王義勇

Graves病是一種常見的自身免疫性內(nèi)分泌疾病，在人群中患病率為1%～2%。目前Graves病臨床成熟治療方法有三種，口服抗甲狀腺藥物治療、放射性碘治療、外科手術(shù)治療。目前無論是《中國甲狀腺疾病防治指南》要求，還是我國臨床醫(yī)生的治療習慣，口服抗甲狀腺藥物是治療Graves病的首選治療方案。但臨床上少數(shù)初診Graves病患者合并粒細胞減少，如粒細胞少于1.5×109/L時，不能立即給予口服抗甲狀腺藥物，這樣臨床上不得不先使用升白藥物或使用其他治療方案。

碳酸鋰具有抑制甲狀腺激素合成或釋放的作用［1］，同時又具有刺激粒細胞生成的作用，所以被用于治療Graves病的輔助用藥，尤其是合并粒細胞減少的Graves病患者。

本觀察選取了本院從2008年10月～2010年10月間的，采用碳酸鋰治療Graves病合并粒細胞減少的患者32例，用藥前后甲狀腺功能及粒細胞的變化情況進行對照觀察，取得了良好的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院內(nèi)分泌科2008年10月～2010年10月，采用碳酸鋰治療Graves病合并粒細胞減少的患者32例。入選標準:①符合Graves病的診斷標準;②Graves病合并粒細胞減少。粒細胞在(1.0～1.5)×109/L，并排除其他引起粒細胞減少可能。

1.2 方法

1.2.1 治療方案 給予碳酸鋰治療6周，使用劑量為0.25 g，3次/d口服。監(jiān)測血常規(guī)，6周后粒細胞升至正常范圍改用口服抗甲狀腺藥物治療。

1.2.2 觀察指標 觀察治療前、治療后甲狀腺功能、血常規(guī)。實驗室采用雅培i2000檢測甲狀腺功能:游離三碘甲腺原氯酸(F1T3)、游離甲狀腺素(F1T4)、促甲狀腺素(TSH)。采用自動血常規(guī)分析僅檢測血常規(guī)。用藥期間觀察該藥可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)，如神經(jīng)精神異常、皮疹、胃腸道反應(yīng)及肝腎功能。

1.3 統(tǒng)計學方法 使用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件，計算資料(±s)表示，病檢采用中位數(shù)表示。采用t檢驗或分差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 Graves病合并粒細胞減少患者的一般情況 所有32例患者中，男性8例，女性24例，平均年齡(30.13±13.02)歲。

2.2 治療及轉(zhuǎn)歸 32例患者經(jīng)碳酸鋰治療6周后，患者的甲狀腺功能、粒細胞數(shù)均較前明顯改善(表1)。

表1 碳酸鋰治療前后臨床指標變化(±s)

表1 碳酸鋰治療前后臨床指標變化(±s)

注:游離三碘甲腺原氨酸(F1F3)，游離甲狀腺素(F1T4)，與治療前比較，P＜0.01

中性粒細胞治療前組別 例數(shù) F1T3 F1T4 32 11.16±5.32 28.91±10.15 2.78±0.81 32 16.02±8.58 35.41±17.23 1.29±0.38治療6周后

32例患者粒細胞恢復正常后均給予ATP治療，其中1例失訪，后續(xù)轉(zhuǎn)歸不詳。19例治療已停藥。余12例尚在繼續(xù)治療中。

2.3 不良反應(yīng) 所有32例患者在治療過程中無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

碳酸鋰是傳統(tǒng)的精神科用藥。主要用于治療躁狂癥，對于躁狂和抑郁交替發(fā)作的雙相精神障礙有很好的治療作用［2］，治療過程中可引起甲狀腺功能減退、白細胞及中性粒細胞增加，因此人們將其作為抗甲狀腺治療的輔助藥物。

本觀察中32例初診Graves病合并粒細胞減少的患者采用碳酸鋰治療6周后甲狀腺功能及粒細胞情況均得到明顯改善。因Graves病導致粒細胞減少與口服抗甲狀腺藥物導致粒細胞減少為不同機制，所以給初診Graves病導致粒細胞減少患者口服碳酸鋰治療為繼續(xù)進行的抗甲狀腺藥物治療提供了可能。

初診Graves病合并粒細胞減少是臨床常見的，令醫(yī)生非常棘手的問題。此時因甲亢未得到控制，使用手術(shù)治療及放射性碘治療亦不是最佳時機。本觀察中采用碳酸鋰治療取得理想療效。有研究發(fā)現(xiàn)，碳酸鋰能作用于骨髓，誘導粒細胞集落刺激因子產(chǎn)生，從而增加粒細胞數(shù)量［3］。同時碳酸鋰又有抑制甲狀腺激素合成與釋放的雙重效應(yīng)，因此碳酸鋰是Graves病合并粒細胞減少的最佳選擇。

碳酸鋰的主要副作用為胃腸道功能紊亂、神經(jīng)、腎臟、心血管方面。不良反應(yīng)涉及許多環(huán)節(jié)，如劑量過大，使用時間過長，患者年齡較大，腎功異常等［4］。本次觀察，用藥量較小，使用時間較短，所以未見明顯以上不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，初診Graves病合并粒細胞減少患者采用碳酸鋰治療療效可靠、安全，是這類使用口服抗甲狀腺藥物治療前較理想的一個過渡治療方案。

［1］Fumarola A，DiFiore A，Dainllim，et al.Medical treatment of hyperthyroidism:state of the art.Exp clin Endocrinol Diahetes，2010(118):678-684.

［2］鄭仁東，劉克勉，褚晚秋，等.碳酸鋰治療甲狀腺功能亢進癥47例臨床觀察.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2013(29):386-389.

［3］Petrini M，Azzara A.Lithium in the treatment of neutropenia.Curr Opin Hematol，2012(19):52-57.

［4］吳芝捷.碳酸鋰治療甲狀腺功能亢進癥的利與弊.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2013，29(5):355-356.