丁寧

HBV復(fù)制是慢性乙型肝炎向肝纖維化進(jìn)展的重要環(huán)節(jié)，因此，對(duì)HBV DNA陽(yáng)性、肝臟有炎癥活動(dòng)的肝纖維化患者進(jìn)行抗病毒治療，成為阻斷病情發(fā)展的有效手段。阿德福韋酯可有效的抑制病毒復(fù)制，減輕肝臟炎癥反應(yīng)和肝纖維化的程度［1］。河南省周口市疾病預(yù)防控制中心專(zhuān)科病醫(yī)院采用阿德福韋酯治療肝纖維化取得了較好的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有病例均為2008年1月～2010年12月在本院就診的慢性乙型肝炎肝纖維化患者，共45例，男30例，女15例，平均年齡為42歲。診斷均符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》［2］?；颊哐錋LT＞2倍正常上限值，HBV DNA＞1×103 拷貝/ml，TBil＞17.1 μmol/L。排除混合感染其他類(lèi)型病毒性肝炎。將45例患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組和治療組，兩組患者的年齡、性別、病程及和血清學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組21例，給予保肝、利膽等內(nèi)科綜合治療;治療組23例，在上述基礎(chǔ)上加用阿德福韋酯(阿甘定，片劑，福建廣生堂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070198)，10 mg/d，口服;療程均為48周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前所有患者檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)，谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)，總膽紅素(TBIL)，肝纖維化指標(biāo)(HA、LN、IV-C、PC-Ⅲ)及病毒學(xué)指標(biāo)(HBV-DNA);治療期間前 3個(gè)月每月復(fù)查 ALT、AST、TBIL，每3個(gè)月檢查 HBV-DNA定量及HA、LN、PC-Ⅲ、IV-C。同時(shí)觀察藥物的不良反應(yīng)。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅素恢復(fù)正常，癥狀消除為顯效;上述兩類(lèi)指標(biāo)有改善為有效;未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組患者治療后有效率及HBVDNA陰轉(zhuǎn)率對(duì)比，治療組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組肝功能及肝纖維化指標(biāo)的比較 治療組各項(xiàng)指標(biāo)較對(duì)照組下降輻度高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后肝功及肝纖維化各項(xiàng)指標(biāo)的比較(±s)

表2 兩組患者治療前后肝功及肝纖維化各項(xiàng)指標(biāo)的比較(±s)

注:兩組治療前后比較，P均＜0.05

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2.3 不良反應(yīng) 兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，腎功能、血、尿常規(guī)檢查均無(wú)明顯異常改變。

3 討論

肝纖維化的啟動(dòng)因素是肝細(xì)胞的炎性損傷，而導(dǎo)致這一結(jié)果的關(guān)鍵因素是HBV持續(xù)復(fù)制。因此，阻斷肝纖維化向肝硬化發(fā)展的重要手段是抗病毒治療。阿德福韋是單磷酸腺苷核苷酸類(lèi)似物，口服后迅速水解為二磷酸鹽，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)脫氧腺苷三磷酸底物，終止HBV DNA鏈的延長(zhǎng)從而抑制HBV DNA的復(fù)制［3］。阿德福韋還可以通過(guò)誘導(dǎo)內(nèi)生性干擾素-α，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞(NK)的活性，刺激機(jī)體的免疫反應(yīng)，從而增強(qiáng)抗病毒的作用［4］。

本次研究結(jié)果顯示，在保肝、利膽、支持等綜合治療基礎(chǔ)上，加用阿德福韋酯，通過(guò)48周的觀察，治療組與對(duì)照組比較，能更有效地改善肝功能(ALT、AST、TBIL)及肝纖維化(HA、LN、PC-Ⅲ、IV-C)的各項(xiàng)指標(biāo)，顯著降低 HBV DNA 的復(fù)制水平，從而減輕肝臟炎癥和肝纖維化，阻斷病情的進(jìn)展，提高患者的生活質(zhì)量。在用藥過(guò)程中，患者耐受性好，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。綜上所述，阿德福韋酯治療肝纖維化具有良好的療效，能有效的清除病毒，延緩疾病的進(jìn)展，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］沈龍，彭晉.阿德福韋酯與拉米夫定治療乙型肝炎有關(guān)資料比較.實(shí)用肝病雜志，2005，8(1):56-57.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南.中華傳染病雜志，2005，23(6):421.

［3］Baker DE.Adefovir dipivoxil focus on it s use in the treatment of chronic hepatitis B.Rev Gastroenterol Disord，2005，5(2):89-100.

［4］張斷明，翁心華.乙型肝炎病毒及其常見(jiàn)的基因突變.肝臟，2003，8(3):45.