徐俊峰 葛 龍 安 妮 李雅睿 石新彤 周為文 劉銀春 田金徽

近年來隨著中國循證醫(yī)學(xué)的迅速發(fā)展，發(fā)表在各專業(yè)期刊上的診斷性試驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析數(shù)量日益增長，為臨床醫(yī)生提供了有效的指導(dǎo)。因此本文擬通過全面收集中國學(xué)者發(fā)表的診斷性試驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析文獻(xiàn)，對(duì)其發(fā)表數(shù)量、期刊分布、涉及病種以及診斷方法等進(jìn)行匯總分析，了解現(xiàn)狀，為今后的診斷性試驗(yàn)研究提供參考。

1 方法

1.1 文獻(xiàn)納入和排除標(biāo)準(zhǔn) ①診斷性試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)或Meta分析;②文獻(xiàn)第一作者為中國大陸，但不限于通訊作者是否為中國大陸;③文獻(xiàn)語種為中文和英文;④重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)，納入最近發(fā)表者;⑤排除診斷學(xué)試驗(yàn)原始研究、系統(tǒng)評(píng)價(jià)評(píng)述性文獻(xiàn)、單純文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)、方法學(xué)文獻(xiàn)、回顧性研究/綜述類文獻(xiàn)、系統(tǒng)評(píng)價(jià)的摘要或譯文。

1.2 資料來源和檢索策略 以(“系統(tǒng)評(píng)價(jià)”O(jiān)R“系統(tǒng)綜述”O(jiān)R“Meta分析”O(jiān)R“薈萃分析”)AND(“診斷”O(jiān)R“特異度”O(jiān)R“敏感度”)為檢索式，檢索中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫獲取中文文獻(xiàn)。以 s ystematic reviews、systematic review、meta analysis、meta analyses、meta-analysis、metaanalyses、sensitivity、specificity、China、Chinese 等為檢索詞檢索 P ubMed、EMBASE、Cochrane Library、Web of knowledge 等數(shù)據(jù)庫，獲取英文文獻(xiàn)。檢索式根據(jù)不同數(shù)據(jù)庫進(jìn)行調(diào)整，PubMed的 檢 索 式 如 下 :(“systematic reviews”［Title/Abstract］ OR “systematic review”［Title/Abstract］ OR“meta-analyses”［Title/Abstract］OR“meta-analysis”［Title/Abstract］ O R “ meta analyses”［Title/Abstract］ O R “ meta analysis” ［Title/Abstract］) AND (“ s ensitivity and specificity”［MeSHTerms］ O R(“sensitivity”［All Fields］AND “specificity”［AllFields］)OR “sensitivityand specificity”［All Fields］)AND(China OR Chinese)。檢索截止時(shí)間均為建庫至2011年12月31日。

1.3 文獻(xiàn)篩選 徐俊峰和葛龍通過閱讀文題、摘要和全文，獨(dú)立篩選文獻(xiàn)，之后交叉核對(duì)，如遇分歧討論解決。

1.4 資料提取、定義及分析 用Excel軟件建立數(shù)據(jù)提取表，提取文章數(shù)據(jù):①發(fā)表時(shí)間;②發(fā)表雜志;③發(fā)表語種:中文和英文;④作者數(shù)量;⑤作者單位性質(zhì)和數(shù)量:單位性質(zhì)分為醫(yī)院和大學(xué)兩類;⑥錄用周期:指作者投稿至錄用的時(shí)間，發(fā)表周期:指作者投稿至正式發(fā)表的時(shí)間;⑦納入原始研究數(shù)量;⑧金標(biāo)準(zhǔn):指診斷試驗(yàn)采用的金標(biāo)準(zhǔn)方法;⑨診斷試驗(yàn)方法:指采用診斷試驗(yàn)的具體方法，如影像學(xué)、病理和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等;⑩疾病分類:按照WHO 2006年修訂的《疾病和有關(guān)健康問題的國際統(tǒng)計(jì)分類》(ICD-10)［1］進(jìn)行疾病分類; 質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):納入文獻(xiàn)對(duì)原始診斷性試驗(yàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)方法，如QUADAS量表等。對(duì)上述指標(biāo)以頻數(shù)和百分比進(jìn)行描述性分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選情況 共檢索到3 214篇文獻(xiàn)，根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)最終納入文獻(xiàn)312篇，中文235篇，英文77篇，文獻(xiàn)篩選流程見圖1。

