孟欣穎，張榮秋，董全江，樂嘉芳，周長宏，莊安士

（青島市市立醫(yī)院，山東 青島 266071 1 東院區(qū)干部保健科； 2 東院區(qū)消化內(nèi)科； 3 西院區(qū)超聲科）

胃癌是常見的消化道惡性腫瘤，我國胃癌的發(fā)病率和死亡率分別位列所有惡性腫瘤的第2和第3位［1］。慢性炎癥過程參與了胃癌的發(fā)生和發(fā)展。前列腺素E2（PGE2）及白細胞介素－17（IL－17）是促炎癥細胞因子［2－3］，PGE2可直接或間接影響 Th17細胞的分化，影響IL－17的合成［4］。本研究以胃癌病人為研究對象，檢測其血清中PGE2和IL－17的表達水平，探討PGE2在胃癌發(fā)生和發(fā)展中的作用以及與IL－17的相關(guān)性。

1 對象和方法

1.1 研究對象

2010年1月—2012年1月，選取我院普外科及干部保健科住院的胃癌病人60例，男44例，女16例，平均年齡 （61.8±10.9）歲；均經(jīng)胃鏡活檢或手術(shù)病理檢查明確診斷。所有病人入組前均未接受手術(shù)、化療及放療。早期胃癌組9例，晚期胃癌組51例；低分化組34例，中－高分化組26例；賁門癌7例，非賁門癌53例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移43例，無轉(zhuǎn)移17例。選取我院體檢中心體檢人員20例作為對照組，男14例，女6例，平均年齡 （60.4±6.6）歲。經(jīng)胃鏡活檢證實胃內(nèi)無明顯炎癥和潰瘍性病變。所有受檢者均簽署知情同意書。

1.2 標本采集

受檢者于清晨采集空腹靜脈血5 mL，以3 000 r／min離心15 min，取血清于－20℃保存待檢。

1.3 血清中IL－17和PGE2水平的檢測

采用ELISA法分別檢測受檢者血清中IL－17和PGE2的水平。IL－17試劑盒購自晶美生物工程有限公司，PGE2試劑盒購自美國Cay man公司，具體步驟嚴格按照說明書進行操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 胃癌病人血清中PGE2和IL－17的水平

胃癌病人血清中PGE2和IL－17的水平分別為（649.63±206.55）、（8.51±2.68）ng／L，對照組分別為（439.72±144.03）、（3.33±0.67）ng／L，兩組比較差異有顯著性（t＝3.916、3.030，P＜0.01）。

2.2 胃癌病人血清PGE2水平與臨床病理特征的關(guān)系

女性病人血清PGE2水平高于男性病人，差異有顯著意義（t＝2.161，P＜0.05）。胃癌病人血清PGE2水平與病人年齡、腫瘤部位、不同臨床分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小及分化程度無明顯相關(guān)性（P＞0.05）。見表2。

表1 胃癌病人血清PGE2水平與臨床病理特征的關(guān)系

2.3 胃癌病人血清中PGE2與IL－7水平的相關(guān)性

胃癌病人血清中PGE2的水平與IL－17水平呈正相關(guān)（r＝0.974，P＜0.001）。

3 討 論

研究結(jié)果顯示，70%胃癌病人組織中環(huán)氧酶－2（cox－2）的表達增加，尤其是腸型胃癌病人［5］。cox－2是前列腺素合成的限速酶，主要產(chǎn)物為PGE2。流行病學(xué)研究顯示，給予cox－2抑制劑能夠抑制炎癥及腫瘤的發(fā)展，這表明cox－2及其效應(yīng)因子在腫瘤的發(fā)生過程中起重要作用［6］。OSHI MA 等［7］的研究結(jié)果顯示，PGE2相關(guān)的炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致胃癌的進展，但其作用機制復(fù)雜，可能通過不同途徑實現(xiàn)，如通過誘導(dǎo)表皮生長因子受體的配體和去整合素金屬蛋白酶家族表達，導(dǎo)致細胞膜表皮生長因子受體配體釋放，進而激活表皮生長因子受體信號途徑，促進細胞分裂增殖；PGE2相關(guān)炎癥反應(yīng)還可使腫瘤抑制micro RNA在胃癌細胞中的表達下調(diào)，促進腫瘤細胞的增長。本研究結(jié)果也顯示，胃癌病人外周血中PGE2的表達較對照組明顯增高，這表明PGE2參與了胃癌的發(fā)生。同時本研究結(jié)果顯示，胃癌病人血清中PGE2的表達水平與病人年齡、胃癌部位、胃癌不同臨床分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小及分化程度無明顯相關(guān)性，這表明在胃癌的生長和發(fā)展過程中，除PGE2介導(dǎo)的途徑參與胃癌的發(fā)生外，可能還有其他因子發(fā)揮作用。本研究結(jié)果還顯示，女性病人血清中PGE2水平明顯高于男性病人，這與既往研究報道的結(jié)果不同［8］，可能與本組研究對象的組成與既往文獻不同有關(guān)。

IL－17是Th17細胞的主要效應(yīng)因子，自然殺傷性T細胞、CD8＋T細胞以及γδT細胞也可合成和分泌少量IL－17［9］。IL－17的主要作用是趨化中性粒細胞，使其在組織局部聚集，并誘導(dǎo)其他炎性反應(yīng)因子，如IL－1β、TNF－α、IL－8等的合成和釋放，進而加重局部的炎癥反應(yīng)［10］。因此，IL－17參與了人體抗感染及自身免疫性疾病的發(fā)病過程，也在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用［11］。本研究結(jié)果還顯示，血清中IL－17的表達水平高于對照組，表明IL－17參與了胃癌的發(fā)生。與我們既往研究結(jié)果一致［12］。

IL－17和PGE2同屬促炎癥因子，近年來研究顯示，PGE2可以通過直接和間接途徑調(diào)節(jié)Th17細胞的分化，進而影響IL－17的合成和分泌［4］，但目前尚未見兩者在胃癌中相關(guān)性的研究報道。SHEIBANIE等［13］一項關(guān)于炎癥性腸病的研究顯示，PGE2通過與樹突狀細胞（DC）表面的受體EP2／EP4結(jié)合，使DC細胞釋放更多的IL－23，抑制IL－12和IL－27的表達和釋放，導(dǎo)致結(jié)腸組織中CD4（＋）IL－17（＋）T 細胞浸潤增加。NAPOLITANI等［14］的研究則闡明了PGE2誘導(dǎo)IL－17生成的直接途徑，即PGE2作用于人記憶CD4（＋）T細胞表面的EP2／EP4受體，激活維甲酸相關(guān)孤核受體γt的表達，抑制T－bet的表達，從而誘導(dǎo)IL－17的合成。PGE2還可通過促進DC細胞、巨噬細胞和T細胞對細胞因子的分泌，進一步誘導(dǎo)IL－17的生成。本研究結(jié)果顯示，血清中PGE2與IL－17的表達水平呈正相關(guān)，結(jié)合文獻報道，我們推測PGE2可能是IL－17生成的正向調(diào)節(jié)因子。

總之，胃癌病人血清中PGE2和IL－17的升高參與了胃癌的發(fā)生，也提供了胃癌發(fā)生的全身免疫背景。PGE2可能是血清中IL－17生成的正向誘導(dǎo)因子，但具體的調(diào)節(jié)機制還有待進一步研究。

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