劉峻峰

周口市中心醫(yī)院兒科 周口 466000

原發(fā)性腎病綜合征(primary nephrotic syndrome,PNS)是兒童時期常見的腎臟病,復(fù)發(fā)率高?；純洪L期應(yīng)用激素藥物及后期加用免疫抑制劑，可出現(xiàn)代謝紊亂、免疫力低下、易感染、腎上腺皮質(zhì)功能不全等副作用[1]，影響患兒的生長發(fā)育,特別是3～7歲的學(xué)齡前兒童。近年來PNS發(fā)生率有增加的趨勢,且復(fù)發(fā)率較高[2]。作者分析了明確診治的學(xué)齡前PNS患兒淋巴細(xì)胞亞群的改變，探討學(xué)齡前PNS患兒細(xì)胞免疫功能的變化與激素治療的敏感性和復(fù)發(fā)的關(guān)系，為及時選擇合適的治療方案提供依據(jù)。

1 臨床資料

1.1一般資料選擇2006年1月至2012年11月周口市中心醫(yī)院兒科收治的3～7歲PNS患兒86例,均符合中華醫(yī)學(xué)會兒科分會腎臟病學(xué)組的PNS診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]?；純撼饫^發(fā)性腎病綜合征，且未接受糖皮質(zhì)激素或免疫調(diào)節(jié)劑治療，隨訪均超過1 a。其中男54例，女32例，年齡3～7(5.1±1.6)歲。選取同期兒科門診20名正常健康體檢兒童20例為正常對照組，其中男12例，女8例，年齡3～7(4.5±2.1)歲。

1.2觀測指標(biāo)分別采集對照組及PNS患兒治療前清晨空腹靜脈血2 mL送檢淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞，NK細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞)。應(yīng)用Facs Culibur流式細(xì)胞儀(美國BD公司) 采用雙色分析系統(tǒng)分析檢測各亞群淋巴細(xì)胞的比例。記錄1 a內(nèi)足量潑尼松治療后尿蛋白轉(zhuǎn)陰時間及復(fù)發(fā)情況。

1.3療效判斷及復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 療效判斷[4-5]①激素敏感：以潑尼松足量[2 mg/(kg·d)或60 mg/(m2·d)]治療≤4周，尿蛋白轉(zhuǎn)陰。②激素耐藥：以潑尼松足量治療>4周尿蛋白仍陽性。

1.3.2 復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)[1]①復(fù)發(fā)：連續(xù)3 d，晨尿蛋白由陰性轉(zhuǎn)為(+++)或(++++)或24 h尿蛋白定量≥50 mg/kg或尿蛋白/肌酐≥2.0。②頻復(fù)發(fā)：半年內(nèi)復(fù)發(fā)≥2次，或1 a內(nèi)復(fù)發(fā)≥3次。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS 17.0進(jìn)行分析，2組兒童外周血淋巴細(xì)胞亞群比例、PNS患兒激素敏感和激素耐藥組外周血淋巴細(xì)胞亞群比例的比較采用兩獨立樣本t檢驗，未復(fù)發(fā)、復(fù)發(fā)和頻復(fù)發(fā)組外周血淋巴細(xì)胞亞群比例的比較采用單因素方差分析和SNK-q檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1PNS和正常對照組兒童外周血淋巴細(xì)胞亞群比例比較見表1。

表1 PNS和正常對照組兒童外周血淋巴細(xì)胞亞群比例比較 %

2.2激素敏感與激素耐藥型學(xué)齡前PNS患兒外周血淋巴細(xì)胞亞群比例比較見表2。

表2 激素敏感與激素耐藥型學(xué)齡前PNS患兒外周血淋巴細(xì)胞亞群比例比較 %

2.3未復(fù)發(fā)、復(fù)發(fā)和頻復(fù)發(fā)的學(xué)齡前PNS患兒外周血淋巴細(xì)胞亞群比例比較見表3。

表3 未復(fù)發(fā)、復(fù)發(fā)、頻復(fù)發(fā)學(xué)齡前PNS患兒外周血淋巴細(xì)胞亞群比例比較 %

*:與未復(fù)發(fā)組比較，P<0.05；△:與復(fù)發(fā)組比較，P<0.05。

3 討論

PNS的病因目前尚不清楚, 林廣裕等[6]提出PNS可能與T細(xì)胞功能異常, 從而分泌某些循環(huán)淋巴因子作為毒性物質(zhì)損傷腎小球基底膜有關(guān)。淋巴細(xì)胞各亞群在正常機(jī)體內(nèi)保持著一定的比例, 一旦比例失調(diào), 體內(nèi)免疫功能則發(fā)生紊亂, 將導(dǎo)致感染性或免疫性疾病的發(fā)生[7]。

T淋巴細(xì)胞各亞群的平衡是構(gòu)成機(jī)體免疫系統(tǒng)的重要因素。體內(nèi)免疫平衡是通過輔助性CD4+和抑制性CD8+T淋巴細(xì)胞形成的細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)來維持，2者的升高與降低均可導(dǎo)致機(jī)體免疫功能的異常或紊亂[8]。NK細(xì)胞是外周血第三類淋巴細(xì)胞，能比較準(zhǔn)確地反映機(jī)體免疫活性細(xì)胞的功能狀態(tài),在機(jī)體免疫監(jiān)視過程中發(fā)揮重要功能。機(jī)體免疫功能受到明顯抑制時，NK細(xì)胞活性下降[9]。劉碧華等[10]報道PNS兒童T淋巴細(xì)胞亞群間存在失衡現(xiàn)象，給予激素、環(huán)磷酰胺或中藥等治療, 病情控制后, T淋巴細(xì)胞亞群之間的失衡明顯改善, 而無效者T細(xì)胞亞群失衡也不能恢復(fù)。該研究發(fā)現(xiàn)學(xué)齡前期PNS患兒CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞較正常對照組兒童顯著降低，提示PNS患兒在發(fā)病過程中存在T細(xì)胞免疫應(yīng)答能力降低,與陸彪等[11]報道相一致。NK細(xì)胞亦明顯出現(xiàn)紊亂，而B淋巴細(xì)胞與正常兒童比較無差異，與劉秀云等[12]的報道不一致。

該研究發(fā)現(xiàn)學(xué)齡前PNS患兒激素耐藥組CD8+T淋巴細(xì)胞比例低于激素敏感組，CD4+/CD8+和NK細(xì)胞比例高于激素敏感組，提示CD8+T淋巴細(xì)胞明顯受抑制的學(xué)齡前PNS患兒可能更容易出現(xiàn)激素耐藥，NK細(xì)胞受抑制的PNS患兒可能對激素更敏感，這或許可以為臨床中是否行腎穿刺活檢術(shù)提供參考。學(xué)齡前PNS兒童隨訪1 a，復(fù)發(fā)與頻復(fù)發(fā)組CD8+T淋巴細(xì)胞比例高于未復(fù)發(fā)組，而復(fù)發(fā)組與頻復(fù)發(fā)組間無顯著差別；NK細(xì)胞比例在復(fù)發(fā)和頻復(fù)發(fā)組中較低。以上結(jié)果是否能說明CD8+T淋巴細(xì)胞受抑制明顯的PNS患兒相對不易復(fù)發(fā)或者可以在PNS復(fù)發(fā)后首選能明顯抑制CD8+T淋巴細(xì)胞、提高NK細(xì)胞的藥物治療，有待進(jìn)一步研究。

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