李 弘 顏麗萍

腹腔積液的病因多樣，如結(jié)核感染、腹腔內(nèi)炎癥及腫瘤等均可導(dǎo)致門靜脈壓力增高，出現(xiàn)腹腔積液量增多［1-2］。肝癌引發(fā)的惡性腹腔積液，則是臨床上最常見到的一類治療棘手的腹腔積液［3］，特別是一些晚期肝癌患者，由于錯過手術(shù)階段，治療上往往以化療為主，病情持續(xù)性進展［4］。該類患者，由于腹腔積液情況嚴(yán)重，即使進行腹腔積液的抽取，還是能在短時間內(nèi)復(fù)發(fā)［5］。高聚生屬于超抗原生物制劑，臨床上已廣泛用于各類腫瘤患者以及胸腹腔積液的治療［6-7］。我院采用高聚生治療晚期肝癌腹腔積液，取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究共納入研究病例46例，均為我院2009年1月－2011年12月間住院的晚期肝癌并發(fā)惡性腹腔積液的患者。46例患者隨機分為觀察組與對照組，每組23例。對照組男性14例，女性9例，年齡24～67歲，平均年齡(41.5 ±12.5)歲，病程 3～21 個月，平均病程(8.2±9.7)月;觀察組男性13例，女性10例，年齡25～66歲，平均年齡(41.3±12.4)歲，病程3～20月，平均病程(8.0±9.8)月。對2組患者性別、年齡、病程等資料進行統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

①對照組:在腹部B超引導(dǎo)下盡量抽取腹腔積液，完畢后將順鉑(PDD)60 mg/m2加入500 ml生理鹽水中，并換注射入患者腹腔內(nèi)。注射完畢后，囑咐患者每30 min左右翻轉(zhuǎn)一次身體，使PDD能夠充分與腹膜接觸。②觀察組:觀察組操作同對照組，但在腹腔注射藥物時加入高聚生，將3 000 U高聚生溶于50 ml生理鹽水中，隨PDD一同注射入患者腹腔內(nèi)。2組患者腹腔積液抽取均為1周1次，1個療效為3周。

1.3 療效評定

完全緩解(CR):腹腔積液完全消失，至少持續(xù)4星期以上;部分緩解(PR):腹腔積液減少50%，至少持續(xù)4星期以上;輕度緩解(MR):腹腔積液減少25%～50%，至少持續(xù)4星期以上;無效(NR):腹腔積液減少少于25%，或發(fā)生增多。其中，以CR+PR除以總例數(shù)為治療的總有效率。世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測定量表(WHOQOL-100)，內(nèi)容包括生理、心理、獨立性、社會關(guān)系、環(huán)境和精神/宗教信仰?？偡譃?00分，得分越高，生存質(zhì)量越好。心理狀態(tài)采用調(diào)查用焦慮自評量表(SAS)以及調(diào)查用抑郁自評量表(SDS)，總分100分，得分越高，說明抑郁情況嚴(yán)重，心理狀態(tài)較差。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量數(shù)據(jù)采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者腹腔積液治療有效率比較

經(jīng)過1個療程治療，觀察組有效率為78.26%(18/23);對照組有效率為47.83%(11/23)。2組有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 2組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較

在1個療程的治療當(dāng)中，2組患者均出現(xiàn)一定的不良反應(yīng)，主要以胃腸道反應(yīng)(GIR)、腹痛(AP)、粒細(xì)胞減少(GC)、發(fā)熱(FV)等為主。其中觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為43.48%，低于對照組的91.30%，2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組患者腹腔積液治療有效率比較(例)

表2 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較(例)

2.3 2組患者中期生存率分析

對患者進行了為期半年的隨訪。觀察組有1例患者生存＜3個月，對照組有7例患者生存＜3個月，2組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 2組患者中期生存率分析(例)

2.4 2 組患者 SAS、SDS、WHOQOL-100 評分比較

觀察組平均SAS、SDS、WHOQOL-100評分均優(yōu)于對照組(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者的SAS、SDS、WHOQOL-100評分比較(±s)

表4 兩組患者的SAS、SDS、WHOQOL-100評分比較(±s)

注:*為與對照組治療后比較，P＜0.05.

