李 弘 顏麗萍

腹腔積液的病因多樣，如結(jié)核感染、腹腔內(nèi)炎癥及腫瘤等均可導(dǎo)致門靜脈壓力增高，出現(xiàn)腹腔積液量增多［1-2］。肝癌引發(fā)的惡性腹腔積液，則是臨床上最常見到的一類治療棘手的腹腔積液［3］，特別是一些晚期肝癌患者，由于錯(cuò)過手術(shù)階段，治療上往往以化療為主，病情持續(xù)性進(jìn)展［4］。該類患者，由于腹腔積液情況嚴(yán)重，即使進(jìn)行腹腔積液的抽取，還是能在短時(shí)間內(nèi)復(fù)發(fā)［5］。高聚生屬于超抗原生物制劑，臨床上已廣泛用于各類腫瘤患者以及胸腹腔積液的治療［6-7］。我院采用高聚生治療晚期肝癌腹腔積液，取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究共納入研究病例46例，均為我院2009年1月－2011年12月間住院的晚期肝癌并發(fā)惡性腹腔積液的患者。46例患者隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組23例。對照組男性14例，女性9例，年齡24～67歲，平均年齡(41.5 ±12.5)歲，病程 3～21 個(gè)月，平均病程(8.2±9.7)月;觀察組男性13例，女性10例，年齡25～66歲，平均年齡(41.3±12.4)歲，病程3～20月，平均病程(8.0±9.8)月。對2組患者性別、年齡、病程等資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

①對照組:在腹部B超引導(dǎo)下盡量抽取腹腔積液，完畢后將順鉑(PDD)60 mg/m2加入500 ml生理鹽水中，并換注射入患者腹腔內(nèi)。注射完畢后，囑咐患者每30 min左右翻轉(zhuǎn)一次身體，使PDD能夠充分與腹膜接觸。②觀察組:觀察組操作同對照組，但在腹腔注射藥物時(shí)加入高聚生，將3 000 U高聚生溶于50 ml生理鹽水中，隨PDD一同注射入患者腹腔內(nèi)。2組患者腹腔積液抽取均為1周1次，1個(gè)療效為3周。

1.3 療效評定

完全緩解(CR):腹腔積液完全消失，至少持續(xù)4星期以上;部分緩解(PR):腹腔積液減少50%，至少持續(xù)4星期以上;輕度緩解(MR):腹腔積液減少25%～50%，至少持續(xù)4星期以上;無效(NR):腹腔積液減少少于25%，或發(fā)生增多。其中，以CR+PR除以總例數(shù)為治療的總有效率。世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測定量表(WHOQOL-100)，內(nèi)容包括生理、心理、獨(dú)立性、社會關(guān)系、環(huán)境和精神/宗教信仰?？偡譃?00分，得分越高，生存質(zhì)量越好。心理狀態(tài)采用調(diào)查用焦慮自評量表(SAS)以及調(diào)查用抑郁自評量表(SDS)，總分100分，得分越高，說明抑郁情況嚴(yán)重，心理狀態(tài)較差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者腹腔積液治療有效率比較

經(jīng)過1個(gè)療程治療，觀察組有效率為78.26%(18/23);對照組有效率為47.83%(11/23)。2組有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 2組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較

在1個(gè)療程的治療當(dāng)中，2組患者均出現(xiàn)一定的不良反應(yīng)，主要以胃腸道反應(yīng)(GIR)、腹痛(AP)、粒細(xì)胞減少(GC)、發(fā)熱(FV)等為主。其中觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為43.48%，低于對照組的91.30%，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組患者腹腔積液治療有效率比較(例)

表2 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較(例)

2.3 2組患者中期生存率分析

對患者進(jìn)行了為期半年的隨訪。觀察組有1例患者生存＜3個(gè)月，對照組有7例患者生存＜3個(gè)月，2組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 2組患者中期生存率分析(例)

2.4 2 組患者 SAS、SDS、WHOQOL-100 評分比較

觀察組平均SAS、SDS、WHOQOL-100評分均優(yōu)于對照組(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者的SAS、SDS、WHOQOL-100評分比較(±s)

表4 兩組患者的SAS、SDS、WHOQOL-100評分比較(±s)

注:*為與對照組治療后比較，P＜0.05.