2.2 發(fā)表年代分布2001年中國發(fā)表了首篇診斷性試驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)，2002至2006年分別發(fā)表 1 、3、9、11和 1 0篇;之后呈迅速上升的趨勢(shì)，2007至2010年分別發(fā)表25、35、53和73篇，2011年發(fā)表了92篇診斷性試驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析，占總數(shù)的29.5%。

2.3 發(fā)表雜志情況312篇系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析分布在174種期刊上，其中發(fā)表在《中國循證醫(yī)學(xué)雜志》31篇(9.9%)，《中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù)》13篇(4.2%)和《循證醫(yī)學(xué)》12篇(3.8%)。SCI收錄74篇(23.7%)，中國科學(xué)引文數(shù)據(jù)庫(CSCD)收錄134篇(42.9%)。

2.4 作者情況 每篇文獻(xiàn)的中國大陸作者1～12人，境外作者1～5人，平均作者數(shù)量為4人，作者數(shù)量≥3人的文獻(xiàn)275篇(88.1%)。

納入文獻(xiàn)中由中國大陸作者獨(dú)立完成302篇(96.8%)，境內(nèi)外作者合作完成10篇(3.2%)。

作者單位數(shù)量＞1個(gè)文獻(xiàn)有150篇(48.1%)。單位性質(zhì)為大學(xué)25篇(8.0%)，為醫(yī)院182篇(58.3%)，由大學(xué)和醫(yī)院合作完成105篇(33.6%)。中國大陸單位獨(dú)立完成的文獻(xiàn)305篇(97.8%)，境內(nèi)外單位合作完成7篇(2.2%)。

2.5 基金資助情況 報(bào)道了基金資助的文獻(xiàn)90篇(28.8%)，資金來源均為政府。

2.6 納入原始研究數(shù)量情況312篇文獻(xiàn)中有2篇(0.6%)文獻(xiàn)未報(bào)道納入原始研究數(shù)量，余310篇文獻(xiàn)中，納入原始研究最多的為219篇，最少的為1篇。納入文獻(xiàn)數(shù)量:1～5篇6.7%，～10篇占28.2%，～15篇占25.6%，～20篇占13.8%，≥21篇25.0%。納入原始研究均來自境外 113/310篇(36.4%)，均來自國內(nèi) 42/310篇(13.6%)，同時(shí)納入境內(nèi)外原始研究155/310篇(50.0%)。

2.7 質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)使用情況312篇系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析中有83篇(26.6%)未報(bào)道質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。余文獻(xiàn)中使用QUADAS量表165篇(52.9%)，自己制定的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)22篇(7.0%)，診斷準(zhǔn)確性寫作規(guī)范(STARD)21篇(6.7%);聯(lián)合使用QUADAS和STARD的文獻(xiàn)17篇(5.5%)。

2.8 納入系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析疾病分類(表1) 以ICD-10對(duì)納入文獻(xiàn)研究領(lǐng)域進(jìn)行分類，共涉及15個(gè)病種，以腫瘤疾病最多(132篇，42.3%)，依次為消化系統(tǒng)疾病、某些傳染性疾病和寄生蟲、循環(huán)系統(tǒng)疾病和呼吸系統(tǒng)疾病等。

2.9 金標(biāo)準(zhǔn)使用情況及種類 表1顯示，63篇(20.2%)文獻(xiàn)未報(bào)道金標(biāo)準(zhǔn)。其余249篇文獻(xiàn)中，單純病理診斷方法作為金標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)66篇(26.5%)。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

表1 納入系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析疾病分類、金標(biāo)準(zhǔn)使用情況和診斷試驗(yàn)使用情況

