徐武夷,楊 文
近年來,隨著人們生活水平的提高、生活方式的改變,以及影像檢查技術(shù)的提高,非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver, NAFLD)的檢出率不斷提高,已成為繼病毒性肝炎后的第二大肝病,且被公認(rèn)為是隱蔽性肝硬化的常見原因。與此同時(shí)肥胖、高血壓、冠心病等心血管疾病也越來越多,這些均成為威脅人類健康的危險(xiǎn)因素。為探討NAFLD與體質(zhì)量指數(shù)(body mass index, BMI)、糖尿病、高血壓病以及血脂等之間的關(guān)系,作者對2459例在我院進(jìn)行健康體檢的中老年干部進(jìn)行了觀察?,F(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 2012年3月在我院進(jìn)行體檢的中老年干部2459例,年齡40~89歲(其中男性2151例、女性308例),統(tǒng)計(jì)分析內(nèi)容包括年齡、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、血漿總膽固醇(TC)、血漿三酰甘油(TG)、BMI、高血壓、糖尿病和冠心病的患病情況。并排除嚴(yán)重腎臟疾病史、腎功能異常(血肌酐≥115 μmol/L)、惡性腫瘤史、嚴(yán)重精神疾患史、自身免疫性肝病、藥物性肝病和其他遺傳性疾病所致的肝病。
1.2 方法
采用我院查體中心設(shè)計(jì)的統(tǒng)一流行病學(xué)調(diào)查表,由專門的醫(yī)師詳細(xì)詢問一般情況、既往病史、煙酒嗜好等,并測定身高、體質(zhì)量、血壓,計(jì)算BMI??崭共裳獪y定血糖、TC、TG、肝腎功能和肝炎相關(guān)指標(biāo)。同時(shí)行心電圖、腹部超聲、胸部X線等檢查。并依據(jù)NAFLD的診斷,分為NAFLD組(n=1779例)和對照組(n=680例)(2組的各項(xiàng)指標(biāo)見表1)。
NAFLD診斷參照中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組推薦2010年修訂版的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]:(1)無飲酒史或飲酒折合乙醇量<140 g/周);(2)除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃浴⒆陨砻庖咝愿尾〉瓤蓪?dǎo)致脂肪肝的特定疾?。?3)肝臟影像學(xué)表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)、且無其他原因可供解釋,和(或)有代謝綜合征相關(guān)組分的患者,出現(xiàn)不明原因的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和(或)谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)持續(xù)升高半年以上,減肥和改善胰島素抵抗后,異常酶譜和影像學(xué)脂肪肝改善甚至恢復(fù)正常者,可明確NAFLD的診斷。本研究肝臟影像學(xué)采用超聲診斷標(biāo)準(zhǔn),規(guī)定具備以下3項(xiàng)腹部超聲表現(xiàn)中的2項(xiàng)者為彌漫性脂肪肝:(1)肝臟近場回聲彌漫性增強(qiáng)(“明亮肝”),回聲強(qiáng)于腎臟;(2)肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清;(3)肝臟遠(yuǎn)場回聲逐漸衰減。
2型糖尿病的診斷依據(jù)美國糖尿病協(xié)會的分類標(biāo)準(zhǔn):空腹血糖>7 mmol/L或餐后2 h血糖>11.1 mmol/L。高血壓病的診斷均符合1999年WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)。冠心病的診斷依據(jù)病史、心電圖、心肌酶學(xué)和冠狀動脈造影結(jié)果。
用專用身高計(jì)和杠桿式體重秤分別測量身高、體質(zhì)量,并計(jì)算BMI[=體質(zhì)量/身高2(kg/m2)]。
空腹血糖、血漿TC、TG均采用生化自動分析儀進(jìn)行測定。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有統(tǒng)計(jì)結(jié)果均在SPSS for windows 16.0分析軟件包上處理。NAFLD組和對照組各變量之間比較采用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)和Logistic回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 NAFLD組與對照組一般情況比較 性別、高血壓病史、BMI、年齡、空腹血糖和TG 2組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);糖尿病、冠心病和TC 2組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。
表1 NAFLD組與對照組一般情況比較(x±s)
2.2 NAFLD與各種因素的相關(guān)分析 以NAFLD為因變量,以年齡、性別、BMI、空腹血糖、TC、TG、高血壓和糖尿病為自變量,進(jìn)行Logistic回歸分析,結(jié)果顯示NAFLD與年齡、BMI、空腹血糖和TG呈相關(guān)性(P<0.01)。見表2。
表2 NAFLD多因素的Logistic回歸相關(guān)分析
肝臟是脂肪代謝的重要器官,正常情況下肝細(xì)胞含有約5%的脂肪(大多為TG),進(jìn)出肝細(xì)胞的脂肪處于動態(tài)平衡狀態(tài),胞漿內(nèi)看不到脂滴。若胞漿內(nèi)脂肪含量增多,低倍鏡下視野內(nèi)脂肪變性的肝細(xì)胞在30%以上稱為脂肪肝[2]。
