劉建濤，周正旭，閆立雯，劉 云

（東北農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學學院，黑龍江 哈爾濱150030）

隆朋，是一種α2－腎上腺素能的促效藥［1］，主要抑制腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素，從而抑制神經(jīng)傳導，起初在醫(yī)學臨床上作為降壓藥使用，后因其對多種動物有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和肌松作用而被推廣到獸醫(yī)臨床作為麻醉藥［2］。咪達唑侖為短效水溶性苯二氮卓類藥物，能迅速進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，產(chǎn)生抗焦慮、鎮(zhèn)靜、肌松、抗驚厥等作用［3］。芬太尼為阿片受體激動劑，屬于強效麻醉性鎮(zhèn)痛藥［4］，鎮(zhèn)痛作用產(chǎn)生快，用于麻醉前、中、后期的鎮(zhèn)痛，也可用于各種原因引起的疼痛，咪達唑侖能增強芬太尼的鎮(zhèn)痛作用［3］。三種藥物復合對犬進行持續(xù)靜脈滴注麻醉尚未見報道，本試驗用微量注射泵，對犬進行持續(xù)靜脈滴注麻醉，并進行麻醉效果的監(jiān)測，為以后小動物臨床應用和科學研究提供參考依據(jù)。

1 試驗材料

試驗動物：成年健康雜種犬6只，體重13.75±1.75kg，在同等條件下飼養(yǎng)兩周后進行試驗。試驗藥品：隆朋原粉：Sigma公司產(chǎn)品，用時按照要求用生理鹽水進行稀釋；咪達唑侖注射液：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品；芬太尼注射液：天津威順化工有限公司產(chǎn)品。試驗儀器：微量注射泵（SYRINGE PUMPMOD－EL SP－500）、重癥監(jiān)護儀（CardiocapTMⅡ型），芬蘭Datex Engstorm儀器公司生產(chǎn)。

2 麻醉方法及監(jiān)測

2.1 麻醉方法 犬試驗前禁食12h，自由飲水。隆朋、咪達唑侖、芬太尼單次給藥劑量分別為0.53 mg/kg、0.2mg/kg、0.13μg/kg體重，單次給藥快速靜脈推注，時間大約為20s，待犬四肢無力自然躺臥于手術(shù)臺，接靜脈泵持續(xù)靜脈滴注，3種藥物的給藥劑量分別為22.2μg/kg體重·min、8.3μg/kg體重·min、5.5ng/kg體重·min，監(jiān)測時間為1h。

2.2 麻醉監(jiān)測 待犬麻醉后，每隔5min測定犬的各生物反射、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和肌松效果，判斷標準為正常（＋）、減弱（±）和消失（－）。

2.3 生理指標監(jiān)測 將監(jiān)護儀的探頭按要求連接于犬身體各部位；給藥后，分別在0、5、10、15、20、30、45、60min時記錄犬的心率 （HR，次/min）、每分呼吸數(shù) （RR，次/min）、血氧飽和度 （SpO2）、收縮壓 （SAP，mmHg）、平均動脈壓 （MAP，mm－Hg）、舒張壓 （DAP，mmHg）、體溫 （T，℃）等生理指標。

2.4 統(tǒng)計分析 用IBM SPSS 19軟件，采用單因子方差分析法對犬麻醉前后的各項參數(shù)進行統(tǒng)計分析。

3 結(jié)果

3.1 生物反射監(jiān)測結(jié)果 監(jiān)測過程中犬的角膜、眼瞼、肛門反射除個別時相敏感或消失外，其反射始終微弱存在直至蘇醒時恢復正常，結(jié)果顯示，以上述劑量對犬進行麻醉，誘導時能夠迅速達到麻醉效果，麻醉持續(xù)期能達到理想的麻醉狀態(tài)。

3.2 鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和肌松監(jiān)測 靜脈滴注后犬對聲音刺激逐漸減弱，5min左右反應變?nèi)酰?～10min之間逐漸消失，停藥后5min對聲音逐漸敏感，10min基本恢復正常，15min后完全恢復正常。

