王會麗，高天曙，楊小平，趙玉瑤

(1．河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，河南 鄭州450004; 2．河南中醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院，河南 鄭州450002)

功能性消化不良(function dyspepsia，F(xiàn)D)是指由胃和十二指腸功能紊亂引起的，以持續(xù)或反復發(fā)作的上腹痛或不適、上腹飽脹、上腹脹感、早飽、噯氣、惡心、嘔吐等為主要癥狀的，經(jīng)檢查排除引起這些癥狀的器質(zhì)性疾病的一組臨床綜合征。西醫(yī)常規(guī)治療多給予胃腸促動力藥、胃黏膜保護劑、抑酸劑、抗幽門螺桿菌制劑等［1－3］，可以使患者的癥狀緩解，但其中部分患者常常會出現(xiàn)癥狀反復，甚至癥狀改善不明顯，同時伴有焦慮、緊張、抑郁、失眠等精神心理異常的癥狀。國內(nèi)學者提出可在FD 常規(guī)治療的同時，運用改善精神、心理因素的方法［3－5］，從而減少癥狀復發(fā)，達到更好的療效。2009 年1 月—2012 年12 月，筆者采用柴胡桂枝干姜湯聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療頑固性功能性消化不良60 例，總結(jié)報道如下。

1 一般資料

選擇河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院門診或住院的頑固性功能性消化不良患者120 例，按1∶1 的比例隨機分為對照組和治療組。治療組60 例，男28 例，女32 例;年齡20～65 歲，平均(42．3±6．1)歲;病程5．5 個月～8 a，平均(3．2 ±0．5)a;漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分為(17．12 ±3．40)分，漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分為(15．24 ±3．21)分。對照組60 例，男29 例，女31 例;年齡20～65 歲，平均(44．3±5．1)歲;病程5 個月～7 a，平均(2．5±0．5)a;HAMD 評 分 為(16．45 ±3．11)分，HAMA 評 分 為(14．72 ±4．03)分。兩組患者一般資料對比，差別無統(tǒng)計學意義(P＞0．05)，具有可比性。

2 病例選擇標準

2．1 西醫(yī)診斷標準

按照參考文獻［3，6］的診斷標準:①餐后飽脹不適;②早飽感;③上腹痛;④上腹燒灼感。并且沒有可以解釋上述癥狀的器質(zhì)性疾病(包括胃鏡檢查)的證據(jù)，診斷前癥狀出現(xiàn)至少6 個月，且近3 個月符合以上診斷標準1 條或多條。

2．2 中醫(yī)診斷標準

按照參考文獻［3］的標準。中醫(yī)證型屬寒熱錯雜型。癥狀為胃脘痞滿或疼痛，胃脘嘈雜不適，心煩，口干，口苦，腹?jié)M腸鳴，遇冷加重，腹冷便溏，噯氣納呆，小便時黃，舌質(zhì)淡，苔黃，脈弦細或弦滑。

3 試驗病例標準

3．1 納入病例標準

①符合功能性消化不良的診斷標準;②符合中醫(yī)寒熱錯雜證型診斷標準;③已經(jīng)給予胃腸促動力藥或(和)胃黏膜保護劑、抑酸劑治療效果欠佳，或癥狀反復者;④年齡18～65 歲之間;⑤14 分≤HAMD 評分≤25 分或14 分≤HAMA 評分≤21 分;⑥本次治療前72 h 停用影響療效的藥物(如解痙藥、膽堿能藥物和其他胃腸促動力藥)。

3．2 排除病例標準

①有嚴重的胃腸疾病、嚴重肝病或腹部手術(shù)史者，有消化性潰瘍、出血、息肉、消化道惡性腫瘤患者;②具有嚴重心、腎、肝、造血系統(tǒng)疾病和內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者;③有嚴重認知功能或智力障礙，或精神異常等不能表達自身感受者;④孕婦、可能妊娠者和哺乳者;⑤已知對該類藥物過敏者或過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者。

4 治療方法

對照組給予氟哌噻噸美利曲辛片(黛力新，丹麥靈北制藥有限公司生產(chǎn))，1 次1 片，1 d 2 次，分早晨、中午服用。治療組在對照組治療基礎上給予柴胡桂枝干姜湯。藥物組成:柴胡15 g，桂枝10 g，干姜10 g，黃芩15 g，瓜蔞根15 g，牡蠣10 g，炙甘草6 g。加減:腹脹明顯者，加砂仁10 g、廣木香15 g;腹痛甚者，加延胡索15 g、川楝子12 g;納差者，加炒麥芽15 g、神曲15 g;反酸燒心者，加烏賊骨30 g、煅瓦楞子30 g;惡心嘔吐者，加法半夏15 g、生姜10 g。1 d 1 劑，由河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院全自動煎藥機代煎，共取汁400 mL，早、晚2 次溫服。

兩組均以4 周為1 個療程，治療期間不得使用其他胃動力藥物、胃黏膜保護劑等，均戒酒、茶和生冷硬食物，避免飲食過飽和過燙，并保持情志平和。

5 觀測指標和方法

5．1 臨床癥狀

癥狀主要包括上腹痛或不適、上腹飽脹(餐后飽脹不適、早飽感)，上腹燒灼感，噯氣、惡心、嘔吐等癥狀。

5．2 焦慮抑郁狀態(tài)

監(jiān)測HAMD 評分、HAMA 評分。

5．3 安全性指標

包括一般體格檢查項目，如T、R、P、BP;血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖。

5．4 觀測時間

分別于治療前后檢測安全性指標，并記錄臨床癥狀和HAMD、HAMA 評分，安全性指標均由河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院檢驗科進行。

