劉 芳 趙步長 黃俊山 趙 濤 樊建鋒

(1福建省中醫(yī)藥研究院，福州，350003;2西安步長中醫(yī)心腦病醫(yī)院神經(jīng)科，西安，710082)

圍絕經(jīng)期綜合征又稱更年期綜合征(menopausal syndrome，MPS)，指婦女絕經(jīng)前后出現(xiàn)性激素波動或減少所致的一系列以自主神經(jīng)功能紊亂為主，伴有神經(jīng)心理癥狀的一組癥候群。中醫(yī)認(rèn)為圍絕經(jīng)期綜合征是天癸衰少、陰陽失衡，或腎陰不足、陰不潛陽;或腎陽虛衰、經(jīng)脈失養(yǎng)而出現(xiàn)一系列癥候。隨著不斷加快的社會節(jié)奏和加大的生活壓力，圍絕經(jīng)期明顯提前，圍絕經(jīng)期綜合征尤其是自主神經(jīng)功能紊亂的表現(xiàn)更為明顯。如緊張、心慌、胸悶、心悸、煩躁、潮熱，部分表現(xiàn)為入睡困難，進而出現(xiàn)焦慮、易激惹等諸多癥候。嚴(yán)重影響患者的身心健康、生活質(zhì)量和正常工作。

雖然到目前為止，針對圍絕經(jīng)期綜合征診治的中醫(yī)藥探討頗豐。但從應(yīng)用經(jīng)驗、推廣價值、療效、安全性及藥物經(jīng)濟學(xué)角度考慮，主要針對自主神經(jīng)功能紊亂的藥物少之又少。因此，本研究旨在探討穩(wěn)心顆粒對圍絕經(jīng)期綜合征患者神經(jīng)癥狀改善情況及安全性評價。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照1994年世界衛(wèi)生組織關(guān)于“90年代絕經(jīng)研究進展”會議上確定的圍絕經(jīng)期新定義，選擇40歲以后任何時期開始出現(xiàn)臨床上月經(jīng)不規(guī)律、血內(nèi)生殖激素濃度出現(xiàn)相應(yīng)的改變、直至月經(jīng)停止后一年內(nèi)之間的圍絕經(jīng)期，以下癥狀尤其是神經(jīng)癥狀突出的患者。主要癥狀有:月經(jīng)紊亂、潮熱出汗、胸悶、心悸、失眠、煩躁易怒、憂郁、眩暈、虛弱、關(guān)節(jié)疼痛、頭痛、皮膚蟻走感等。排除標(biāo)準(zhǔn):年齡＜40歲;不符合圍絕經(jīng)期綜合征入選標(biāo)準(zhǔn);雙側(cè)卵巢切除;有女性生殖器官或乳腺惡性腫瘤者;合并心、肝、腎、造血等系統(tǒng)嚴(yán)重疾病、有激素替代禁忌證者;有任何原因的神經(jīng)精神疾患史或此方面家族遺傳史者;不愿合作者。

1.2 臨床資料 選取門診自2010年7月至2013年3月的76例女性圍絕經(jīng)期綜合征患者。所有患者入選前停用治療圍絕經(jīng)期綜合征激素替代藥物3個月以上。隨機分為試驗組和對照組，試驗組38例，年齡40～61歲，平均年齡(49.82±6.47)歲。對照組38例，年齡41～59歲，平均年齡(49.01±8.15)歲。兩組病例年齡、自覺癥狀及實驗室輔助檢查結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 試驗組口服穩(wěn)心顆粒，每次1袋(5 g)，1日早、中、晚、睡前各1次，1日共4次。對照組口服維生素B110 mg，谷維素10 mg，服用次數(shù)同試驗組。兩組均治療4周。用藥前后分別進行改良Kupperman評分、婦科檢查、心電圖檢查，并進行生殖激素(FSH、LH、E2)、血尿常規(guī)、肝腎功能測定。

1.4 觀察指標(biāo) 對比用藥前后主要癥狀緩解情況、改良Kupperman評分[1]改善情況確定主要療效。療效分為顯效、有效和無效。顯效:主要臨床癥狀消失，Kupperman評分由重度減為輕度;有效:主要臨床癥狀較治療前明顯改善，Kupperman評分由重度減為中度或者由中度減為輕度;無效:主要臨床癥狀較治療前無明顯改善或出現(xiàn)加重，Kupperman評分病情程度無變化或者加重。以顯效+有效統(tǒng)計總有效率。對比用藥前后婦科檢查、生殖激素(FSH、LH、E2)變化情況作為次要療效判定標(biāo)準(zhǔn)。安全性方面包括治療前后不良反應(yīng)評估;用藥后患者自覺不適癥狀，心電圖檢查、血尿常規(guī)、肝腎功能變化情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 15.0進行統(tǒng)計學(xué)處理。組間對比采用t檢驗。方差值P＜0.05視為具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