2.10 診斷試驗(yàn)使用情況 表1顯示，診斷試驗(yàn)的診斷方法，以實(shí)驗(yàn)室診斷與影像學(xué)診斷使用頻率最高。

2.11 不同年份研究的疾病分布情況2001年只有1篇關(guān)于腫瘤的診斷性試驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)。2003年除了腫瘤疾病外新增了血液和造血器官、循環(huán)系統(tǒng)疾病的系統(tǒng)評(píng)價(jià)。2004年又新增了消化系統(tǒng)疾病和泌尿生殖系統(tǒng)疾病的系統(tǒng)評(píng)價(jià)，其中發(fā)表文獻(xiàn)最多的是泌尿生殖器官疾病，共有3/9篇(33.3%)。2005年疾病的種類增加到5類，新增了特定感染癥及寄生蟲疾病、眼睛和附屬器官的疾病的系統(tǒng)評(píng)價(jià)，研究腫瘤類疾病的文獻(xiàn)數(shù)最多(5/11篇，45.5%)。2006年新增了肌肉骨骼系統(tǒng)和結(jié)締組織疾病的系統(tǒng)評(píng)價(jià)，其中消化系統(tǒng)疾病的文獻(xiàn)數(shù)最多(4/10篇，40.0%)。2007至2011年疾病種類迅速增加，分別為10類(新增呼吸系統(tǒng)

疾病，妊娠、生產(chǎn)及產(chǎn)褥期)，7類(新增先天畸形變形及染色體異常)，12類(新增外傷、中毒和其他外因所造成的特定影響和起源圍生期的某些情況)，12類，12類(新增癥狀、體征和臨床與實(shí)驗(yàn)室異常所見，不可歸類在他處者)。2007至2011年腫瘤類疾病的文獻(xiàn)數(shù)最多，分別為7篇(28.0%)、11 篇(31.4%)、23(43.4%)篇、39(53.4%)篇、41(44.6%)篇。

2.12 SCI收錄系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析信息 在發(fā)表年代趨勢(shì)方面，本文納入的74篇(23.7%)SCI論文從2005年的1篇(1.4%)增加至2011年的44篇(59.5%)。在研究領(lǐng)域方面，74篇文獻(xiàn)涉及9個(gè)疾病，最常見的為腫瘤(35篇，47.3%)、呼吸系統(tǒng)疾病(15篇，20.3%)和某些傳染性疾病和寄生蟲病(8篇，10.8%)。在診斷試驗(yàn)使用情況方面以影像學(xué)診斷為主(42篇，56.8%)。

3 討論

3.1 納入文獻(xiàn)基本情況 本文數(shù)據(jù)顯示，2001年首篇診斷性試驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析發(fā)表以來，發(fā)文數(shù)量呈迅速上升趨勢(shì)，特別是2006年以后的這種增長趨勢(shì)更為明顯，一方面考慮與循證醫(yī)學(xué)的理念和方法學(xué)在中國的快速普及，使更多的研究者掌握了制作系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析的方法學(xué)有關(guān)，也可能與2007發(fā)表了診斷性試驗(yàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)工具QUADAS量表，使該領(lǐng)域系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析制定有了較為成熟的方法學(xué)有關(guān)。

本文納入系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析中文文獻(xiàn)235篇，英文文獻(xiàn)77篇，說明中國研究人員已不再是局限在以中文形式發(fā)表，而傾向于撰寫英文論文更便于國際交流。同時(shí)，發(fā)表的英文文獻(xiàn)數(shù)量和比例逐年增加，其中2011年所發(fā)表的英文文獻(xiàn)44篇，占該年所有發(fā)表文獻(xiàn)總數(shù)的47.8%。中文文獻(xiàn)被CSCD收錄134篇(57.0%)，英文文獻(xiàn)被SCI收錄74篇(96.1%)，提示多數(shù)系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析論文刊登在本領(lǐng)域最受關(guān)注的期刊上，其影響力和學(xué)術(shù)作用以及受重視程度較高。SCI論文中，以 Zhong等［2］和 W ang 等［3］發(fā)表期刊的影響因子最高，分別發(fā)表在Hepatology(2011年影響因子11.665)和Archives of Internal Medicine(2011年影響因子11.462)。同時(shí)英文文獻(xiàn)發(fā)表周期短于中文文獻(xiàn)，也提示了較快的傳播速度。