近年來,國內(nèi)外對NAFLD與代謝綜合征及其組分進(jìn)行了相關(guān)研究,認(rèn)為脂肪肝通常與肥胖、2型糖尿病、脂代謝異常以及高血壓有關(guān)[3-5],這和本研究的結(jié)果相一致。本組照料顯示,NAFLD組BMI、空腹血糖、TG和高血壓發(fā)病率升高,對NAFLD進(jìn)行Logistic回歸分析顯示,NAFLD與BMI、空腹血糖和TG呈正相關(guān),而與年齡呈負(fù)相關(guān),提示BMI、空腹血糖和TG是NAFLD危險(xiǎn)因素,而隨著年齡的增加NAFLD的發(fā)病率有所減少。國內(nèi)曾洪利等[6]對8009例健康體檢者進(jìn)行觀察表明脂肪肝與TG、TC、BMI、高血壓及高血糖呈正相關(guān)。本實(shí)驗(yàn)NAFLD與TC無相關(guān)性,其可能原因?yàn)楸居^察組年齡偏大。
關(guān)于脂肪肝的發(fā)病機(jī)制仍不太清楚,近來普遍認(rèn)為高胰島素血癥和胰島素抵抗是NAFLD、肥胖、糖尿病、血脂異常和高血壓共同病因,實(shí)際上NAFLD可以看作代謝綜合癥的肝臟表現(xiàn)[7-9]。目前被廣泛接受的一個(gè)理論是“二次打擊”假說[10]。第一次“打擊”是指外周胰島素抵抗、線粒體功能損傷和肝臟脂肪增加導(dǎo)致肝臟脂肪變性,從而形成NAFLD;第二次“打擊”是指在第一次“打擊”基礎(chǔ)上,由代謝綜合征的炎癥和氧化應(yīng)激促進(jìn)NAFLD形成非酒精性脂肪性肝炎、纖維化及細(xì)胞凋亡和/或肝細(xì)胞壞死。代謝綜合征與脂肪肝具有相互促進(jìn)的作用[11]。
本研究中NAFLD組年齡較對照組偏低,這可能是因?yàn)楸居^察所選對象年齡偏大,李靜[12]曾報(bào)道60歲以后隨著年齡的增加,NAFLD的患病率降低,本研究結(jié)果與其一致。
總之,本研究結(jié)果表明NAFLD患者BMI、血壓、空腹血糖、TG和高血壓患病率增高,與BMI、空腹血糖和TG呈正相關(guān),而與年齡呈負(fù)相關(guān)。因此,肥胖、高血壓、空腹血糖和血脂異常等因素在NAFLD發(fā)病中具有重要作用,降低NAFLD的發(fā)病率,首先要降低肥胖等代謝紊亂的發(fā)生,從而減少NAFLD的發(fā)生,同時(shí)NAFLD主要發(fā)生于50歲以下的中年患者,這個(gè)年齡段的干部正是部隊(duì)建設(shè)的主力軍,對其進(jìn)行積極干預(yù)有利于提高部隊(duì)?wèi)?zhàn)斗力和降低NAFLD總體發(fā)病率。
[參考文獻(xiàn)]
[1] 中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)[J].中華肝臟病雜志,2010,18(3):163-166.
[2] 中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].中華肝臟病雜志,2003,11(2):71.
[3] Chiang PH, Chang TY, Chen JD. Synergistic effect of fatty liver and smoking on metabolic syndrome[J]. World J Gastroenterol, 2009, 15(42): 5334-5339.
[4] Fan JG, Saibara T, Chitturi S, et al. What are the risk factors and settings for non-alcoholic fatty liver disease in Asia-Pacific[J]? J Gastroen Hepatol, 2007, 22(6): 794-800.
[5] Fan JG, Farrell GC. Epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease in China[J]. J Hepatol, 2009, 50(1): 204-210.
[6] 曾洪利,王宏寶,劉穎,等.體檢人群脂肪肝與代謝綜合征及其組份的相關(guān)性分析[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2011,33(4):366-369.
[7] Utzschneider KM, Kahn SE. The role of insulin resistance in nonalcoholic fatty liver disease. J Clin Endocr Metab, 2006, 91(12): 4753-4761.
[8] Samuel VT, Liu ZX, Qu X, et al. Mechanism of hepatic insulin resistance in non-alcoholic fatty liver disease. J Biol Chem, 2004, 279(31): 32345-53.
[9] Rector RS, Thyfault JP, Wei Y, et al. Non-alcoholic fatty liver disease and the metabolic syndrome: an update[J]. World J Gastroenterol, 2008, 14(2): 185.
[10] Moreno SD. Patogenia de la hepatopat a grasa no alcoh lica primaria[J]. Med Clin(Barc), 2005, 124(17): 668-677.
[11] Hamaguchi M, Kojima T, Takeda N, et al. The metabolic syndrome as a predictor of nonalcoholic fatty liver disease[J]. Ann Intern Med, 2005, 143(10): 722-728.
[12] 李靜,周利霞,王俊明,等.石家莊地區(qū)體檢人群非酒精性脂肪性肝病患病情況及危險(xiǎn)因素分析[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2012,33(8):870-884.