SAS SDS組別例數(shù)WHOQOL-100治療前 治療后觀察組 23 49.2 ±5.8 36.6 ±4.2* 41.2 ±4.0 32.8 ±3.2* 51.1 ±4.1 74.5 ±4.2治療前 治療后 治療前 治療后*對照組 23 48.9 ±5.9 52.7 ±4.3 41.4 ±4.3 49.3 ±3.9 51.6 ±4.3 58.4 ±3.2

3 討論

惡性腹腔積液臨床上一般多見于惡性腫瘤患者，并且直接影響了患者的生存質(zhì)量［8-9］。臨床研究證實(shí)［10］，對于因腫瘤導(dǎo)致的惡性腹腔積液，單純藥物治療往往起不到任何治療效果。即使進(jìn)行腹腔積液抽取，亦只能起到一時(shí)療效，往往在短時(shí)間內(nèi)腹腔積液再次出現(xiàn)。此外，如果對于腹腔積液進(jìn)行頻繁地抽取，不但增加了患者的痛苦，而且蛋白質(zhì)的持續(xù)丟失，也加重了患者的營養(yǎng)不良。

高聚生屬于生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，也是近年來研究較多的新型腫瘤治療藥物。目前的臨床研究表明［11］，高聚生主要作用機(jī)制在以下幾方面［12］:①刺激提高免疫效應(yīng)細(xì)胞的數(shù)量或活性，直接增加機(jī)體抗腫瘤作用;②降低對免疫系統(tǒng)的抑制作用，間接增強(qiáng)機(jī)體對腫瘤的免疫反應(yīng);③增強(qiáng)宿主的防御功能;④增強(qiáng)宿主耐受細(xì)胞毒性損害的能力，如增強(qiáng)骨髓的白細(xì)胞前體;⑤增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的免疫原性，使之更易于被免疫機(jī)制或細(xì)胞毒性藥物殺傷;⑥防治或逆轉(zhuǎn)腫瘤的惡性傾向，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的分化與成熟。近年來，有文獻(xiàn)報(bào)道［13］，生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑還具有治療癌性漿膜腔積液的作用。有研究表明［14］，短小棒狀桿菌疫苗、假單胞菌注射液等具有治療惡性胸腹腔積液的效果，且療效達(dá)到70%以上?，F(xiàn)代研究證實(shí)［15］，高聚生對 T淋巴細(xì)胞、NK、LAK、CIK等免疫效應(yīng)細(xì)胞具有較強(qiáng)刺激功效的，通過對T淋巴細(xì)胞的激活誘導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞因子和細(xì)胞毒素，達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。除抗腫瘤外，動物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，高聚生還具有顯著升高外周血白細(xì)胞的作用。高聚生能夠在不傷害機(jī)體正常細(xì)胞的情況下，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率，通過殺滅腹腔積液中的癌細(xì)胞，達(dá)到抑制腹腔積液產(chǎn)生的效果。

本研究對高聚生在肝癌并惡性腹腔積液中的療效進(jìn)行了臨床分組觀察，發(fā)現(xiàn)高聚生對肝癌引發(fā)的惡性腹腔積液具有良好的治療作用。研究結(jié)果顯示，觀察組患者在腹腔注射高聚生后，腹腔積液的治療有效率高達(dá)78.26%，明顯高于對照組的47.83%。說明與傳統(tǒng)化療藥物PDD相比，高聚生能夠在有效抑制癌細(xì)胞的同時(shí)，起到顯著緩解腹腔積液作用。此外，我們對用藥期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行了進(jìn)一步觀察。結(jié)果提示，GIR、AP、GC以及FV是肝癌并惡性腹腔積液患者最主要的化療反應(yīng)癥。但通過分組觀察，可以發(fā)現(xiàn)觀察組不良反應(yīng)率為 43.48%，較對照組的91.30%有了明顯的降低。說明高聚生不但起到抑制腹腔積液生成的作用，還能對抗化療期間各類不良反應(yīng)的發(fā)生率，起到全面治療的效果。在患者中期生存率方面，結(jié)果顯示對照組有7例患者生存＜3個(gè)月，而觀察組僅有1例患者生存＜3個(gè)月。說明高聚生不但能夠較好地緩解患者惡性腹腔積液，在配合DDP的基礎(chǔ)上，亦能起到一定程度提高生存率的作用。此外，對兩組患者SAS、SDS、WHOQOL-100評分等進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)觀察組各項(xiàng)評分均明顯優(yōu)于對照組。說明高聚生配合DDP能夠起到配合藥物治療，提高療效的作用，并能夠改善患者心理狀態(tài)及生活質(zhì)量。

綜上所述，高聚生在晚期肝癌腹腔積液患者治療中的療效確切，可以有效提高腹腔積液治療有效率，并且能減少各類化療不良反應(yīng)的發(fā)生。

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