SAS SDS組別例數(shù)WHOQOL-100治療前 治療后觀察組 23 49.2 ±5.8 36.6 ±4.2* 41.2 ±4.0 32.8 ±3.2* 51.1 ±4.1 74.5 ±4.2治療前 治療后 治療前 治療后*對照組 23 48.9 ±5.9 52.7 ±4.3 41.4 ±4.3 49.3 ±3.9 51.6 ±4.3 58.4 ±3.2

3 討論

惡性腹腔積液臨床上一般多見于惡性腫瘤患者，并且直接影響了患者的生存質(zhì)量［8-9］。臨床研究證實［10］，對于因腫瘤導(dǎo)致的惡性腹腔積液，單純藥物治療往往起不到任何治療效果。即使進行腹腔積液抽取，亦只能起到一時療效，往往在短時間內(nèi)腹腔積液再次出現(xiàn)。此外，如果對于腹腔積液進行頻繁地抽取，不但增加了患者的痛苦，而且蛋白質(zhì)的持續(xù)丟失，也加重了患者的營養(yǎng)不良。

高聚生屬于生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，也是近年來研究較多的新型腫瘤治療藥物。目前的臨床研究表明［11］，高聚生主要作用機制在以下幾方面［12］:①刺激提高免疫效應(yīng)細(xì)胞的數(shù)量或活性，直接增加機體抗腫瘤作用;②降低對免疫系統(tǒng)的抑制作用，間接增強機體對腫瘤的免疫反應(yīng);③增強宿主的防御功能;④增強宿主耐受細(xì)胞毒性損害的能力，如增強骨髓的白細(xì)胞前體;⑤增強腫瘤細(xì)胞的免疫原性，使之更易于被免疫機制或細(xì)胞毒性藥物殺傷;⑥防治或逆轉(zhuǎn)腫瘤的惡性傾向，促進腫瘤細(xì)胞的分化與成熟。近年來，有文獻報道［13］，生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑還具有治療癌性漿膜腔積液的作用。有研究表明［14］，短小棒狀桿菌疫苗、假單胞菌注射液等具有治療惡性胸腹腔積液的效果，且療效達(dá)到70%以上?，F(xiàn)代研究證實［15］，高聚生對 T淋巴細(xì)胞、NK、LAK、CIK等免疫效應(yīng)細(xì)胞具有較強刺激功效的，通過對T淋巴細(xì)胞的激活誘導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞因子和細(xì)胞毒素，達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。除抗腫瘤外，動物實驗已經(jīng)證實，高聚生還具有顯著升高外周血白細(xì)胞的作用。高聚生能夠在不傷害機體正常細(xì)胞的情況下，增強淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率，通過殺滅腹腔積液中的癌細(xì)胞，達(dá)到抑制腹腔積液產(chǎn)生的效果。

本研究對高聚生在肝癌并惡性腹腔積液中的療效進行了臨床分組觀察，發(fā)現(xiàn)高聚生對肝癌引發(fā)的惡性腹腔積液具有良好的治療作用。研究結(jié)果顯示，觀察組患者在腹腔注射高聚生后，腹腔積液的治療有效率高達(dá)78.26%，明顯高于對照組的47.83%。說明與傳統(tǒng)化療藥物PDD相比，高聚生能夠在有效抑制癌細(xì)胞的同時，起到顯著緩解腹腔積液作用。此外，我們對用藥期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率進行了進一步觀察。結(jié)果提示，GIR、AP、GC以及FV是肝癌并惡性腹腔積液患者最主要的化療反應(yīng)癥。但通過分組觀察，可以發(fā)現(xiàn)觀察組不良反應(yīng)率為 43.48%，較對照組的91.30%有了明顯的降低。說明高聚生不但起到抑制腹腔積液生成的作用，還能對抗化療期間各類不良反應(yīng)的發(fā)生率，起到全面治療的效果。在患者中期生存率方面，結(jié)果顯示對照組有7例患者生存＜3個月，而觀察組僅有1例患者生存＜3個月。說明高聚生不但能夠較好地緩解患者惡性腹腔積液，在配合DDP的基礎(chǔ)上，亦能起到一定程度提高生存率的作用。此外，對兩組患者SAS、SDS、WHOQOL-100評分等進行觀察，發(fā)現(xiàn)觀察組各項評分均明顯優(yōu)于對照組。說明高聚生配合DDP能夠起到配合藥物治療，提高療效的作用，并能夠改善患者心理狀態(tài)及生活質(zhì)量。

