高慧軍 梁冠男 陳國艷 黃新翼 陳瑩瑩 盧翔宇 劉遠(yuǎn)歡

乳腺癌的發(fā)病率位于女性惡性腫瘤之首，其發(fā)病高峰年齡為40～60歲。但近年來隨著其發(fā)病年齡的年輕化趨勢，年齡小于35歲的青年女性乳腺癌患者不斷增多，其惡性程度高，預(yù)后差，嚴(yán)重威脅青年女性健康，值得我們密切關(guān)注?，F(xiàn)將我院50例青年女性乳腺癌(實(shí)驗(yàn)組)及100例中老年女性乳腺癌(對照組)中的Ki-67、P53、Nm23的表達(dá)及意義進(jìn)行研究并報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2007年至2012期間在我院診治的部分乳腺癌患者，其中50例年齡＜35歲的青年女性乳腺癌患者，100例年齡≥35歲的中老年女性乳腺癌患者。

1.2 研究方法

1.2.1 免疫組化染色方法 所有標(biāo)本均經(jīng)10%福爾馬林固定，乙醇脫水，石蠟包埋，4 μm切片。采用S-P法免疫組化染色。染色步驟嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行。所有免疫組化試劑均購自福建邁新公司。

1.2.2 免疫組化結(jié)果判斷 以≥10%的腫瘤細(xì)胞定位部位出現(xiàn)黃-棕黃色顆粒定義為陽性表達(dá)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPPS10.0軟件包完成統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

Ki-67在實(shí)驗(yàn)組中有32例呈陽性表達(dá)(64%)，在對照組中有45例呈陽性表達(dá)(45%)。P53在實(shí)驗(yàn)組中有29例呈陽性表達(dá)(58%)，在對照組中有41例呈陽性表達(dá)(41%)。Nm23在實(shí)驗(yàn)組中有22例呈陽性表達(dá)(44%)，在對照組中有63例呈陽性表達(dá)(63%)。經(jīng)比較三組中二者差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 Ki-67、P53、Nm23在實(shí)驗(yàn)組及對照組中的表達(dá)

3 討論

眾多研究表明Ki-67與細(xì)胞周期密切相關(guān)，在 G1、S、G2、M期均表達(dá)，但G0期無表達(dá)，是檢測腫瘤細(xì)胞增殖活性最可靠的指標(biāo)之一。Dowsett M等研究證明Ki-67抗原是一種與細(xì)胞增殖周期有關(guān)、參與DNA合成的蛋白質(zhì)，其表達(dá)可反映腫瘤細(xì)胞的增殖活性，與惡性腫瘤的發(fā)展、轉(zhuǎn)移和預(yù)后高度相關(guān)[1]。因此，Ki-67可用以判斷乳腺癌的預(yù)后。本研究結(jié)果顯示:青年女性乳腺癌組織中Ki-67表達(dá)較中老年女性乳腺癌明顯增高，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。進(jìn)而說明Ki-67高表達(dá)預(yù)示青年女性乳腺癌增殖活性高、預(yù)后差。

眾多研究表明P53基因分野生型和突變型兩類。野生型P53蛋白具有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的功能，結(jié)合并激活細(xì)胞分裂控制基因，從而控制細(xì)胞的分化與增殖，發(fā)揮抑癌作用。其在細(xì)胞內(nèi)含量少且半衰期短，在組織中幾乎不能檢測到。突變型P53基因有阻止野生型P53基因抑制腫瘤形成的功能，引起細(xì)胞的轉(zhuǎn)化和癌變，其聚積在腫瘤細(xì)胞核內(nèi)，因而可用免疫組化方法加以檢測。Shirley等[2]研究證明，P53是乳腺癌重要的預(yù)測因子。Rohon等[3]報(bào)道，P53蛋白表達(dá)程度可作為良、惡性程度判斷的標(biāo)準(zhǔn)之一。因此，P53可作為判斷乳腺癌惡性程度的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示:青年女性乳腺癌組織中P53表達(dá)較中老年女性乳腺癌明顯增高，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。進(jìn)而說明P53高表達(dá)預(yù)示青年女性乳腺癌惡性程度高、預(yù)后差。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[4]，乳腺癌P53蛋白的陽性率為20%～60%。本組研究顯示:P53陽性率為46.67%(70/150)，與其結(jié)果一致。

眾多研究表明Nm23基因?yàn)槟[瘤轉(zhuǎn)移抑制基因，是人類正?；?，廣泛存在于機(jī)體細(xì)胞膜和細(xì)胞漿上。人類基因組的Nm23基因定位于17號(hào)染色體長臂上，有Nm23-H1和Nm23-H2兩個(gè)獨(dú)立的亞型。[56]Nm23-H1和Nm23-H2分別編碼核苷二磷酸激酶(NDPK)的A-B兩種亞基因，使GDP還原為GTP，激活G蛋白，調(diào)節(jié)G蛋白介導(dǎo)的生物活性，該基因產(chǎn)物主要通過影響微管裝配、信號(hào)傳導(dǎo)、轉(zhuǎn)譯調(diào)節(jié)及細(xì)胞粘附而維持細(xì)胞的正常分裂狀態(tài)，從而抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移 。轉(zhuǎn)移是影響腫瘤預(yù)后的主要原因，故nm23可作為判斷乳腺癌預(yù)后的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示:青年女性乳腺癌組織中nm23表達(dá)較中老年女性乳腺癌明顯降低，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，進(jìn)而說明Nm23低表達(dá)預(yù)示青年女性乳腺癌惡性程度高、預(yù)后差。

綜上所述，本研究證實(shí):Ki-67、P53的高表達(dá)及Nm23的低表達(dá)是青年女性乳腺癌免疫組化的特點(diǎn)，可作為判斷青年女性乳腺癌生物學(xué)行為及預(yù)后的重要指標(biāo)。

[1]Dowsett M，Smith IE，Ebbs SR，et al.Prognostic value of Ki-67 expression after short-term presurgical endocrine therapy for primary breast cancer.J Natl Cancer Inst，2007，99(2):167-170.

[2]Shirley S H，Rundhaug J E，Tian J，et al.Transcriptional regulation of estrogen receptor by p53 in human breast cancer cells.CancerRes，2009，69(28):3405-3414.

[3]Rohon TE，Li SQ，Hartwick R，et al.p53 Alterations and protein accumulation in benign breast tissue and breast cancer risk:a cohort study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev， 2006， 15(7):1316-1323.

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[5]Marshall JC，Lee JH，Steeg PS.Clinical translational strategies for the elevation of nm23 H1 metastasis suppressor gene expression.Mol Cell Biochem，2009，329(12):115-120.

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