.35 8.61±2.23 10.74±2.83△△UA(μmol/L) 289.03±90.69 297.91±74.83 362.53±113.56＊＊

2.2 ox-LDL-AbIgM與MDA及血脂的相關(guān)性分析 單因素相關(guān)性分析顯示，ox-LDL-AbIgM與MDA存在顯著負(fù)相關(guān)性(r= －0.319，P＜0.05)，而與 TG、TC、LDL、HDL、VLDL水平無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性(P＞0.05)。

3 討論

近年研究表明AS是一種炎癥性疾病，免疫機(jī)制在AS的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起著關(guān)鍵作用［2-3］。病理切片及免疫組化的研究表明，在AS斑塊內(nèi)含有單核巨噬細(xì)胞、T和B淋巴細(xì)胞，構(gòu)成了抗體產(chǎn)生所必須的細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)。ox-LDL能促使巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞形成泡沫細(xì)胞，啟動(dòng)AS［4］，而且巨噬細(xì)胞還是專(zhuān)業(yè)的抗原提呈細(xì)胞，可以有效地誘導(dǎo)機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對(duì)ox-LDL新形成的抗原表位的特異性抗體ox-LDL-Ab［5-6］。色譜分析發(fā)現(xiàn)，ox-LDL-Ab有IgA、IgG、IgM 3大類(lèi)，以IgG和 IgM 為主，其中 IgG又分為IgG1、IgG2、IgG3、IgG4等4個(gè)亞型［7］。本研究中ox-LDL-AbIgM水平隨著冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)增加而降低，這提示ox-LDLAbIgM可能是人體內(nèi)一種對(duì)抗AS的保護(hù)性抗體，這與相關(guān)研究結(jié)果是一致的［8-10］。

本研究結(jié)果顯示，ox-LDL-AbIgM水平與血脂無(wú)明顯相關(guān)性。既往研究提示由于外周循環(huán)中廣泛存在天然的抗氧化物質(zhì)(β-胡蘿卜素、維生素C、膽紅素等)，因此外周循環(huán)中很少存在ox-LDL。ox-LDL更多的是在內(nèi)膜下特殊的環(huán)境中氧化而來(lái)，因此ox-LDL更多地代表了機(jī)體的氧化應(yīng)激水平，而相應(yīng)的ox-LDL-Ab水平能夠更好地反映ox-LDL的長(zhǎng)期水平。Andican等［11］研究亦發(fā)現(xiàn)血清ox-LDL-Ab水平并不以血脂水平為基礎(chǔ)。這說(shuō)明血清ox-LDL-AbIgM水平可能與機(jī)體氧化應(yīng)激及免疫水平相關(guān)。本研究結(jié)果同時(shí)顯示，血清MDA水平隨冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)增加而升高，且與血清ox-LDL-AbIgM水平呈明顯負(fù)相關(guān)。MDA是體內(nèi)一種過(guò)氧化物，可修飾LDL氧化成為ox-LDL，血漿中的MDA主要存在于MDA-LDL中，其含量可反映體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化損傷和氧化應(yīng)激的水平，是反映氧化應(yīng)激的可靠指標(biāo)［12］。本研究結(jié)果中 ox-LDL-AbIgM與MDA水平隨冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的變化及其相關(guān)性提示，ox-LDL-AbIgM可能通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體脂質(zhì)氧化應(yīng)激的作用，減少LDL氧化修飾生成ox-LDL，從而達(dá)到延緩AS進(jìn)展的保護(hù)性作用。

綜上所述，血清ox-LDL-AbIgM水平可在一定程度上反映STEMI患者冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度;它可能通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體氧化應(yīng)激水平，減少LDL氧化修飾生成ox-LDL，從而減輕AS的面積。

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