從表1可見，麻醉后5min，部分犬只四肢蹄冠部和耳廓部對疼痛刺激依然敏感外，其他犬只對疼痛刺激逐漸減弱，6～10min對疼痛刺激迅速逐漸減弱和消失，拔管后平均約12min恢復正常。

表1 持續(xù)靜脈滴注對犬鎮(zhèn)痛效果的影響

給藥5min后，除個別犬四肢肌肉松弛效果較差，其他部位迅速達到肌松狀態(tài)，麻醉維持期各部位肌松狀態(tài)良好，拔管后平均11min左右恢復正常。

3.3 心率和血壓變化 麻醉前犬的平均心率為125.8±7.0次/min，麻醉后心率呈現(xiàn)逐漸下降趨勢，20min時與麻醉前相比存在顯著差異，30、45、60min時與基礎(chǔ)值相比存在極顯著差異，但整個過程中心率變化平穩(wěn)。

靜脈滴注后，犬的收縮壓、平均動脈壓和舒張壓基本呈逐漸下降趨勢，個別時間點與麻醉前相比差異顯著，但整個過程變化平穩(wěn)且處于正常范圍之內(nèi)（表2）。

3.4 呼吸、體溫及血氧飽和度的變化 麻醉前犬的呼吸數(shù)為24.3±7.1次/min，整個麻醉過程中呼吸頻率與麻醉前相比差異不顯著（P＞0.05），且都處于正常范圍內(nèi)（表3）。

表2 持續(xù)靜脈滴注對犬心率及血壓的影響

整個過程中，血氧飽和度基本都保持在90%以上且各時相不存在顯著性差異（P＞0.05）（表3）。

麻醉前犬的體溫為38.9℃±0.4℃，麻醉后體溫逐漸下降，60min時體溫為37.9℃±0.6℃，與麻醉前相比存在顯著差異（P＜0.05），但體溫變化均在正常范圍之內(nèi)（表3）。

表3 持續(xù)靜脈滴注對犬呼吸、體溫及血氧飽和度的影響

4 討論

4.1 對生物反射和鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、肌松的影響 靜脈滴注后，除個別時相外，生物反射迅速減弱且全程存在。鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和肌松效果良好，注藥后5min迅速減弱，6～10min逐漸消失，達到良好的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和肌松效果，停藥后恢復快速且平穩(wěn)，在整個過程中均能達到外科手術(shù)的麻醉要求。試驗進一步證明，咪達唑侖與隆朋合用，提高了其鎮(zhèn)靜效果；咪達唑侖與芬太尼產(chǎn)生協(xié)同作用，增強了芬太尼的鎮(zhèn)痛效果，這與金茹［2］等所測得的結(jié)果是一致的。

4.2 對心血管系統(tǒng)的影響 對于動物而言，心血管系統(tǒng)是維持生命的基本特征，因此心血管系統(tǒng)的功能在麻醉期間具有重要意義［5－6］。麻醉后犬的心率呈現(xiàn)逐漸下降的趨勢，最高值為135次/min最低值為90次/min，無明顯的心動過速和心動過緩出現(xiàn)，整個監(jiān)測過程心率下降幅度較小且都在正常生理范圍之內(nèi)?？赡苡捎诼∨竽芤种菩呐K傳導從而使心率減慢［1］，而咪達唑侖則可以使心率輕度提高［7］，咪達唑侖與隆朋合用起到拮抗作用，從而使心率保持在正常范圍之內(nèi)。

麻醉后犬的收縮壓、舒張壓和平均動脈壓呈現(xiàn)逐漸下降的趨勢，麻醉后30min逐漸趨于穩(wěn)定，其值分別為106、74、56mmHg左右，麻醉過程中血壓變化平穩(wěn)且均在正常范圍之內(nèi)。這可能是隆朋對心臟突觸前膜α2受體作用，使去甲腎上腺素釋放減少，使血壓降低［1］；也可能與滴注咪達唑侖后引起的平均動脈壓、體循環(huán)阻力、每搏輸出量下降等有關(guān)［7］。