2.1.1 主要治療效果 從治療結(jié)果來看，試驗組的顯效率和總有效率分別為76.31%(29/38)和92.10%(35/38);對照組的顯效率和總有效率分別為28.95%(11/38)和73.68%(28/38)。觀察組明顯優(yōu)于對照組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。具體數(shù)據(jù)見表1。

2.1.2 主要治療效果 治療前后治療組和對照組婦科檢查、生殖激素(FSH、LH、E2)略有變化，但不具有統(tǒng)計意義。

表1 兩組患者的癥狀治療結(jié)果統(tǒng)計對比

2.2 安全性評價

2.2.1 不良反應(yīng) 觀察組未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。對照組不良反應(yīng)發(fā)生3例，其中惡心1例、陰道出血2例。兩組之間的不良反應(yīng)發(fā)生率差異比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2.2 實驗室檢查 兩組間治療前后血常規(guī)(Hb、WBC、PLT)、尿常規(guī)、肝、腎功能變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

穩(wěn)心顆粒由黨參、黃精、三七、琥珀、甘松組成。以黨參為君藥補中益氣、安神定悸;以黃精為臣藥，輔助君藥益氣生血;以三七、琥珀為佐藥，活血化瘀、鎮(zhèn)靜安神;以甘松為使藥，疏理肝脾之氣。全方共奏益氣養(yǎng)陰、定悸復(fù)脈、活血化瘀之功，用于治療氣陰兩虛兼心脈瘀阻所致的心悸不寧、氣短乏力、頭暈、胸悶胸痛，適用于心律失常，室性早搏，房性早搏等屬上述癥候者。經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實，具有多離子通道調(diào)節(jié)作用，對早搏等多種心律失常有明顯治療作用[2－3]。藥理研究也證實黨參、三七均具有鎮(zhèn)靜、催眠作用，尤其是甘松有中樞鎮(zhèn)靜作用。因此，有報道將穩(wěn)心顆粒用于更年期心律失常、失眠以及心臟官能癥取得了明顯的療效，有效率均在 90%左右[4－7]。

本研究單純采用穩(wěn)心顆粒對圍絕經(jīng)期綜合征進行治療，患者的神經(jīng)癥狀明顯改善，生活質(zhì)量顯著明顯。眾所周知，自主神經(jīng)系統(tǒng)興奮改變是心律失常的重要發(fā)生原因之一，也是失眠、心臟神經(jīng)官能癥的基本病因之一。圍絕經(jīng)期患者也是在內(nèi)分泌紊亂的基礎(chǔ)上出現(xiàn)包括神經(jīng)癥在內(nèi)的綜合征。穩(wěn)心顆粒對這些疾病的治療效果應(yīng)該都是得益于穩(wěn)心顆粒的調(diào)節(jié)神經(jīng)、鎮(zhèn)靜安神的作用。

治療前后婦科檢查、生殖激素(FSH、LH、E2)變化無統(tǒng)計學(xué)意義，說明穩(wěn)心顆粒的作用主要集中在調(diào)節(jié)神經(jīng)紊亂方面。這與李巖[11]運用傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論及現(xiàn)代藥理研究對穩(wěn)心顆粒的認(rèn)識一致:穩(wěn)心顆粒中的琥珀有定驚安神的功效，甘松具有中樞鎮(zhèn)靜作用。二藥相配，可以抗焦慮、定神志，用于氣滯陰虛型的精神病。實際臨床應(yīng)用中，如果能參照李清亞等的思路[12]，配合圍絕經(jīng)期綜合征激素替代藥物，走出獨具特色的中西醫(yī)結(jié)合治療模式，患者的生活質(zhì)量應(yīng)該會更好。

本研究治療組未出現(xiàn)不良反應(yīng)，且實驗室檢查指標(biāo)均無統(tǒng)計意義，再次證實穩(wěn)心顆粒安全性良好。

綜上所述，穩(wěn)心顆粒對絕經(jīng)期綜合征生活質(zhì)量的提升作用明顯，安全性良好，且隨處可得，具有很強的推廣應(yīng)用價值。

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