陳小平，齊昆青，程團結，尚祥嶺，樸金龍，常紅葉，張倩倩

(河南大學第一附屬醫(yī)院內分泌科 河南開封 475000)

阿卡波糖是一種糖苷酶抑制劑，其降糖作用，尤其是降低餐后血糖的作用，在臨床上已經(jīng)得到認可。維格列汀格是一種新型降糖藥物二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑，目前在臨床上還未廣泛使用。為鑒別此兩種藥物的效果，本研究對56例明確診斷的T2DM患者分別進行維格列汀、阿卡波糖為期15周的療效觀察，探討其臨床療效的異同。

1 材料與方法

1.1 研究對象 從河南大學第一附屬醫(yī)院門診及住院患者中選取已確診T2DM患者(按照WHO1999年診斷標準)56例，病程1個月～3 a，通過控制飲食和活動鍛煉血糖均不達標，年齡39～61歲，將患者隨機分為維格列汀組28例;阿卡波糖組28例。所有受試對象均無感染、無器質性疾病，如心、肝、腎和腫瘤等，近期內未服用任何降糖藥物。

1.2 研究方法

1.2.1 一般指標測定:兩組患者入組后均按照相同要求進行飲食控制和運動干預。整個試驗期不使用其他影響血糖的藥物。

1.2.2 給藥方法:維格列汀組:服用維格列汀(諾華公司)50 mg，2次/d。阿卡波糖組:起始劑量服用阿卡波糖(拜耳制藥)50 mg，3次/d。餐時嚼服，每日監(jiān)測FPG、2 hPG，若 FPG≥6.1 mmol/L，2 hPG≥7.8 mmol/L，則可調整劑量，最大至100 mg，3次/d。

1.2.3 各項指標的測定:患者在服藥前后每日晨起測量身高(m)、體重(kg)，對 FPG、2 hPG，HbA1c在實驗前及完成15周試驗后進行監(jiān)測。計算BMI，計算公式為:BMI=體重(kg)/身高的平方(m2)。HbA1c測定采用高效液相色譜法全自動糖化血紅蛋白分析儀，由日本松下公司生產。血糖監(jiān)測儀為美國強生公司生產的強生血糖儀。根據(jù)FPG和FINS計算胰島β細胞分泌功能指(HOMA-β)，計算公式為HOMA-β=20×FINS/(FPG－3.5)(%)，其中 FPG、2 hPG 單位為mmol/L，F(xiàn)INS 單位為mU/L。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 16.0分析軟件進行統(tǒng)計學處理，所有實驗數(shù)據(jù)均用平均值±標準差(±s)表示。治療前后采取配對t檢驗，組間差異采用獨立樣本t檢驗。P＜0.05時，差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 療效比較 所有患者均完成15周試驗觀察。兩組內的FPG、2 hPG、HbAlc均明顯降低，具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);兩組BMI降低均不明顯，HOMA-β均有明顯上升(P＜0.05)，維格列汀組上升更為顯著(P＜0.01)。見表1。組間比較顯示，F(xiàn)PG、2 hPG、HbA1C三項主要療效指標降幅基本類似，維格列汀組降幅較為顯著，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

2.2 安全性比較 兩組患者均有不同程度的上腹部脹滿、惡心、腹瀉等不良反應，其中維格列汀組報告惡心3例，腹瀉5例;阿卡波糖組報告惡心4例，排氣增多5例，腹瀉2例，以上不良事件均為輕度，服藥1周后均緩解;兩組患者均未出現(xiàn)低血糖。無患者因不良事件而退出研究。維格列汀組不良事件發(fā)生率略低于阿卡波糖組，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

表1 兩組治療前后各指標比較(s)

表1 兩組治療前后各指標比較(s)

與治療前比較:*P＜0.05，△P＜0.01。

組別 n 治療前后 FPG(mmol/L) 2 hPG(mmol/L) HbA1C(%) BMI(kg/m2) HOMA-β維格列汀 28 治療前治療后9.79±1.28 6.73±0.48△13.70±2.35 8.11±0.18△8.54±1.35 7.15±0.42△25.84±2.06 25.76±2.10 64.2±45.2 95.7±61.6△阿卡波糖 28 治療前治療后9.72±1.08 6.89±0.66△14.20±2.08 8.43±0.68△8.43±1.82 7.18±0.50△25.79±2.15 25.81±2.02 79.5±44.5 82.9±62.8*