4.3 對呼吸系統(tǒng)的影響 麻醉過程中對呼吸功能的監(jiān)測，有助于及時發(fā)現(xiàn)麻醉過程中的是否存在通氣功能障礙，防止麻醉過程中意外事故的發(fā)生［8］。其中最具代表性的監(jiān)測指標是RR和SpO2。犬正常的RR范圍為10次/min～30次/min，持續(xù)靜脈滴注過程中，RR緩慢降低，但各時相無顯著差異，且處于正常范圍之內(nèi)，表明通氣良好。SpO2在90%～95%表示氧合良好，低于90%認為是缺氧［9］，整個過程中血氧基本維持在90%以上，表明機體通氣良好。但也有文獻認為SpO2讀數(shù)在92%～94%提示通氣不良，低于90%則提示缺氧［10］，以此角度分析，血氧基本位于92%～94%之間，存在通氣不良的情況，可能是由于隆朋和咪達唑侖對呼吸的抑制作用所致。

4.4 對體溫的影響 全麻時下丘腦調(diào)節(jié)機制、血管運動及其他反射均遭到抑制［8］，代謝率降低，熱儲留及熱消散平衡遭到破壞，致使體溫下降。麻醉過程中體溫呈下降趨勢，但下降幅度較小，1h之內(nèi)變化幅度在1℃左右，動物蘇醒后未出現(xiàn)寒戰(zhàn)，各時相與麻醉前相比無顯著差異（P＞0.05），且均處于正常范圍之內(nèi)。

5 小結(jié)

任何靜脈麻醉藥多次靜脈推注，均因血藥濃度的鋸齒樣波動，使動物麻醉深淺也隨之發(fā)生變化，難以滿足臨床麻醉時效的要求［11］，而采用靜脈泵持續(xù)靜脈滴注麻醉可以很大程度上避免上述情況的發(fā)生，本試驗采用隆朋、咪達唑侖和芬太尼復合對犬進行持續(xù)靜脈滴注麻醉，單次輸注能迅速進入麻醉狀態(tài)，持續(xù)靜脈滴注過程中對心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)以及體溫變化影響較小，蘇醒較快，副作用較小，麻醉過程平穩(wěn)，能達到良好的麻醉效果。

［1］ 范桂蘭.新藥隆朋與靜松靈的作用與應用［J］.中國獸醫(yī)雜志，1988，14（9）：48－49.

［2］ 劉煥奇，王洪斌.化學藥物復合麻醉在動物醫(yī)學領(lǐng)域的研究進展［J］.黑龍江畜牧醫(yī)，2002，2（8）：45－47.

［3］ 金茹，劉傳飛，趙娟，等.咪達唑侖和芬太尼的相互作用［J］.藥學與臨床研究，2010，18（5）：432－434.

［4］ 戴體俊.麻醉藥理學［M］.2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：28－29.

［5］ Karima A，Sharifi D，Nowrouzia I.Evaluation of detomidine hydrochlorid，diazepam and thiopental sodium combination on，cardiovascular function and hemodynamics in sheep［J］.Small Ruminant Research，1998，29（1）：43－49.

［6］ Kotc H，Heaton T，Nicklin T G.Evaluation of the sedative and cardiorespiratory effects of medetomidine，medetomidine butorphanol，medetomidine－ketamine，and medetomidine butorphanol－ketamine in ferrets［J］.Journal of the American Animal Hospital Association，1997，33（5）：438－448.

［7］ 劉金川，陳文彬，姚尚龍，等.咪唑安定藥理學特點及其臨床應用研究進展［J］.中國熱帶醫(yī)學，2004，4（3）：485－486.

［8］ 叢平，李培德，王宇迪，等.犬微量注射泵持續(xù)靜脈輸注舒眠寧的麻醉效果研究［J］.畜牧與獸醫(yī)，2011，43（7）：26－30.

［9］ 劉偉，崔文，彭麗艷，等.隆朋－氯胺酮－咪達唑侖復合制劑對貓麻醉效果及心肺功能的影響［J］.中國獸醫(yī)雜志，2008，44（10）：46－47.

［10］Carroll G L.Small animal anesthesia and analgesia［M］.USA：Blackwell publishing，2008：25－39.

［11］莊心良，曾因明，陳伯鑾，等.現(xiàn)代麻醉學［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：936－939.