葉海森 周旭輝 楊 俊 董軒萁

流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國普通人群酒依賴總時(shí)點(diǎn)患病率為3.428‰［1］。酒精依賴患者抑郁癥狀檢出率為56%，抑郁情緒對(duì)酒癮的影響度達(dá)38.58%［2］。目前酒依賴的治療多采取常規(guī)戒酒治療，對(duì)酒依賴伴發(fā)的焦慮抑郁癥狀效果較差，而患者稽延存在的情緒障礙又影響了治療效果，可能導(dǎo)致患者的復(fù)飲，所以在戒酒治療過程中對(duì)焦慮抑郁癥狀的針對(duì)性治療非常重要。國外有關(guān)曲唑酮治療酒依賴患者的研究較多，國內(nèi)研究報(bào)道較少，本研究擬觀察評(píng)估曲唑酮治療酒依賴患者伴焦慮抑郁癥狀的臨床療效。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 以2010 年4 月～2012 年4 月在湖南省腦科醫(yī)院住院治療的酒依賴患者為研究對(duì)象。入組標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3 版)》(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disorders，third edition，CCMD-3)酒依賴的診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡≤65 歲;③漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale，HAMA)評(píng)分≥14 分;④24 項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)評(píng)分≥20 分;⑤入組前2周未服過任何抗焦慮、抗抑郁藥;⑥患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①有嚴(yán)重原發(fā)性軀體疾病及過敏體質(zhì);②有嚴(yán)重自殺企圖及行為者。符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)共70 例，均為男性，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為曲唑酮組(研究組)和對(duì)照組各35 例。曲唑酮組有2 例、對(duì)照組有3 名患者因自動(dòng)出院等原因脫落，病例脫落后按入組標(biāo)準(zhǔn)納入新病例，直至補(bǔ)齊每組35 例。

曲唑酮組平均年齡(49.4 ±5.2)歲，平均飲酒年限(22.9 ±3.5)年，每日飲酒量(397.4 ±86.6)ml(白酒)，對(duì)照組平均年齡(48.6 ±6.9)歲，平均飲酒年限(23.2 ±4.7)年，每日飲酒量(382.4 ±75.7)ml(白酒)。兩組年齡、飲酒年限、每日飲酒量差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 本研究為開放性研究，對(duì)照組采用常規(guī)戒酒治療，研究組在此基礎(chǔ)上給予曲唑酮片(臺(tái)灣美時(shí)化學(xué)制藥生產(chǎn)，50mg ×20 片，批號(hào):931726)，起始劑量150mg/d，根據(jù)病情每3～4天增加50mg，最大用量400mg/d，分兩次服用，療程8 周。

1.2.2 評(píng)定工具及方法 ①漢密爾頓焦慮量表:包括14 個(gè)項(xiàng)目，由Hamilton 于1959 年編制，主要用于評(píng)定患者焦慮癥狀的嚴(yán)重程度，由醫(yī)生完成;②漢密爾頓抑郁量表:由Hamilton 于1960 年編制，是臨床上評(píng)定抑郁狀態(tài)時(shí)用得最普遍的量表，本次研究采用24 項(xiàng)版本。③飲酒問卷(Alcohol Use Questionnaire，ADS):有25 個(gè)條目，可以自評(píng)也可用作他評(píng)。④密西根酒精依賴調(diào)查表(Questionnaire Michigan Alcohol Dependence，MAST):由Selzer 于1971 年設(shè)計(jì)，是較常用測量酒癮的工具。由24 個(gè)條目組成，反映了由飲酒所導(dǎo)致的身體、人際、社會(huì)功能等損害的內(nèi)容。由經(jīng)過量表培訓(xùn)的臨床高年資醫(yī)師進(jìn)行評(píng)分，評(píng)定者不知患者進(jìn)行了何種治療。分別在入組時(shí)、治療第2、4、6、8周末完成評(píng)定。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS11.5 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，成組計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療前，兩組HAMA、HAMD、ADS、MAST 評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。由表1 顯示，自第2 周起各周研究組與對(duì)照組HAMA、HAMD評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05 或0.01)。自第4 周起各周研究組與對(duì)照組ADS、MAST 評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05 或0.01)。

表1 兩組HAMA、HAMD、ADS、MAST 評(píng)分比較(分，±s)

表1 兩組HAMA、HAMD、ADS、MAST 評(píng)分比較(分，±s)

注:各周兩組間評(píng)分比較* P ＜0.05，＊＊P ＜0.001。

3 討 論

曲唑酮是三唑吡啶的一種衍生物，是5-HT2受體拮抗劑/再攝取抑制劑，主要用于抑郁癥、焦慮癥，以及失眠癥等多種精神生理障礙［3］。本研究顯示自第2 周起研究組與對(duì)照組HAMA、HAMD 評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05 或0.01)，顯示曲唑酮的起效時(shí)間為2 周，能較快地改善酒依賴患者的焦慮抑郁癥狀，與國內(nèi)外研究結(jié)果一致［3-4］;本研究還顯示自第4 周起各周研究組與對(duì)照組ADS、MAST 評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05 或0.01)，提示曲唑酮能降低酒依賴患者對(duì)酒的渴求程度，改善飲酒情況，減輕酒依賴程度。與國內(nèi)研究結(jié)果一致［5］。曲唑酮之所以能夠減輕患者的酒依賴程度，并非僅僅與其改善焦慮抑郁癥狀有關(guān)，可能與其能夠改善酒依賴患者的睡眠有關(guān)［6-7］。本研究對(duì)臨床治療用藥有一定的參考作用，但樣本量不大，對(duì)酒依賴患者的長期療效也有待進(jìn)一步隨訪追蹤。

1 郝偉，楊德森，肖水源.國內(nèi)六地區(qū)飲酒情況及相關(guān)問題調(diào)查［J］.中國臨床心理學(xué)雜志，1998，6(3):152～155.

2 薛保雙，周朝當(dāng).酒精依賴者抑郁情緒與酒癮的相關(guān)研究［J］.中國健康心理學(xué)雜志，2012，20(4):511～512.

3 Mittur A.Trazodone:properties and utility in multiple disorders［J］.Expert Rev Clin Pharmacol，2011，4(2):181～196.

4 陸藝，李萬順，趙玲.鹽酸曲唑酮臨床應(yīng)用的相關(guān)研究［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2010，23(4):312～316.

5 張傳芝，王秋玲，王貴山，等.鹽酸曲唑酮治療酒依賴稽延性戒斷癥狀100 例臨床觀察［J］.中國健康心理學(xué)雜志，2011，19(10):1159～1161.

6 Brower KJ，Perron BE，Perron.Sleep disturbance as a universal risk factor for relapse in addictions to psychoactive substances［J］.Med Hypotheses，2010，74(5):928～933.

7 尋知元，雷彤，張國雙，等.曲唑酮治療酒依賴患者失眠癥的對(duì)照研究［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2009，22(1):35～36.