綜上所述，高聚生在晚期肝癌腹腔積液患者治療中的療效確切，可以有效提高腹腔積液治療有效率，并且能減少各類化療不良反應(yīng)的發(fā)生。

［1］艾立清，任 潔.高聚生加順鉑治療惡性胸腹水67例療效觀察〔J〕.實用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26(24):4616.

［2］閻 昭，陳 軍，趙文華，等.高聚生在腫瘤臨床治療中的應(yīng)用〔J〕.中國腫瘤臨床，2008，35(16):953.

［3］寧 澤，譚曉明，楊小玲，等.奈達(dá)鉑聯(lián)合高聚生灌注治療肺癌惡性胸腔積液療效分析〔J〕.重慶醫(yī)學(xué)，2012，41(3):298.

［4］陸國軍，于力克，張 宇，等.甘露聚糖肽與高聚生治療惡性胸腔積液的療效比較〔J〕.臨床肺科雜志，2012，17(10):1846.

［5］韓秀婕，董寶瑋，梁 萍，等.超聲引導(dǎo)瘤區(qū)注射超抗原協(xié)同微波治療肝癌的局部細(xì)胞免疫水平研究〔J〕.中華腫瘤雜志，2009，31(8):602.

［6］馬海英，溫宇寒.胸腔微創(chuàng)置管引流灌注全葡素注射液與順鉑聯(lián)合治療惡性胸腔積液療效觀察〔J〕.中國醫(yī)師進修雜志，2011，34(16):69.

［7］張超杰，范培芝，鄭 維，等.高聚生、因特康聯(lián)合順鉑治療乳腺癌術(shù)后胸腔積液的療效觀察〔J〕.中國醫(yī)師雜志，2010，12(4):555.

［8］張 敏，王 杰，劉慧慧，等.高聚生聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液臨床觀察〔J〕.中國腫瘤臨床，2008，35(9):499.

［9］李晶石，王 雷.胸腔微創(chuàng)置管引流灌注高聚生治療惡性胸水〔J〕.中華胸心血管外科雜志，2007，23(6):423.

［10］劉峻峰，李云紅，董正宇，等.持續(xù)引流胸腔內(nèi)注射順鉑聯(lián)合高聚生治療惡性胸水臨床觀察〔J〕.實用診斷與治療雜志，2008，22(6):460.

［11］嚴(yán) 俊，江 鶯.恩度治療惡性胸腹腔積液的研究進展〔J〕.實用癌癥雜志，2012，27(5):538.

［12］王向昱，李立軍，張 普，等.緩釋氟尿嘧啶植入劑治療惡性腹水的緩解率及其對生活質(zhì)量的影響〔J〕.中國臨床藥理學(xué)雜志，2011，27(1):12.

［13］王紅梅，劉珺珺.銅綠假單胞菌聯(lián)合奈達(dá)鉑腹腔灌注化療對復(fù)發(fā)卵巢癌腹水的療效觀察〔J〕.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2012，46(4):385.

［14］Qi＇an Jiang，Yide Zhou，Gui＇e Cheng，et al.Clinical observation on pericardial effusion in patients with lung cancer treated by intrapericardial catheterization and infusion of highly agglutinative staphylococcin and cisplatin〔J〕.The Chinese-German Journal of Clinical Oncology，2006，5(5):316.

［15］童皖寧，卓安山，曹玉書，等.高聚金葡素、香菇多糖聯(lián)合順鉑治療肺癌并發(fā)惡性胸腔積液的臨床觀察〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2011，19(11):2239.