納入系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析中作者數(shù)量≥3人占88.1%，說明越來越多的研究者趨向于合作，這種發(fā)展趨勢(shì)有利于系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析的規(guī)范化與持續(xù)性發(fā)展，也滿足Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)對(duì)參加撰寫者數(shù)量的最低要求(3人)。51.9%的系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析僅1個(gè)單位完成，這可能會(huì)影響其在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用。28.8%的系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析有基金資助，提示該領(lǐng)域的研究逐漸受到關(guān)注和重視，但值得關(guān)注的是這些資助均來自于政府。52.9%的文獻(xiàn)采用了目前較為公認(rèn)的QUADAS量表評(píng)價(jià)原始研究的質(zhì)量，特別是2007年之后，提示系統(tǒng)評(píng)價(jià)的制定更趨于規(guī)范化。7.0%采用了自制的標(biāo)準(zhǔn)，缺乏與QUADAS量表的客觀比較，應(yīng)當(dāng)說明的是STARD是診斷準(zhǔn)確性研究的寫作規(guī)范，不適合用于質(zhì)量評(píng)價(jià)，但仍有6.7%的研究使用STARD作為質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

3.2 納入文獻(xiàn)的診斷相關(guān)信息 表1顯示，納入系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析涉及15個(gè)疾病種類，以腫瘤最多，其次為消化系統(tǒng)疾病和某些傳染病和寄生蟲病。腫瘤的診斷一直是臨床研究的重點(diǎn)。從各疾病年份分布情況來看，某些疾病一直是研究的熱點(diǎn)，其研究數(shù)量逐年遞增，如腫瘤和消化系統(tǒng)疾病等。某些疾病屬于研究人員最新關(guān)注的，其研究數(shù)量很少，發(fā)展勢(shì)頭還需幾年后再做觀察，如先天畸形變形及染色體異常、外傷、中毒和其他外因所造成的特定影響等。納入系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析涉及的金標(biāo)準(zhǔn)大多數(shù)為病理診斷和影像學(xué)診斷，也有許多文獻(xiàn)采用兩種或兩種以上的診斷方法作為金標(biāo)準(zhǔn)，可增加金標(biāo)準(zhǔn)的準(zhǔn)確性，以減少誤差。診斷性試驗(yàn)絕大多數(shù)為實(shí)驗(yàn)室診斷和影像學(xué)診斷，而涉及其他診斷方法的文獻(xiàn)只占3.8% ，可能是由于實(shí)驗(yàn)室診斷或影像學(xué)診斷大部分有定量的指標(biāo)，診斷閾值較易確定。目前病理診斷仍是腫瘤診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)的快速發(fā)展提高了疾病的診斷水平，是未來診斷技術(shù)的趨勢(shì)。醫(yī)學(xué)影像學(xué)對(duì)疾病的診斷提供了很大的科學(xué)和直觀的依據(jù)，為最終準(zhǔn)確診斷病情起到重要作用，因此被廣泛地應(yīng)用于診斷性試驗(yàn)中。值得注意的是有20.2%文獻(xiàn)未使用金標(biāo)準(zhǔn)做參照。盡管現(xiàn)實(shí)中“金標(biāo)準(zhǔn)”往往很難獲得，或許由于具有較大的創(chuàng)傷性等原因而不被接受［4］。

［1］董景五.疾病和有關(guān)健康問題的國際統(tǒng)計(jì)分類.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008

［2］Lin ZH， Xin YN， Dong QJ， et al.Performance of the aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index for the staging of hepatitis C-related fibrosis:an updated meta-analysis.Hepatology，2011， 53(3):726-736

［3］Wang WH， Huang JQ， Zheng GF， et al.Is proton pump inhibitor testing an effective approach to diagnose gastroesophageal reflux disease in patients with noncardiac chest pain？:a meta-analysis.Arch Intern Med，2005， 165(11):1222-1228

［4］An JB(安金兵)，Cao B，Wang Q.無金標(biāo)準(zhǔn)條件下的診斷試驗(yàn)一致性檢驗(yàn).Chinese Journal of Health Statistics(中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì))，2007，24(1):76-78