表2 兩組治療前后血糖基線與降幅指標比較(s)

表2 兩組治療前后血糖基線與降幅指標比較(s)

組別 n 治療前后血糖降幅FPG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)HbA1C(%)8.54±1.35維格列汀 28基線降幅9.79±1.28 3.06±0.80 13.70±2.35 5.59±0.691.40±0.57阿卡波糖 28 8.43±1.82 1.23±0.50△t 2.01 －1.55 1.90 P基線降幅9.72±1.08 2.83±0.84△14.20±2.08 5.77±0.87*0.051 0.14 0.06

3 討論

2型糖尿病是一種因胰島素絕對或相對分泌不足或靶細胞對胰島素敏感性降低引起的以糖代謝紊亂為主的慢性綜合性疾病，其嚴重影響患者的健康和生活質量［1］。目前已經(jīng)有很多種降糖藥物應用于臨床，均希望在降糖的同時最大可能的減少副作用，提高患者的生活質量，但各種藥物都有其不同的作用特點，本實驗通過對DPP-4抑制劑維格列汀和糖苷酶抑制劑阿卡波糖藥效及其副作用的比較，希望對臨床醫(yī)生在選擇降糖藥物方面有一定的指導意義。DPP-4抑制劑在21世紀初問世，它的降糖作用慢慢被人們發(fā)現(xiàn)，通過實驗，發(fā)現(xiàn)此類藥物有良好的降糖作用，維格列汀是其中一種。維格列汀通過與DPP-4結合形成DPP-4復合物而抑制該酶的活性，在提高GLP-1濃度，促使胰島β細胞產生胰島素的同時，降低胰高血糖素濃度，從而降低血糖［2］。Ahren 等［3］12 人的研究顯示，使用維格列汀治療的患者餐后血糖水平顯著低于接受安慰劑治療的人群。接受維格列汀治療4周的2型糖尿病患者中，血循環(huán)中GLP-1的濃度顯著提高，而標準餐后的血漿胰高血糖素水平和血糖水平顯著下降。在本實驗中，維格列汀組HbA1c、FPG及2 hPG平均降幅為1.16%、3.0 mmol/L、5.5 mmol/L，臨床效果明顯。維格列汀組治療后HOMA-β較未用藥前有明顯增加，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，考慮胰腺β細胞的改善與維格列汀抑制DPP-4后腸促胰素水平增加，胰島細胞功能改善有關。但維格列汀治療是否可以直接抑制胰島β細胞凋亡，促進胰島β細胞增殖從而逆轉糖尿病進程，目前尚不明確，需進一步探索。在安全性方面比較，阿卡波糖組胃腸道不良事件略高于維格列汀組。綜上所述，維格列汀可顯著降低HbA1c、FPG、2 hPG，療效與阿卡波糖相比無明顯差異，無增加體重及誘發(fā)低血糖等不良反應，并可改善患者的胰島β細胞功能。因此維格列汀是一種新型安全有效的降糖藥物。Famgren等［4］人開展的一項研究證實，DPP-4抑制劑同樣可以改善1型糖尿病患者的A細胞功能。DPP-4抑制劑維格列汀是否還有更多目前未知的臨床作用，需要我們進一步去研究發(fā)現(xiàn)。

［1］Matsuyama-Yokono A，Tahara A，Nakano R，et al.Antidiabetic effects of dipeptidyl peptidase-Ⅳinhibitors and sulfonylureas in streptozotocin-nicotinamide-induced mildly diabetic mice［J］.metabolism，2009，58(3):379-386.

［2］郝群，蔡正艷，周偉澄，等.二肽基肽酶-4抑制劑構效關系研究進展［J］.綜述評論，2009，30(8):487-497.

［3］Ahren B，Land in-Olsson M，Jansson P A，et al.Inhibition of dipeptidyl peptidase-4 reduces glycemia，sustains insulin levels，and reduces glucagon levels in type 2 diabetes［J］.JC lin Endocrino LM etab，2004，89(5):2078-2084.

［4］Farngren J，Persson M，Schweizer A，et al.Vildagliptin reduces glucagon during hyperglycemia and sustains glucagon counterregulation during hypolycemia in type 1 diabetes［J］.JC lin Endocrino LM etab，2012，97(10):3799-3806.