李玉江,郭曉河,陶 樂(lè),王 強(qiáng),董黎紅

(河南省科學(xué)院 高新技術(shù)研究中心，河南 鄭州 450002)

恩諾沙星( enrofloxacin) 是德國(guó)拜爾公司率先開(kāi)發(fā)的氟喹諾酮類(lèi)獸醫(yī)專(zhuān)用抗菌藥，又名恩氟喹啉羧酸，屬于氟喹諾酮類(lèi) (fluoroquinolones)的化學(xué)合成抑菌劑，為微黃色或淡黃色結(jié)晶性粉末，味苦，不溶于水，其抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)，對(duì) G+、G-菌均有很強(qiáng)的抗菌活性[1-4]，具有低毒、高效、體內(nèi)組織分布廣等特點(diǎn)，對(duì)各種畜禽致病菌和支原體均有強(qiáng)大的殺滅作用，而且口服吸收快、組織穿透力強(qiáng)，該藥已成為畜禽抗感染的主導(dǎo)藥物. 市場(chǎng)上常用其鹽酸鹽、乳酸鹽和鈉鹽.但是這幾種鹽和恩諾沙星均有苦味，動(dòng)物不愛(ài)吃，影響治療動(dòng)物疾病的療效. 為了改善恩諾沙星的口感，減少苦味，作者依據(jù)恩諾沙星屬兩性化合物、可與酸或者堿作用形成酸式鹽或者堿性鹽的化學(xué)性質(zhì)[5]，參照文獻(xiàn)[6]首次合成了恩諾沙星棕櫚酸鹽，采用紅外光譜、核磁共振氫譜、高分辨質(zhì)譜，表征了目標(biāo)化合物的分子結(jié)構(gòu)，并對(duì)化合物紅外光譜吸收峰及核磁譜帯進(jìn)行了歸屬分析.

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 儀器及測(cè)試條件

質(zhì)譜儀為高分辨質(zhì)譜儀Bruker microTOF-QII；核磁共振光譜儀為Bruker AV-300型，TMS為內(nèi)標(biāo)，溶劑DMSO-d6; IR采用Nicolet 6700 FT-IR紅外光譜儀，KBr壓片制樣.

1.2 合成方法

在500 mL圓底燒瓶中，加入95%的乙醇(146 mL)、恩諾沙星(11.14 g，0.031 mol)和棕櫚酸(15.80 g，0.062 mol)，攪拌升溫至溶解，加入活性炭(0.20 g)，繼續(xù)升溫至回流.回流1 h后，趁熱抽濾. 濾液自然冷卻，慢慢析出晶體，冷至室溫后再放置10 h，抽濾，用95%乙醇(20 mL)洗滌、濾干，得到略帶黃色的白色粉末恩諾沙星棕櫚酸鹽(12.10 g，0.0197 mol)，收率：63.43%. 合成路線(xiàn)如圖1.

圖1 恩諾沙星棕櫚酸鹽的合成路線(xiàn)Fig.1 Synthesis of enrofloxacin palmitate

2 結(jié)果與討論

2.1 紅外光譜分析

現(xiàn)代紅外光譜技術(shù)以其分析速度快、重現(xiàn)性好、成本低、且不消耗樣品等特點(diǎn)得到越來(lái)越廣泛的應(yīng)用. 恩諾沙星棕櫚酸鹽的紅外光譜如圖2所示.

圖2 恩諾沙星棕櫚酸鹽的紅外光譜圖Fig.2 FT-IR spectrum of enrofloxacin palmitate

2.2 核磁共振

圖3 恩諾沙星棕櫚酸鹽的核磁共振1H譜Fig.3 1H NMR spectra of enrofloxacin palmitate

以DMSO-d6為溶劑，TMS為內(nèi)標(biāo)對(duì)合成樣品進(jìn)行了1H NMR測(cè)試，結(jié)果如圖3所示.從圖3可以看出，在δ=15.10～14.82出現(xiàn)一個(gè)寬單峰是恩諾沙星棕櫚酸鹽中兩個(gè)羧基上的氫的共振信號(hào);δ=8.66出現(xiàn)的單尖峰是喹啉環(huán)上2位氫的化學(xué)位移;δ=7.91～7.87出現(xiàn)一個(gè)雙峰，是喹啉環(huán)上8位氫的化學(xué)位移，J=12.00 Hz;δ=7.57～7.55出現(xiàn)一個(gè)雙峰，是喹啉環(huán)上5位氫的化學(xué)位移，J=6.00 Hz;δ=3.84～3.83出現(xiàn)多重峰，是1-位環(huán)丙基環(huán)上1′位氫的化學(xué)位移；δ=3.35～3.32出現(xiàn)多重峰，是7-位哌嗪環(huán)上CH2氫的化學(xué)位移；δ=2.60～2.57出現(xiàn)多重峰，是7-位哌嗪環(huán)上3′位上氫的化學(xué)位移；δ=2.51～2.50出現(xiàn)多重峰，是7-位哌嗪環(huán)上2′位上氫的化學(xué)位移；δ=1.23～1.19出現(xiàn)多重峰，是棕櫚酸上和其他位置CH2基團(tuán)上氫的化學(xué)位移；δ=1.07～1.03出現(xiàn)三重峰，是7-位哌嗪環(huán)上4′位上甲基的3個(gè)氫的化學(xué)位移；δ=0.87～0.83出現(xiàn)三重峰，是棕櫚酸甲基上的3個(gè)氫的化學(xué)位移.

2.3 質(zhì)譜分析

質(zhì)譜分子離子峰([M+H]+)為360.158 1，與恩諾沙星棕櫚酸鹽堿基部分恩諾沙星C19H22O3FN3的分子量相符合，而酸性部分的棕櫚酸在高分辨質(zhì)譜里不出峰[5].

2.4 物理性質(zhì)與藥效

經(jīng)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)證實(shí)用恩諾沙星棕櫚酸鹽制備的粉末，除了隨放置時(shí)間的延長(zhǎng)外觀色澤由略帶黃色的白色逐漸變?yōu)轭?lèi)黃色外，其內(nèi)在化學(xué)性質(zhì)沒(méi)有發(fā)生變化.經(jīng)過(guò)動(dòng)物口服實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，抑菌效果與恩諾沙星的抑菌效果一樣，同時(shí)，有效地抑制了恩諾沙星的苦味，適宜動(dòng)物口感，便于給藥.

參考文獻(xiàn)：

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