6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 13．0 統(tǒng)計分析軟件處理。計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)()± 標準差(s)表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗;等級資料組間比較采用Ridit分析。以P＜0．05 為差別有統(tǒng)計學意義。

7 療效判定標準

按照《功能性消化不良中醫(yī)診療規(guī)范》［7］的標準。將FD 常見癥狀分為:輕(+)，癥狀輕微，不影響工作、生活，可以忍受;中(++)，癥狀較重，已影響工作、生活，尚能忍受;重(+++)，癥狀嚴重，妨礙工作、生活，難以忍受。主癥分別計2，4，6 分，次癥分別計1，2，3 分，無癥狀計0 分。

焦慮抑郁狀態(tài)評定按照《中國精神疾病分類方案與診斷標準》［8］。采用Hamilton 焦慮量表評分，總分超過29 分，可能為嚴重焦慮;超過21 分，肯定有明顯焦慮;超過14 分，肯定有焦慮;超過7 分，可能有焦慮;如小于6 分，患者沒有焦慮癥狀。

療效判定標準按照文獻［3，9，10］的標準。治愈:癥狀、體征基本消失，療效指數(shù)＞90%，保持2 個月以上不再復發(fā)。顯效:癥狀、體征明顯減少或改善在2 級以上，或療效指數(shù)為＞70%～90%。好轉(zhuǎn):癥狀、體征減輕或改善在1 級以上，或療效指數(shù)為≥30%～70%。無效:癥狀、體征均無好轉(zhuǎn)，療效指數(shù)＜30%。

8 結(jié) 果

8．1 兩組療效對比

見表1。兩組對比，經(jīng)Ridit分析，u=2．31，P＜0．05，差別有統(tǒng)計學意義。

表1 兩組療效對比

8．2 兩組治療前后HAMD 評分及HAMA 評分對比

見表2。

表2 兩組治療前后HAMD 及HAMA 評分對比 分，±s

表2 兩組治療前后HAMD 及HAMA 評分對比 分，±s

注:與同組治療前對比，＊＊P ＜0．01;與對照組治療后對比，##P ＜0．01。

HAMD HAMA治療組 60 治療前組 別 例數(shù) 時間17．12 ±3．40 15．24 ±3．21治療后 5．82 ±2．50＊＊## 5．36 ±3．10＊＊##對照組 60 治療前 16．45 ±3．11 14．72 ±4．03治療后11．31 ±2．70 10．16 ±3．40

8．3 不良反應

治療組1 例出現(xiàn)頭昏、口干癥狀，癥狀較輕，很快緩解;對照組2 例出現(xiàn)嗜睡、頭昏、口干癥狀，癥狀較輕，未影響治療，癥狀自行消失。全部患者治療前后血、尿、大便常規(guī)，肝、腎功能均正常，均能耐受并完成療程，無因不良反應終止治療。

9 討 論

功能性消化不良是消化科門診和病房的常見疾病之一，研究顯示其發(fā)病率占20%～40%［11］，患者中消化道運動異常占40%～60%［12］，焦慮障礙占26．3%，抑郁障礙占31．7%［13］，且患者測定的焦慮、抑郁積分顯著高于正常人［14］。研究［15］指出:抑郁、焦慮、睡眠障礙等精神心理因素，可能通過腦－腸軸使胃腸運動及分泌功能障礙，或?qū)е聝?nèi)臟高敏感性。不良的心理因素作為誘因?qū)е孪涣及Y狀和焦慮、抑郁情緒產(chǎn)生，而功能性消化不良的癥狀又容易使患者產(chǎn)生焦慮、抑郁等精神狀態(tài)，兩者相互影響，互為因果，形成惡性循環(huán)。因此精神因素和應激因素被認為與FD 的發(fā)病密不可分，造成了FD 患者臨床上具有復發(fā)性、慢性和異質(zhì)性的特點，病情反復，癥狀多樣，多伴有精神癥狀，成為頑固性功能性消化不良。較多的臨床研究已證實氟哌噻噸美利曲辛可較快緩解原發(fā)性和繼發(fā)性心理異常，調(diào)整中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，改善睡眠及抑郁焦慮等精神心理狀態(tài)，降低內(nèi)臟神經(jīng)感覺閾，緩解胃腸痙攣，其不良反應極少，從而消除精神因素啟動的功能性消化不良［16］。FD 屬于中醫(yī)學“胃脘痛”“痞滿”等范疇。其病因有情志內(nèi)傷、勞倦過度、飲食失節(jié)、寒溫失宜等;其病機與“肝郁”關系密切，以肝氣郁結(jié)、脾氣內(nèi)傷、寒熱錯雜、虛實夾雜為基本病機。柴胡桂枝干姜湯出自《傷寒論》少陽病篇，由柴胡、桂枝、干姜、黃芩、瓜蔞根、牡蠣、炙甘草組成。方中柴胡、黃芩疏肝膽郁滯，清胸脅蘊熱，解半表半里之邪;桂枝則有升達肝木功效，與干姜、炙甘草辛甘合用，斡旋中州，溫補脾陽;瓜蔞、牡蠣清熱生津，化痰開結(jié)。現(xiàn)代藥理研究［17］也證明:上藥有調(diào)節(jié)腸管蠕動，抑制胃腸平滑肌收縮，調(diào)節(jié)胃腸內(nèi)分泌之功效。

本研究顯示:柴胡桂枝干姜湯加減聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛能更好地緩解功能性消化不良癥狀，改善精神心理狀態(tài)，減少復發(fā)率，其效果優(yōu)于單用氟哌噻噸美利曲辛，二者聯(lián)合治療在臨床上是較好的一種選擇。

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